НОВОСТИ    БИБЛИОТЕКА    ССЫЛКИ    О САЙТЕ

предыдущая главасодержаниеследующая глава

Глава 1. Физическая несовместимость

При комбинировании лекарственных веществ возникает возможность их физической несовместимости. Это явление связывается с недостаточной растворимостью, несмешиваемостью, летучестью, взаимной адсорбцией или коагуляцией ингредиентов, взаиморасплавлением их или отсыреванием смеси. В результате физической несовместимости избранных ингредиентов теряется терапевтическая ценность всей комбинации, нарушается точность дозировки, затрудняется прием лекарств или изменяются физические свойства и внешний вид готовой лекарственной формы.

Физическая несовместимость в результате нерастворимости наблюдается в жидких лекарственных формах и объясняется неправильным подбором либо растворяемого вещества, либо растворителя, причем в обоих случаях выпадает осадок нерастворенного вещества. Терапевтическая ценность композиции при этом, естественно, теряется. Так, например, в успокаивающей микстуре по рецепту:

Rp.: Dimedroli 0,36 
     Barbitali-natrii 2,4 
     Aq. destill. 180,0
     M. D. S. По одной столовой ложке на ночь

выпадает осадок плохо растворимого димедрола-основания, что снижает терапевтический эффект. То же самое наблюдается и в аналогичной по действию смеси из настойки валерианы, камфоры и кордиамина. Здесь образуется осадок камфоры, нерастворимой в водной среде раствора кордиамина.

В результате плохого подбора растворителя выпадает осадок и в каплях следующего состава:

Rp.: Mentholi 0,1 
     Glycerini 10,0 M. 
     D. S. Капли для носа

Осадок образуется вследствие того, что ментол растворяется в глицерине только в соотношении 1:500, в приведенной же прописи это соотношение составляет 1:100.

Плохая растворимость может явиться причиной даже вредного действия плохо подобранной смеси. При применении ушных капель, состоящих из кристаллического фенола (1,0) и вазелинового масла (15,0), описаны случаи химического ожога и последующей перфорации барабанной перепонки выпадающим в осадок нерастворимым избытком фенола.

Физически несовместимо сочетание декстрозы с кровью: декстроза вызывает склеивание эритроцитов. Несовместимы с кровью и гипертонические растворы маннитола. Дитилин нельзя смешивать с барбитуратами (образуется осадок), а в крови происходит его гидролиз, что и обусловливает кратковременный терапевтический эффект этого вещества.

Несовместимость ингредиентов как проявление несмешиваемости также может обусловить терапевтическую несостоятельность лекарственной композиции. Чаще всего несмешиваемость наблюдается при попытках сочетать водные растворы с гидрофобными жидкостями, например с тем же вазелиновым маслом:

Rp.: Zinci oxydi 
     Amyli  6,0 
     Aq. Calcis 15,0 
     Ol. Vaselini 25,0 
     M. D. S. Наружное

Уже через короткое время после изготовления эта лекарственная форма расслаивается, так как известковая вода не смешивается с вазелиновым маслом. Кроме того, выпадает в осадок окись цинка, нерастворимая ни в воде, ни в вазелиновом масле. Больному придется потратить много усилий в попытке создать хотя бы видимую однородность лекарства.

Некоторые лекарственные вещества (ихтиол, протаргол, этакридин и др.) образуют коллоидные растворы, стареющие вследствие высаливающего действия электролитов, которые всегда бывают в каких-то количествах даже в дистиллированной воде. Старение коллоида нивелирует лекарственный эффект. Инактивация может происходить также в результате коагуляции так называемых электролитных веществ, находящихся в настойках. Коагуляция может наблюдаться и при смешивании двух противоположно заряженных коллоидов (например, жидкости Бурова и раствора ихтиола).

Падение терапевтической активности может быть следствием феномена адсорбции. Этот феномен особенно заметен в смесях, содержащих в своем составе растительные порошки, белую глину или активированный уголь и т. д. Соли алкалоидов особенно сильно адсорбируются растительными порошками, поэтому при прописывании пилюль, содержащих их, в состав пилюльной массы рекомендуется вводить белую глину. Но и этот constituens адсорбирует соли алколоидов, хотя и не столь значительно. В этом кроется одна из причин очень редкого приготовления пилюль как лекарственной формы. К сожалению, в практике нередко прописывают пилюли, содержащие атропина сульфат и порошок солодкового корня. Ясно, что эти пилюли практически лишены терапевтического эффекта.

Явление адсорбции может наблюдаться и в растворах. Примером этому служит наиболее часто применяемая для лечения неврозов микстура, состоящая из настоя корневища валерианы, кальция хлорида и кодеина фосфата:

Rp.: Inf. rhizomatis Valerianae ex 12,0-180,0 
     Calcii chloridi 6,0 
     Codeini phosphatis 0,18 
     M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В данной микстуре кальций вступает в соединение с органическими кислотами, содержащимися в корневище валерианы, а этот комплекс адсорбирует кодеин. Тем самым снижается терапевтическая активность микстуры.

Летучесть лекарственного вещества тоже может быть причиной падения терапевтической активности лекарства и рассматривается как физическая несовместимость. Для лечения радикулитов и миозитов нередко предлагается следующая пропись:

Rp.: Iodi puri 4,0
     Spir. aethylici 70%
     Chloroformii  15,0 
     Paraffini 30,0 
     M. D. S. Растирание.

Йод в этой прописи сублимирует и осаждается на поверхности тары; в меру его улетучивания уменьшается и лечебная ценность растирания.

Одним из классических примеров физической несовместимости могут быть эвтектические смеси. Условием их образования является взаиморасплавление твердых веществ, вследствие чего смесь порошков превращается в жидкость. Феномен взаимного расплавления зависит от сочетания высоких криоскопических констант и низкой температуры плавления взятых ингредиентов. Понятно, что эвтектические смеси не только трудны для изготовления, но и практически невозможны для употребления. Об этом нужно помнить при выписывании в порошках таких веществ, как ментол, тимол, резорцин, кристаллическая карболовая кислота, бромкамфора, антипирин и различные соли хинина.

Эвтектические смеси образуют также производные пиразолона и кислоты салициловой. Например, фармакологически хорошо обоснованная комбинация:

Rp.: Acidi acetylsalicylici 
     Amidopyrini  0,3 
     Coffeini-natrii benzoatis 0,1 
     M. f. pulv. D. t. d. N. 12 
     S. По 1 порошку 3 раза в день

превращается во влажную массу и может даже расплавляться в жидкость, в которой в дальнейшем происходит химическая реакция с образованием салицилата амидопирина и уксусной кислоты. Приведенный пример показывает возможные связи между физической и химической несовместимостью.

Нужно учесть, что эвтектические (отсыревающие) смеси легче образуются при кислой реакции одного из ингредиентов. Примером такой эвтектической смеси является следующая пропись:

Rp.: Euphyllini 0,15
     Acidi ascorbinici 0,1
     M. f. pulv. D. t. d. N. 12
     S. По 1 порошку 3 раза в день

В этом случае отсыревание порошков в большой степени обусловливается действием аскорбиновой кислоты.

В некоторых случаях врач, вполне осведомленный об образовании эвтектической смеси, использует этот феномен для получения жидкого препарата из сыпучих лекарственных веществ. В стоматологической практике, например, охотно применяют в виде зубных капель следующую эвтектическую смесь:

Rp.: Phenylii salicylates
     Thymoli
     Mentholi  2,0 
     Acidi carbolici crystallisati 0,5 
     M. D. S. Зубные капли

В разделе физической несовместимости рассматривается, хотя и не совсем правильно, разрушающее влияние среды. Свет, особенно ультрафиолетовые лучи, оказывает нежелательное действие на лекарственные вещества. Например, раствор натрия бромида, широко применяемый терапевтами и невропатологами, на свету разлагается, образовывая бромистый водород, обладающий резко раздражающими свойствами. Разлагаются на свету растворы адреналина гидрохлорида, перекиси водорода, калия перманганата, калия йодида, сульфацил-натрия, апоморфина и др. Известно немало лекарственных веществ, распадающихся под влиянием высокой температуры (аминазин, акрихин, барбамил, нитроглицерин, эуфиллин, тифен, физостигмин, сыворотки, вакцины, ряд антибиотиков). Другие лекарственные средства не выдерживают низких температур: например, формальдегид быстро полимеризуется, а вакцины инактивируются.

предыдущая главасодержаниеследующая глава



Иммунологи предсказывают действенность лекарств

Разработан «шприц» из Star Trek для инъекций без игл

Изучены противоопухолевые свойства препарата «Антабус», использовавшегося для лечиния алкогольной зависимости

«Умный» бинт вводит в организм лекарства по расписанию

Российский препарат от миелоидного лейкоза признан в США

Ученые предупредили об опасности неправильного приема антибиотиков

Средство для иммунитета признано лекарством от рака

Синтезирован суперантибиотик, к которому не вырабатывается резистентность

Биологам удалось увеличить долю лекарственных веществ в клетках растений

Одновременный прием болеутоляющих и снотворного вызывает передозировку

Витамин С оказался безопасным средством лечения рака

Хинное дерево и Вторая мировая война



© Злыгостев Алексей Сергеевич, 2010-2018
При копировании материалов проекта обязательно ставить активную ссылку на страницу источник:
http://pharmacologylib.ru/ 'PharmacologyLib.ru: Библиотека по фармакологии'

Рейтинг@Mail.ru