Анаболические стероидные вещества (Я. Б. Максимович и А. И. Гайденко)

Анаболические стероидные вещества начали применять в медицине с 50-х годов. У большинства больных они вызывают улучшение общего самочувствия, усиление аппетита, физической и психической активности, вплоть до некоторой эйфории, или же стойкое седативное действие, улучшение сна, повышение тонуса скелетной и гладкой мускулатуры, увеличение мышечной силы и значительное возрастание веса тела. Все эти положительные стороны и привлекают внимание врачей к веществам этой группы. Их рекомендуют при хронических истощающих заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом белка, при кахексии на почве злокачественных новообразований, анемиях различного происхождения, в гериатрической практике, в послеоперационном периоде, во время реконвалесценции после тяжелых инфекций (дизентерия, брюшной тиф, холера), при лучевой болезни, тиреотоксикозе, заболеваниях печени, почек и др.

Анаболические стероидные вещества - производные тестостерона, мужского полового гормона.

У метилтестостерона - производного мужского полового гормона - отношение анаболической активности к андрогенной (анаболический индекс) принято за 1. Препараты с высоким анаболическим индексом (3,5-6,9; 19) получили название анаболических стероидов и по химическому строению разделяются на 3 группы.

Первая группа - метилпроизводные, их представители - метандростенолон (синонимы: дианабол, неробол) и метиландростендиол (синонимы: андродиол, метандриол, стенедриол и др.).

Наличие гидроксильной группы у С₁₇ в позиции β усиливает анаболизирующие свойства вещества. У препаратов с ненасыщенным кольцом А (двойные связи между двумя атомами углерода) или при замене метиловой кетонной связи гидроксильной группой снижаются андрогенные свойства и возрастают анаболические.

Вторая группа - 19-норпроизводные, их представитель - нандролон-фенилпропионат (синонимы: дураболин, дурабол, нероболил, норстенол и др.).

Наличие метиловой, этиловой или финилпропионовой групп при С₁₇ придаёт препаратам высокую анаболическую активность.

Третья группа - галогенопроизводные, их представитель - стеранобол.

Эта группа обладает наиболее сильной анаболической активностью.

Основным свойством анаболических веществ является их способность вызывать увеличение содержания белка (то есть и азота) в организме. Достигается этот эффект двумя путями: снижением белковых потерь и уменьшением выделения азота с мочой, а также возрастанием отложения белка в тканях.

У больных, принимающих дианабол, отмечается увеличение содержания сывороточного белка, положительный азотистый баланс (хотя до лечения он был отрицательным), снижение уровня выведения азота с мочой, но без повышения остаточного азота крови, уменьшается содержание мочевины в крови.

Механизм действия анаболических веществ еще не изучен. Но действие их известно. Почти всегда они увеличивают вес животных и человека и, как выяснено, в основном за счет возрастания количества белка в организме, а не за счет задержки воды и натрия. Точкой приложения анаболических веществ являются главным образом внутриклеточные ферменты, принимающие участие в синтезе белка. Так, известно, что анаболические стероиды активируют аргиназу почек, печени и щелочную фосфатазу почек. Под влиянием аргиназы аргинин отделяется от полипептидов и этим самым освобождается азот для протеиногенеза. Положительное действие неробола при хроническом панкреатите связывают с его влиянием на активность ингибиторов трипсина, которая значительно возрастает в сыворотке крови. Активность же амилазы и трипсина в это время снижается. Ингибиторы панкреатических ферментов - вещества белковой природы.

Учитывая нормализующее действие анаболических стероидов на активность ряда ферментов (щелочная фосфатаза, альдолаза, аланинаминотрансфераза и др.), снижающуюся при острой дизентерии у детей, и на известное свойство их повышать защитные силы организма, анаболические вещества рекомендуют применять при хронических истощающих заболеваниях, а также при гипопротеинемии, диспротеинемии, сопровождающих диспепсию, ожоговую болезнь и пр.

Успешно применяется ретаболил у больных коронарным атеросклерозом: уменьшается частота приступов стенокардии. Механизм действия анаболических гормонов на липидный обмен полностью не выяснен. Наблюдается статистически достоверное снижение содержания в сыворотке крови холестерина, общих липидов, триглицеридов, β-липопротеидов, увеличение содержания фосфолипидов и альбуминов.

Экспериментальные исследования подтверждают факты положительного влияния неробола на сократительную способность миокарда с одновременным укорочением систолы и удлинением диастолы.

На углеводный обмен анаболические стероиды существенно не влияют, хотя снижают уровень сахара в крови, чем и объясняется "волчий аппетит" у больных применяющих анаболические вещества. Снижение уровня сахара в крови расценивается некоторыми исследователями как следствие использования определенных количеств углеводов на экзотермическую реакцию синтеза белков в организме. Полагают, что анаболические стероиды влияют на активность гликогенных ферментов печени. Есть мнение, что наряду с усиленным образованием белка они способствуют уменьшению запасов жира в организме, поэтому и рекомендуются при ожирении.

Взаимосвязь обмена белков и калия в организме постоянна. Введение анаболических веществ, способствующих задержке азота в организме, сопровождается повышением ретенции калия. Анаболические стероиды способствуют задержке выделения калия, серы и фосфора в соотношениях, необходимых для синтеза белков.

Накопление калия в межклеточном пространстве, особенно в мышечной ткани, является причиной исчезновения астении мышц, а возрастание содержания его в крови (эритроцитах и плазме) приводит к исчезновению синдроме гипокалиемии, который часто встречается у больных с хроническим расстройством питания и при передозировке КС.

Анаболические стероиды способствуют фиксации кальция в костях. Они успешно применяются при остеопорозах различной этиологии, в том числе и вызываемых ГК. Данные о влиянии анаболических стероидных веществ на рост костей противоречивы. По данным некоторых авторов, они (станозол, неробол) вызывают быстрый рост в длину гипофизарных карликов или детей с малым ростом. Так, описан опыт лечения нероболом 56 детей, страдавших гипофизарным нанизмом. Показатели роста увеличились на 4,5-10 см в год, прибавка в весе составляла 4 кг. Неробол усиливает секрецию эндогенного соматотропного гормона. По другим данным, дианабол вызывает раннее прекращение роста костей в длину.

Заметного влияния на кроветворение и кровь анаболические стероиды не оказывают. Есть только единичные сведения о стимулирующем действии на эритропоэз, лейкопоэз.

Анаболические стероиды не влияют на функцию и размеры надпочечников, но их применение предупреждает развитие атрофии надпочечников, вызываемой длительным применением ГК.

Интересно, что анаболические стероиды обусловливают инволюцию тимуса (зобной железы) идентично ГК и андрогенам.

Таким образом, анаболические стероидные вещества обладают целым рядом положительных влияний на организм, которые используются в медицинской практике. Наряду с этим вещества этой группы обладают и рядом побочных действий. Некоторые из них уже достаточно изучены в клинике, другие обнаружены только в экспериментальных исследованиях. Длительное применение анаболических стероидов может привести к необратимым изменениям в печени, подтвержденным биопсией: обнаружено увеличение межтрабекулярных пространств и вакуолизация цитоплазмы. Иногда вследствие холестаза клинически проявляется желтуха, увеличивается уровень билирубина и активность трансаминазы в крови. Одновременно отмечается патологическая задержка бромсульфофталеина и мукопротеидов. У экспериментальных животных при длительном введении анаболических веществ обнаружено повышение коагулирующих свойств крови.

Влияя положительно на белковый обмен, анаболические стероиды одновременно активируют клеточные реакции, принимающие участие в процессах аллергии, и тем самым повышают аллергическую настроенность организма. Поэтому совместно с анаболитами хроническим больным с повышенной аллергической готовностью (ревматизм, бронхиальная астма и др.) целесообразно назначать десенсибилизирующую терапию. Могут страдать и другие стороны белкового обмена. Так, экспериментальные исследования показали, что неробол в дозе 0,3 мг/кг вызывает снижение общей иммунологической реактивности организма. Об этом свидетельствуют нарушение синтеза γ-глобулинов и снижение фагоцитарной активности нейтрофилов по отношению к БЦЖ. Возможно, приведенный выше факт и объясняет крайне редко встречающиеся побочные действия анаболических стероидов: обострение хронических заболеваний (бронхоэктатической болезни, хронического остеомиелита, развитие очаговой пневмонии). Из 117 больных, принимавших неробол, описанные осложнения развились у 6 человек (примерно 5%).

Описаны чрезвычайно редко встречающиеся единичные осложнения вследствие применения анаболических стероидных веществ: такие, как изжога, тошнота от оксиметанола; умеренные боли в эпигастральной области от полибола, явления гинекомастии у мальчиков от флюоксиместрона; гипертензия от станозола и метиландростендиола; отеки вследствие возможной задержки натрия и воды, головные боли, эйфория или депрессия, ухудшение сна и чувство беспокойства от неробол а у пожилых людей.

Одним из наиболее распрастраненных побочных действий анаболических стероидов является вирилизация, особенно у тех больных, которые длительно (1,5-2 месяца) принимали эти препараты. При этом у женщин отмечается дисменорея, рост волос по мужскому типу, огрубение голоса, акне; у мальчиков - раннее половое созревание. Иногда у женщин, находящихся в менопаузе, от анаболических стероидов возникают маточные кровотечения, увеличиваются грудные железы, повышается половое влечение.

У женщин, принимавших дианабол в период менструальной активности, в половых органах наблюдаются морфологические изменения: железистая гиперплазия эндометрия и изменения в слизистой оболочке влагалища как следствие вирилизации. После 1,5-2-месячного применения дианабола наблюдается уменьшение выделения эстриола с мочой и подавление образования желтого тела и как следствие этого - исчезновение прегнандиола в моче.

Все явления вирилизации обратимы. Но молодым женщинам для ее предупреждения рекомендуют анаболические стероиды назначать совместно с эстрогенами.

Следует осторожно назначать анаболические стероиды тем женщинам, которым приходится много говорить (дикторы, педагоги), девочкам в период полового созревания.

Противопоказаны анаболические стероидные вещества при беременности и раке предстательной железы.

Перечисленные побочные действия анаболических стероидных веществ являются не частыми и сравнительно не грозными. Несмотря на это, в целях предотвращения развития их анаболические стероиды рекомендуется назначать прерывистыми курсами по 10 дней небольшими дозами. Все побочные действия, вызываемые ими, обратимы. Поэтому своевременная отмена препаратов дает возможность клиницисту использовать только положительное влияние анаболических стероидных веществ.