Глава 3. Витамины

Медицинская практика использует витамины в двух основных направлениях: для заместительной и медикаментозной терапии.

Заместительная (восполняющая) витаминотерапия назначается в тех сравнительно редких случаях, когда под влиянием патологического процесса происходит снижение витаминной обеспеченности организма, или тогда, когда патологический или физиологический процесс чрезмерно повышает потребность организма в витаминах.

Снижение витаминной обеспеченности организма вследствие патологического процесса носит название эндогенного гиповитаминоза. Эндогенные гиповитаминозы могут развиться на фоне истощающих хронических инфекций (туберкулез, бруцеллез и др.), заболеваний печени, желудка и кишечника, несмотря на вполне достаточный качественный и богатый витаминами рацион питания. Во всех этих случаях (хотя и по разным причинам) происходит снижение всасывания витаминов в желудке и кишечнике или нарушается их превращение в биологически активные формы путем аминирования, фосфорилирования, вступления в связь с нуклеотидными телами и т. д. В результате возникшей таким путем недостаточности биологически активных форм витаминов в организме развивается гиповитаминоз, и заместительная витаминотерапия здесь прямо показана, хотя и не всегда эффективна. Дело в том, что при нарушениях фосфорилирования, как это, например, бывает при туберкулезе, введение одних только витаминов мало изменяет положение. На кафедре фармакологии Одесского мединститута было показано, что заместительная витаминотерапия может оказаться эффективной только в том случае, если больному будут назначать одновременно и витамины, и АТФ. При этом процессы фосфорилирования заметно активизируются и введенные витамины легко вступают в круг своих естественных превращений, снимая тем самым явления гиповитаминоза. По аналогичным соображениям, заместительная витаминотерапия болезни оперированного желудка или гипотрофии детей раннего возраста будет неэффективной без сочетания с диетой, обогащенной легкоусвояемыми белками.

Заместительная витаминотерапия назначается и в случаях так называемой относительной витаминной недостаточности. Относительная витаминная недостаточность возникает в тех стрессорных ситуациях, когда организм расходует значительно больше витаминов, чем их содержит вполне достаточный, качественный и богатый витаминами рацион питания. Такие стрессорные ситуации могут быть результатом и физиологических, и патологических состояний. Относительная витаминная недостаточность часто появляется у беременных и кормящих женщин, участников полярных экспедиций в период адаптации, но может явиться и результатом травмы, особенно костной. В этих и подобных случаях заместительная (восполняющая) витаминотерапия прямо показана и всегда эффективна.

Благодаря накоплению знаний по фармакологии витаминов выявлен целый ряд ценнейших свойств этих веществ, закономерно проявляющихся у совершенно здоровых людей и животных. Эта сторона влияний витаминов не имеет ничего общего с восполнением их недостаточности в организме и носит название фармакодинамических или медикаментозных особенностей этих веществ. Изучение фармакодинамических свойств значительно расширило показания к использованию витаминов и дало практике новые, высокоактивные лекарственные вещества.

Уже указывалось, что низкая токсичность витаминов и их принадлежность к пищевым факторам, с одной стороны, а также блестящие успехи витаминотерапии, с другой, породили у части врачей крайне легкомысленное и безответственное отношение к назначению витаминов. Витамины назначают не только безо всякого учета их фармакодинамики, но и без представления о допустимой дозировке и длительности лечебных курсов. В результате начали учащаться случаи проявления побочных действий витаминов.

Как и другие лекарственные вещества, витамины могут вызвать различные побочные действия, в первую очередь токсические. Вопреки распространенному мнению о полной нетоксичности витаминов эти вещества могут вызывать тяжелые (иногда смертельные) острые отравления, а также хронические интоксикации, которые развиваются при длительном введении больших доз витаминов. Поскольку патологическое состояние создается избыточным содержанием витаминов в организме, такая хроническая интоксикация получила название гипервитаминоза. Вторая группа побочных действий витаминов связана с их участием в обмене веществ. Повышенные количества витаминов изменяют течение ферментных реакций, извращая тем самым отдельные звенья тканевого обмена. Наконец, третья группа побочных действий витаминов - это тяжелые аллергические реакции, принимающие подчас форму опасного для жизни анафилактического шока. Особенно следует обратить внимание на то обстоятельство, что избыточное введение витаминов утяжеляет течение ряда инфекционных болезней.

Витамины строго индивидуальны по своему действию; никаких общевитаминных влияний не существует. Это вынуждает к рассмотрению побочного действия каждого из наиболее применяемых в практике витаминов отдельно.

Жирорастворимые витамины (A, D, E, K) в общем более токсичны, чем водорастворимые. Об этом свидетельствуют следующие клинические и экспериментальные наблюдения.

Ретинол (витамин А) может обусловить острое отравление. Такие случаи нередко встречаются среди китобоев и пришлых жителей полярных областей вследствие употребления в пищу большого количества печени кита, полярных птиц или белого медведя (1 г печени белого медведя содержит до 27000 ME витамина А). Однократный прием 300 г такой печени приводит к тяжелому острому отравлению (острый гипервитаминоз) у взрослого человека; употребление 50-100 г вызывает легкое отравление. Интоксикация проявляется сильнейшими головными болями, головокружением, тошнотой и рвотой. Нарушается психика; в одних случаях это проявляется резкой раздражительностью и даже агрессивностью, а в других - заторможенностью и сонливостью. В тяжелых случаях удлиняется время рекальцификации и антитромбиновой активности. Появляется шелушение кожи, в тяжелых случаях имеющее эксфолиативный характер.

Интересно, что у детей острый гипервитаминоз А протекает несколько иначе: резко повышается температура, развивается сонливость, появляется сильнейшая рвота, родничек выпячивается. В тяжелых случаях нарушается дыхание. На коже появляются экзантемы и петехии. Через 1-2 суток явления исчезают самостоятельно или после люмбальной пункции.

Хроническое отравление ретинолом у детей сопровождается раздражительностью, потерей аппетита, огрубением и выпадением волос. Нарушается походка; нижние конечности припухлы и болезненны. Рентгенологически определяется продуктивный периостит. На коже появляются себорейные высыпания, слизистая оболочка губ кровоточива.

У взрослых хроническое отравление ретинолом сопровождается длительными поносами, потерей аппетита, увеличением печени. Развивается экзофтальмия, описаны случаи помутнения роговицы. Постоянно отмечаются гиперестезии и парестезии. Часты внутренние и наружные кровоизлияния, обусловленные гипопротромбинемией. Отмечено замедление заживления ран.

Гипервитаминозы А могут быть вызваны длительным назначением ретинола (для детей - рыбьего жира). Интересно, что употребление больших доз каротина интоксикацией не сопровождается. Явления гипервитаминоза А проходят самостоятельно вскоре после отмены препарата. При острых отравлениях можно назначать тироксин как антагонист ретинола; тяжесть состояния снижает также и аскорбиновая кислота.

Кальциферол (витамин D) также может вызвать острое отравление.

Описан случай ошибочного приема 1800000 ME кальциферола взрослым. Отравление протекало очень тяжело, при явлениях геморрагического васкулита, менингеальном и диэнцефальном синдромах, сопровождалось острым нефритом с уремическим компонентом и токсической гипохромной анемией. Другие авторы отмечают при остром гипервитаминозе D₂ (особенно у взрослых) некоторую ригидность мускулатуры и своеобразные спонтанные подергивания.

Хронический D₂-гипервитаминоз особенно част у детей, которым кальциферол назначают поголовно, не учитывая принятых ранее Количеств и истинной необходимости профилактики рахита.

Явления D₂-гипервитаминоза у детей и взрослых сходны. Больные жалуются на общую и мышечную слабость и тошноту. Температура тела временами повышается. Больные апатичны, сонливы, сознание их может быть угнетено (описаны случаи стойких нарушений интеллекта и после клинического выздоровления). Аппетит резко снижен, вплоть до полного отказа от пищи, зато повышается жажда. Тошнота непрерывна, рвота - 10-15 раз в сутки. Боли в животе сопровождаются поносами, а иногда запорами. Пульс учащен, артериальное давление повышено. Границы сердца расширены, тоны приглушены, выслушивается непостоянный систолический шум. В моче много солей кальция, белок, лейкоциты и эритроциты, единичные гиалиновые цилиндры. В эксперименте обнаружено снижение функциональной активности щитовидной железы и выраженный зобогенный эффект.

Ведущим патогенетическим звеном отравления является гиперкальциемия: содержание кальция в крови возрастает вдвое, достигая 22-23 мг%. Соли кальция откладываются в стенках сосудов, в миокарде, в эпителии почечных канальцев и клубочков, в легочной ткани, иногда в роговице и конъюнктиве. Эта инкрустация солями кальция вызывает дегенеративные изменения миокарда желудочков и замедление проводимости. Рентгенологически обнаруживаются утолщение надкостницы, остеопороз и зоны обызвествления вокруг тел позвонков и плюсневых костей. Кости хрупки, наблюдается склонность к переломам.

Наряду с нарушением минерального обмена изменяется и липидный. На кафедре фармакологии Одесского мединститута был изучен D₂-гипервитаминоз у собак, которым ежедневно вводили 7500 ЕД витамина D₂ на 1 кг веса. В этих условиях собаки выживали лишь 50-70 дней. С 7-го дня опыта у всех животных отмечена стойкая и достоверная гиперхолестеринемия, а при вскрытии павших собак в их аортах обнаружены характерные бляшки.

Считается, что токсические дозы кальциферола нарушают обменные процессы в цикле Кребса, тормозя превращение лимонной кислоты в изолимонную, что приводит к накоплению в организме лимонной кислоты. Отмечено повышение АТФ-азной активности митохондрий сердца и почек, что отражает увеличение расхода энергии на поддержание осмотического режима.

Кроме того, есть данные о том, что одной из возможных физиологических функций кальциферола является регулирование активности гидролаз, что дает возможность предполагать наличие влияния витамина D₂ не только на фосфатазы, но и на другие эстеразы, в частности на ацетилхолинэстеразу, которая принимает активное участие в реализации мышечного сокращения. И действительно, проведенные нами наблюдения показали заметное влияние больших доз (25 и 250 тыс. ЕД//кг ежедневно) кальциферола на активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ). На 5-й день активность АХЭ крови снизилась на 39,14%, в скелетной мышце - на 71,91%, в сердечной мышце - на 78,17% и в тканях печени - на 42,5%. Падение активности АХЭ крови прогрессировало, и к 19-му дню наблюдения она составляла всего 11,01% от исходной. Что же касается изменений холинэстеразной активности в тканях внутренних органов, то после 5-го дня наблюдения они теряют закономерность.

Полученные данные были перекрестно проверены введением дитилина - миорелаксанта деполяризующего действия. Этот препарат, как и ацетилхолин, усиливает деполяризацию субсинаптических мембран. Поэтому понятно, что на фоне D₂-гипервитаминоза сила действия дитилина увеличивалась на 5-й день на 58%, а на 9-й - на 62%.

Эти данные, подтверждающие связь кальциферола с сократительной активностью скелетной мускулатуры, объясняют те изменения мышечного тонуса, которые характерны для D-гипервитаминозов.

При отмене кальциферола симптомы отравления медленно исчезают. Для снятия интоксикации необходимо введение ретинола, тиамина и больших доз (до 300 мг в сутки) аскорбиновой кислоты. Глюкоза, магния сульфат и сердечно-сосудистые средства применяются по показаниям. Показано обильное питье, бедная кальцием диета.

Повышение выделения кальция с мочой является ранним диагностическим признаком D₂-гипервитаминоза. При назначении больших доз кальциферола анализы мочи необходимо производить еженедельно.

Более скудны сведения о токсичности токоферолов (витамин Е) и филлохинонов (витамин К). Данных о побочном действии токоферолов у человека нет. В эксперименте обнаружены обменные нарушения, гипертрофия и увеличение веса надпочечников и повышение веса матки. Что касается филлохинонов, то их передозировка сопровождается у животных снижением уровня эритроцитов, содержания гемоглобина и повышением концентрации протромбина в 1,5-2 раза. У людей обнаружены преходящее повышение свертываемости крови и повышенная 1 тромботическая готовность.

Для клинической медицины очень большой интерес представляют побочные действия водорастворимых витаминов. Именно витамины группы В и витамин С очень широко используются в лечении самых разнообразных заболеваний сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, а также в хирургической, невропатологической и акушерской практике.

Лечебные эффекты витаминов группы В связываются как с самими витаминами (например, сосудорасширяющее действие никотиновой кислоты), так и с продуктами их естественных превращений (например, широко применяемая, кокарбоксилаза - "котиамин" - является одним из коферментов тиамина).

Токсичность водорастворимых витаминов, а также вызываемые ими побочные действия крайне разнообразны.

Тиамин (витамин B₁), по-видимому, малотоксичен. Проведены только единичные экспериментальные наблюдения над возможностью развития цирроза печени при B₁-гипервитаминозе. Тем более опасны аллергические реакции и интолерантность к тиамину. В легких случаях эти реакции носят преимущественно характер кожных поражений: крапивницы, распространенного зуда, иногда отека Квинке. При более выраженных реакциях кожные явления сопровождаются тошнотой и рвотой, головокружениями и шумом в ушах, головными болями и тахикардией. В тяжелых, к счастью редких, случаях наблюдаются кишечные геморрагии с лихорадочным состоянием и типичные приступы бронхиальной астмы с характерным удушьем, хрипами и загрудинными сжимающими болями, к которым иногда могут присоединяться и судороги. Наиболее тяжелой реакцией является анафилактический шок с потерей сознания, коллапсом и типичной патологоанатомической картиной. Это тяжелейшее побочное действие может привести к смертельному исходу. Мы наблюдали один такой случай после введения терапевтической дозы тиамина семилетнему ребенку. Судя по литературным данным, попытка десенсибилизировать больных, обладающих повышенной чувствительностью к тиамину, никогда не имела успеха. Это, вероятно, связано с угнетением тиамином активности холинэстеразы.

В настоящее время получены экспериментальные данные о B₁-гипервитаминозе. При длительном (в течение 1-8 мес.) введении голубям и крысам тиамина у этих животных развивались фазные изменения. Первая фаза сопровождалась резким повышением активности дегидрогеназ сердечной мышцы, головного мозга и печени. Животные становились возбужденными и агрессивными. Во второй фазе у них отмечались резкое падение веса тела, тяжелые конъюнктивиты, вялость и потеря реакции на окружающее. Ферментная активность в этом периоде была сниженной. Животные погибали при нарастающих явлениях параличей конечностей, в некоторых случаях при затяжном приступе клонических судорог. В клинике гипервитаминоза B₁ не наблюдали.

Рибофлавин (витамин B₂) малотоксичен и не вызывает аллергических реакций. Однако в легких у крыс, которым длительно вводили массивные дозы рибофлавина, закономерно обнаруживаются воспалительные очаги и абсцессы. Общие изменения легочной ткани напоминают изменения, характерные для пожилого возраста.

Никотиновая кислота (витамин PP) до недавнего времени считалась веществом, практически не вызывающим побочных действий. Был описан лишь контактный дерматит у работниц ампульного цеха, где разливали ее раствор. Кроме того, в литературе описаны 4 случая анафилактического шока у больных, которые первые внутривенные инъекции никотиновой кислоты переносили хорошо. Так как у 2 из этих больных в дальнейшем были получены выраженные реакции при внутрикожной пробе, то не приходится сомневаться в возможности появления аллергических реакций на никотиновую кислоту.

В последние годы мы изучали экспериментальный PP-гипервитаминоз на белых мышах и крысах, морских свинках, кроликах и собаках. При этом обнаружено, что животные с гипервитаминозом уже в конце первого месяца введения им никотиновой кислоты (30-40 мг/кг подкожно) начинали резко отставать в весе. На коже спины и брюшка появлялись изъязвления, развивалась атаксия, резко увеличивался падеж. К середине второго месяца наблюдения в живых остались лишь треть подопытных животных. К 120-му дню гипервитаминоза погибли все подопытные животные; падеж контрольных животных не превышал 11%. При вскрытии павших животных обнаруживаются застойное полнокровие всех органов, дегенерация миокарда. Изучение влагалищных мазков подопытных самок выявило резкое нарушение астрального цикла. Приплод на одну самку подопытной группы был в 5-6 раз ниже, чем в контрольной группе. При гистологическом изучении в тканях яичников самок с гипервитаминозом обнаружены очаги некробиоза. Постоянны и изменения со стороны крови: повышение показателей гематокрита, увеличение числа эритроцитов при одновременном появлении уродливых форм их. Таким образом, у животных PP-гипервитаминоз протекает как тяжелое заболевание, поражающее паренхиматозные органы и угнетающее генеративную функцию организма. В условиях непрекращающегося введения никотиновой кислоты гипервитаминоз у животных заканчивается летально.

Непосредственной причиной гибели животных оказывается дисбактериоз с последующей септицемией. Во второй группе наблюдений мы обнаружили, что при PP-гипервитаминозе пробуждаются латентные вирусные инфекции, например, эктромелия.

Эти данные побудили нас изучить состояние некоторых иммунобиологических реакций при PP-гипервитаминозе. В ходе наблюдений выяснилось достоверное снижение фагоцитарной активности лейкоцитов, резкое снижение захватывания частичек китайской туши элементами ретикулоэндотелиальной системы у животных с гипервитаминозом, а также снижение реакции связывания комплемента. С другой стороны, установлено, что чувствительность животных с PP-гипервитаминозом к стафилококковому и дифтерийному токсинам резко повышена. Сумма всех этих данных показывает, что при PP-гипервитаминозе снижается иммунообразовательная функция организма, а следовательно, и общая сопротивляемость к инфекциям.

Приведенные данные совпадают с результатами клинических наблюдений о том, что введение больших доз никотиновой кислоты утяжеляет течение брюшного тифа. К такому же выводу пришли и экспериментаторы. Было показано, что проницаемость серозных оболочек у таких животных резко повышена. Кроме того, установлено, что при даче никотиновой кислоты в дозе 50 мг/кг количество коферментных форм этого витамина в печени резко увеличивается, но повышения активности тканевых ферментов в других органах не отмечается.

Изложенные данные приобретают особый смысл в свете предложений американских авторов лечить атеросклероз высокими дозами никотиновой кислоты в течение длительного времени (30-50 мг/кг ежедневно на протяжении 12-15 месяцев). Как показали наблюдения, никотиновая кислота в этих дозах действительно угнетает эндогенный синтез холестерина на фазе превращений мевалоновой кислоты. Однако приведенные данные должны заставить врача хорошо подумать, прежде чем назначить больному столь высокую дозу никотиновой кислоты.

Пиридоксин (витамин B₆) малотоксичен; при однократном введении он не вызывает гибели животных даже в дозе 3 г/кг внутривенно. Однако у человека при суточной дозе 250-500 мг пиридоксин может вызывать кожные сыпи, резкое головокружение и конвульсии. Наряду с этим описано и несколько случаев типичного анафилактического шока, развившегося после 6-10 инъекций пиридоксина. Поэтому ряд авторов отказываются от дальнейшего лечения этим витамином при первых же проявлениях его побочного действия.

Проведенное нами изучение хронической экспериментальной интоксикации пиридоксином показало, что ведущим звеном являются нарушения обмена веществ. При B₆-гипервитаминозе дискоординуются углеводный, белковый и энергетический обмен. Было обнаружено, что содержание молочной кислоты прогрессивно нарастает в тканях сердца, скелетной мышцы, почек и печени, вдвое превышая исходные величины к 120-му дню гипервитаминоза. Содержание молочной кислоты в крови, напротив, уменьшается также вдвое. Параллельно нарастанию содержания молочной кислоты происходит снижение уровня гликогена в тканях тех же органов. Таким образом, влияние на углеводный обмен характеризуется истощением запасов гликогена. Содержание общего белка в тканях тех же органов падает в меру развития гипервитаминоза. Менее всего уменьшается количество белков в печени, а больше всего в сердечной мышце. Липидный обмен также претерпевает изменения: содержание общего холестерина возрастает более или менее равномерно и в крови, и в тканях печени, почки, сердечной и скелетной мышц. Увеличение его идет преимущественно за счет эстерифицированных фракций холестерина. В то же время уровень АТФ достоверно возрастает во всех органах. Очевидно, этот факт может быть объяснен только в связи с тем, что содержание важнейших потребителей АТФ - никотинамидных коферментов (НАД и НАДФ) при B₆-гипервитаминозе резко падает.

Такие глубокие нарушения обмена, естественно, оказывают влияние на всю жизнедеятельность организма подопытных животных. В начале второго месяца B₆-гипервитаминоза у животных отмечаются ареолярные облысения, умеренная задержка прибавки в весе и сравнительно больший падеж (13,1% против 4% в контроле). Возможно, что этот падеж связывается со снижением сопротивляемости организма инфекциям.

Важным является и то, что длительное введение лечебных доз пиридоксина в клинике подавляет процесс противосвертывающей системы крови.

Цианокобаламин (витамин B₁₂) таит еще много нерешенных вопросов, касающихся его токсичности и побочных действий. Нужно думать, что попросту еще не завершилось изучение фармакодинамических свойств и лечебных возможностей этого витамина. Иначе нельзя объяснить того, что одни невропатологи предостерегают от возможных осложнений при применении больших доз витамина B₁₂ в лечении вялых поражений спинного мозга, а другие считают, что при этих поражениях лечебный эффект можно наблюдать только при больших дозах. Есть данные о цитостатическом эффекте цианокобаламина и о канцерогенном и ускоряющем метастазирование действии его.

Твердо установленным можно считать факт развития аллергических реакций (крапивница, отек Квинке) при введении витамина B₁₂ человеку. Известно также, что при сочетанном введении витаминов B₁₂ и B₁ аллергические реакции развиваются чаще, чем при раздельном назначении их. Из других побочных явлений, вызываемых цианокобаламином, описаны ухудшение течения стенокардии (усиление болевого синдрома, учащение приступов) и развитие липоидной инфильтрации паренхимы печени при болезни Боткина. В эксперименте длительное введение (30 дней) витамина B₁₂ вызывает резкое ослабление функции щитовидной железы.

Фолиевая кислота относится к витаминам с выраженной токсичностью: при однократном введении ее в дозе более 100 мг у человека развиваются симптомы, напоминающие отравление гистамином. Описаны и разные по тяжести аллергические и вегетативные реакции в ответ на введение фолиевой кислоты: зудящая пятнисто-папулезная сыпь, резкое покраснение лица, головокружение, одышка, загрудинные боли и тахикардия. В ряде описанных случаев внутрикожные пробы были положительными, что свидетельствует об аллергической природе этих явлений.

Пангамовая кислота применяется в виде кальциевой соли. У людей, особенно пожилых, пангамат кальция в больших дозах иногда вызывает диспепсические явления и отеки нижних конечностей. При более длительном его применении появляется раздражительность, плаксивость, бессонница, неустойчивость походки. Симптомы побочного действия исчезают вскоре после отмены пангамата кальция.

Таким образом, выясняется, что витамины группы В обладают разнообразными побочными действиями и вызывают тяжелые реакции, подчас со смертельным исходом. Длительное назначение даже не очень высоких доз витаминов группы В может сопровождаться не только тяжелыми нарушениями функций внутренних органов, но и стойкими патологическими изменениями нейрогуморальной корреляции обмена веществ в организме.

Не лишена побочных действий и аскорбиновая кислота. Острые отравления ею не описаны, но длительное введение даже терапевтических доз ее вызывает значительные изменения в организме. В первую очередь отмечается резкое снижение проницаемости капилляров и гистогематических барьеров. Вследствие этого ухудшается питание тканей и органов, в том числе обмен жидкости в передней камере глаза, что ухудшает функцию органа зрения. Нарушается и питание эмбриона, что в эксперименте вызывает выкидыш, а у женщин является одной из важных причин патологии беременности. Существуют также доказательства повышения уровня эстрогенов в организме беременной под влиянием аскорбиновой кислоты. Установлено, что дополнительное введение аскорбиновой кислоты в рацион дошкольников сопровождается увеличением основного обмена у них. Нужно подчеркнуть, что все эти нарушения выявляются при назначении обычных терапевтических доз аскорбиновой кислоты - 30-50 мг в сутки. В случае назначения массивных доз ее (100-200 мг и больше) развиваются более заметные патологические явления. При этом отмечается уменьшение числа эритроцитов и значительный нейтрофильный лейкоцитоз с резкой лимфопенией. Уже однократное введение больших доз аскорбиновой кислоты вызывает тахикардию и изменение зубца Т на ЭКГ. Длительное введение большого количества аскорбиновой кислоты стойко закрепляет нарушение трофики миокарда: на ЭКГ постоянно отмечаются инвертированные и островершинные зубцы Т. В эксперименте показано, что биохимической основой всех этих изменений является патологический сдвиг в обменных процессах: в ряде органов происходят изменения активности тканевых дегидрогеназ. Изменения эти значительны и имеют неодинаковую направленность в различных органах. Обменные процессы таким образом дискоординируются, а это существенно изменяет функции органов.

Сделано, наконец, и еще одно очень важное наблюдение. Показано, что после длительного потребления даже незначительно увеличенных количеств аскорбиновой кислоты человеческий организм становится необычайно чувствительным даже к самой ничтожной ее недостаче, при этом в нем развивается острый С-авитаминоз. Все эти данные показывают, насколько неоправданно и необоснованно применение повышенных доз аскорбиновой кислоты. Одно время его пытались оправдать якобы положительным влиянием аскорбиновой кислоты на процессы иммунообразования и сопротивляемости инфекциям. Однако назначение различного количества ее с профилактической целью в течение длительного времени не подтвердило повышения сопротивляемости инфекциям организма у людей с С-гипервитаминозом.

Давно уже доказано, что гиповитаминозы (тем более авитаминозы) снижают сопротивляемость организма к инфекциям. Этот бесспорный факт породил мнение о том, что избыток витаминов должен предохранять от инфекции, повышать сопротивляемость организма, стимулировать иммунные процессы. Между тем жизнь доказала, что витамины не обладают такими свойствами.

В нашей лаборатории специально изучали вопрос о влиянии PP-гипервитаминоза на защитные реакции организма и его чувствительность к бактериальным агентам. В ходе наблюдений обнаружено повышение чувствительности животных с гипервитаминозом к бактериальным токсинам, в особенности - к дифтерийному. Наряду с этим снижается активность фагоцитоза, причем уменьшается число не только фагоцитирующих клеток, но и клеток, в которых фагоцитоз завершен. В опытах с внутрибрюшинным введением культур стафилококка эти данные получили дальнейшее развитие. Обнаружено, что ретикуло-эндотелиальные элементы организма животных с гипервитаминозом захватывают китайскую тушь значительно слабее, чем это происходит у здоровых животных. При запущенном PP-гипервитаминозе резистентность организма снижается настолько, что развивается спонтанный дисбактериоз. Отмечено также и пробуждение латентных вирусных инфекций у животных с гипервитаминозом.

Другие авторы обнаружили, что при PP-гипервитаминозе кишечная стенка и серозная оболочка кишки становятся проницаемыми для возбудителя дизентерии, что грозит возникновением специфического перитонита.

Наконец, говоря о сопротивляемости организма, нельзя не припомнить известного факта резкого повышения смертности животных, которым до воздействия ионизирующей радиации предварительно вводили витамин С.

Все изложенное касается побочного действия витаминов при их назначении каждого в отдельности. Суть описанных нарушений сводится к тому, что избыток одного витамина нарушает филогенетически закрепленное равновесие всей системы взаимоотношения витаминов. Но это равновесие может нарушаться и в том случае, если в избытке будут назначаться 3-6 витаминов. В настоящее время получено много данных, свидетельствующих о том, что бесконтрольный прием сочетаний витаминов может сопровождаться рядом побочных явлений. В большинстве случаев это легкое проявление аллергии: диспепсические явления и зудящие сыпи.

Однако нередки и более серьезные симптомы, - потеря аппетита, общая вялость и заторможенность.

Изложенные факты должны заставить врачей пересмотреть бытующую ныне позицию беспечного отношения к назначению витаминов. Как и другие лекарственные вещества, витамины следует назначать строго по показаниям, ибо и они дают разнообразные побочные явления токсического, специфического и неспецифического характера. Особую опасность нерациональной витаминотерапии представляют немедленные и замедленные проявления лекарственной болезни.