Простагландины

Около 40 лет назад шведский ученый Ульф Ван-Эуллер обнаружил, что вытяжка из семенной, жидкости человека, а также экстракты из тестикул барана обладают способностью снижать артериальное кровяное давление и стимулировать сокращение гладкой мускулатуры. Объяснив это наличием в вытяжках секрета glandulae prostatae, Ван-Эуллер назвал гипотетическое вещество простагландином. Подлинный интерес к простагландинам возник лишь в начале 60-х годов, когда Беркстрем изучил химическую природу простагландинов. Оказалось, что под этим названием скрывается целый ряд химически родственных веществ, представляющих собой ненасыщенные жирные кислоты с длинной молекулярной цепью, содержащей 20 атомов углерода.

Таким образом, простагландины являются производными простаноевой кислоты. В организме они синтезируются в микросомах из арахидоновой и дигомо-гамма-линолевой кислот (при инкубации арахидоновой кислоты с микросомами семенных пузырьков быка был получен простагландин Е₂). В настоящее время известно 14 природных простагландинов, причем 13 из Них найдены в семенной жидкости человека, сравнительно много их обнаружено в менструальной крови, тканях пупочного канатика и децидуальной ткани. В зависимости от особенностей строения циклопентанового кольца различают 3 группы простагландинов - Е, А и F. В дальнейшем выяснилось, что простагландины Е являются предшественниками простагландинов А. Отсюда можно считать, что фактически имеются не три, а две группы этих веществ.

Действительно, по своей биологической активности, простагландины довольно четко делятся на две группы: стимулирующие и тормозящие определенные функции организма. Так, простагландины спермы (Е, А) стимулируют мотильность влагалища и матки, облегчая путь сперматозоидам. При внутривенном введении они усиливают сократительную деятельность матки, особенно в родах, а также и сокращение гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта. Эти простагландины увеличивают кровообращение в сосудах пуповины при одновременном преходящем снижении артериального давления в материнском организме. Кроме того, данные вещества обладают бронхолитическим эффектом и снижают желудочное сокоотделение. Простагландины группы F (особенно F-2-альфа) обладают биологическими эффектами обратного значения: тормозят движение яйцеклетки, затрудняют имплантацию плодного яйца, а также воздействуют на желтые тела яичников, которые, по-видимому, перестают вырабатывать прогестерон, что приводит к изгнанию оплодотворенного яйца. Они заметно повышают артериальное давление и уменьшают объем семенной жидкости.

Все группы данных веществ почти одинаково интенсивно возбуждают сократительную деятельность матки, что и привлекает к ним внимание акушеров.

Простагландины реализуют свои влияния до конца еще не изученными путями. Об этом свидетельствует тот важный факт, что вещества антигистаминного действия, холинолитики, а также блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов не изменяют простагландиновых эффектов. Этот факт в значительной степени обусловил точку зрения, согласно которой простагландины рассматриваются как своеобразные внутриклеточные гормоны, которые, однако, при определенных гормональных и нервных возбуждениях могут появляться и в крови.

Существует мнение, что простагландины возникают под влиянием гормональных воздействий или нервных импульсов и реализуют эти импульсы на уровне внутриклеточного пространства (выходя за пределы клетки только в критических случаях). Внутриклеточный эффект их сводится к изменению активности аденилциклазы - энзима, контролирующего образование циклического аденозинмонофосфата из АТФ. Таким образом, простагландины контролируют энергетический бюджет клетки. Значительное количество свободных связей в их молекулах обусловливает очень высокую химическую активность этих веществ. Однако именно в силу высокой реактивности простагландины недолговечны; бурно вступая в реакцию, они быстро инактивируются, претерпевают химические превращения и как таковые больше не обнаруживаются.

Несмотря на недостаточную изученность, простагландины уже находят применение в медицинской практике, тем более, что в Швеции их получают синтетически. Основанием к применению служит необычайно сильное стимулирующее влияние простагландинов на сократительную деятельность матки. Наиболее популярен простагландин F-2-альфа. По данным акад. Л. С. Персианинова, F-2-альфа в стимуляции родов выполняет "роль последней капли, переполняющей чашу". Примерно через 15-30 мин. после введения препарата возникают регулярные схватки, заканчивающиеся в течение 4-6 часов неосложненным родоразрешением. Введение простагландинов (внутривенно капельно, внутриматочно или интравагинально в виде суппозиториев) хорошо переносится роженицами и совершенно не отражается на сердечной деятельности новорожденных. Это выгодно отличает простагландины от окситоцина и питуитрина, которые могут вызвать замедление сердечной деятельности плода.

Побочное действие простагладинов, применяемых для родостимуляции незначительно - это тошнота, преходящее повышение артериального давления, поносы в последующие дни.

Однако в последние годы простагландины начали применять и для прерывания беременности, в особенности в поздние сроки. При этом их вводят в значительных дозах (вместо 0,05 по 2-5 и даже 50 мкг/кг). В этих условиях побочное действие простагландинов резко усиливается и проявляется почти у всех женщин.

По сути говоря, весь процесс прерывания беременности должен рассматриваться как проявление побочного токсического действия простагландинов. Определение соотношения хориогонина, эстрогена и прогестерона показало нарастание функциональной несостоятельности плаценты и плода уже в то время, когда еще нет никаких проявлений клинических признаков аборта. Таким образом, получается, что избыточное количество простагландинов вначале повреждает плаценту и нарушает ее обмен. Это имеет своей целью повреждение плода, а уже затем приводит к плодоизгоняющей деятельности матки. Такое представление о токсичности больших доз простагландинов совпадает с данными об обилии других побочных явлений при использовании этих веществ для прерывания беременности - резкие головные боли, покраснение кожи лица, заметное учащение пульса, отчетливый подъем артериального кровяного давления, ощущение стеснения в груди и изменение электрокардиограммы. При введении простагландинов не внутривенно, а в полость матки к перечисленным симптомам присоединятся сильная рвота, понос и лихорадка.

В последнее время в печати стали появляться сообщения, пророчащие простагландинам блестящее будущее, как надежным гормональным контрацептивам, лишенным, по предположениям авторов, побочного действия.

Достаточного количества достоверных клинических наблюдений но изучению противозачаточного эффекта простагландинов нет. Однако, если вспомнить о той гормональной буре, которую вызывают простагландины в организме беременных даже при однократном введении, то это предположение следует считать необоснованно оптимистичным.