О несовместимости лекарственных веществ (Я. Б. Максимович и Е. А. Легеда)

Несмотря на довольно большое количество литературы, опубликованной за последние 40-50 лет отечественными и зарубежными авторами, вопрос о несовместимости лекарственных препаратов и по сей день не утратил своего значения. Дальнейшая детализация и изучение этого вопроса представляет большой интерес для советского здравоохранения.

После Великой Октябрьской социалистической революции в нашей стране произошел необычайно быстрый рост химико-фармацевтической промышленности, достигнуты колоссальные успехи в химии органических соединений, получены новые высокоэффективные лекарственные препараты метаболического типа (антибиотики, витамины, гормоны, аминокислоты). Практически беспредельны и возможности направленного синтеза лекарств. В результате всего этого новые лекарственные вещества отечественного и зарубежного производства предлагаются врачам во все возрастающих количествах. Применение новых средств в сложных комбинациях, создаваемых для усиления терапевтического эффекта, может подчас помимо воли врача привести к нежелательным явлениям, ослаблению или полному уничтожению терапевтического эффекта. Могут при этом развиваться и токсические явления.

Правильный подбор лекарственных веществ для совместного применения может быть достигнут лишь при условии, что врач будет иметь четкое и ясное представление о фармакодинамике избранных лекарственных компонентов, об их совместимости и о нерациональных лекарственных смесях.

Лекарственную композицию нельзя рассматривать как простую смесь веществ, нельзя не учитывать взаимную их обусловленность. Реакция организма на комплекс лекарственных веществ связана с фармакологическими эффектами, физико-химическими свойствами, количественными соотношениями отдельных компонентов. Фармакодинамическое влияние на организм человека может существенно измениться при сложном сочетании этих веществ, вследствие чего станет бесцельной вся лекарственная композиция.

В настоящее время принято считать несовместимыми такие рецептурные смеси, когда вследствие прямого или опосредованного организмом взаимодействия между отдельными компонентами существенно изменяется фармакологическое действие либо физико-химические свойства препарата. В результате таких изменений лекарственная композиция утрачивает характер единого и определенного целого, вместо ожидаемого могут возникнуть не предусмотренные врачом влияния со значительно ослабленным или, наоборот, усиленным эффектом. В некоторых случаях могут образоваться даже новые соединения, пагубно действующие на организм человека.

Несовместимость лекарственных веществ определяется не только свойствами ингредиентов, составляющих лекарственную форму, но и характером самой формы, количественными соотношениями компонентов смеси или концентрацией раствора. Последний фактор имеет большое значение в случае образования нерастворимых веществ или в процессе коагуляции коллоидных систем электролитами, а также при гидролитическом разложении, в реакциях окисления-восстановления и т. д. Обусловливать несовместимость могут также и внешние факторы: влага, углекислота и кислород воздуха, изменение температуры, способ хранения и т. п.

Количественное соотношение ингредиентов также может сыграть значительную роль. Например, конечный эффект смеси антагонистически действующих морфина и атропина или парадоксально взаимодействующих резерпина и нитроглицерина определяется количественным превосходством одного ингредиента над другим.

В зависимости от характера изменений, которые могут возникнуть в различных сочетаниях, различают физическую, химическую и фармакологическую (фармакодинамическую) несовместимость лекарственных веществ.