Водные извлечения

Дозированные жидкие лекарственные формы относятся к так называемым вводным извлечениям (extractiones aquosa), под которыми понимают вещества, полученные из различных видов растительного лекарственного сырья в результате обработки его водой.

Лекарственные вещества в жидких формах находятся уже в растворенном виде, что, естественно, облегчает и ускоряет их всасывание- реализацию резорбтивного эффекта. Принимать жидкие лекарства намного легче и удобнее, чем, например, порошки и таблетки, которые необходимо запивать. Все это заставляет отдавать предпочтение жидким лекарственным формам при назначении лекарств тяжелобольным, старикам и детям.

В современной медицинской практике удельный вес водных извлечений достаточно велик: около 10% рецептов, поступающих в аптеки, содержат требования об отпуске различных дозированных жидких лекарственных форм. Это объясняется обилием и биологической ценностью веществ, которые извлекают с помощью воды из растительного сырья.

С медицинской точки зрения, все вещества, содержащиеся в лекарственных растениях, могут быть разделены на основные (или терапевтически активные, действующие) и сопутствующие (или балластные). Первые из них обеспечивают лечебное действие лекарства благодаря своей высокой биологической активности, вторые, хотя и называют сопутствующими, не следует считать только индифферентным балластом. В ряде случаев балластные вещества усиливают терапевтический эффект основных веществ: способствуют постепенному их всасыванию (например, сопутствующие слизи), или наоборот, повышают растворимость основных веществ (например, сопутствующие органические кислоты).

Понятно, что действующие вещества используемых лекарственных растений изучены значительно полнее. В настоящее время различают следующие основные классы действующих веществ растительного сырья.

Алкалоиды (Alcaloida) - обширная группа сложных по строению азотсодержащих веществ, обладающих основным (щелочным) характером и плохой растворимостью в воде. Алкалоиды имеют обычно сильное, часто избирательное биологическое влияние на человеческий организм. Многие из них являются сильнодействующими или ядовитыми веществами. К алкалоидосодержащим растениям, из которых часто изготовляют водные извлечения, относятся трава мышатника (herba Thermopsidis), спорынья (Secale cornutum) и др.

Гликозиды (Glycosida) - сложные эфирообразные сочетания углеводов (как правило, моносахаридов) с различными соединениями (фенолы, спирты, альдегиды и пр.). Подобно алкалоидам гликозиды имеют горький вкус, однако в отличие от них хорошо растворяются в воде. В водной среде (особенно в присутствии ферментов гидролаз или органических кислот, а также при кипячении) гликозиды легко расщепляются на основные компоненты - сахаристый и несахаристый. Несахаристый компонент - агликон, или генин, - обусловливает сильное, часто избирательное и специфическое биологическое действие гликозидов. Сахаристый компонент, или гликон, способствует этому действию, усиливает и ускоряет его. Гликозиды недостаточно изучены с химической точки зрения и поэтому классифицируются не по строению, а по фармакологическому действию (сердечные, витаминоактивные, слабительные, горькие и др.). Водные извлечения часто изготовляются из такого растительного лекарственного сырья, как трава горицвета (herba Adonidis vernalis), листья наперстянки (folia Digitalis), цветы ландыша (flores Convallariae), содержащие гликозиды сердечной группы, листья толокнянки (folia Uvae ursi) и др.

Разновидностью гликозидов являются сапонины - безазотистые вещества, построенные по тому же типу эфирной связи сахаристого и несахаристого компонента. Характерными свойствами сапонинов является их способность пениться или мылиться в растворах (откуда и их название: sapo - мыло), эмульгировать жиры, разрушать эритроциты. Как видно, биологическое действие сапонинов имеет скорее отрицательный характер, однако некоторые из них находят применение в медицине. В частности, сапонинсодержащие водные извлечения, обладающие отхаркивающим действием, изготовляют из корня истода (radix Polygalae et radix Senegae sibiricae) и корневища синюхи голубой (rhizoma et radix Polemonii coerulei).

По типу гликозидов построены и дубильные вещества (tannoida), содержащие в качестве несахарного компонента пирокатехин, флороглюцин и их производные. Дубильные вещества аморфны и с водой образуют коллоидные растворы. Соприкасаясь с кожей, а в особенности со слизистой оболочкой, они оказывают вяжущее действие: в растворах осаждают белки, слизи и алкалоиды. На этом и основывается их медицинское применение. Водные извлечения, содержащие дубильные вещества, чаще всего изготовляют из такого растительного лекарственного сырья, как кора дуба (cortex Quercus), корневища лапчатки (rhizoma Formentillae), корневища змеевика (rhizoma Bistortae), корень и корневище кровохлебки (radix et rhizoma Sanguisorbae).

В качестве действующих веществ в водные извлечения попадают и витамины (vitamina). Эта большая группа органических соединений не объединена общностью химического строения, но обладает мощным и многогранным биологическим действием. Роль витаминов заключается в построении различных коферментных систем, принимающих участие во всех основных биохимических процессах, протекающих в организме: дегидрировании, восстановлении, карбоксилировании, переаминировании и др. Как естественные регуляторы жизненных процессов витамины находят широкое применение в медицинской практике, однако назначают их чаще в виде химически чистых препаратов. Специальные витаминосодержащие водные извлечения изготовляются из хвои, листьев чая, плодов шиповника (понятно, что они содержат только водорастворимые витамины - группу В, витамин С, частично витамин Р).

Ряд растений содержат эфирные масла (olea aetherea) - комплекс летучих ароматических веществ, относящихся ко многим классам органических соединений. Наиболее характерны из них терпены и их кислородные производные. Эфирные масла почти нерастворимы в воде, но при взбалтывании передают ей свой запах и вкус. На этом и основано изготовление своеобразных водных извлечений, носящих название ароматных вод (aqua aromaticae). За двумя-тремя исключениями, эфирные масла не имеют самостоятельного применения в медицине, почему и ароматные воды используют в основном как corrigens в микстурах. Из ароматных вод наиболее часто употребляются укропная (aqua Foeniculi), перечномятная (aqua Menthae piperitae), розовая (aqua Rosae), кориандровая (aqua Coriandri).

В одном лекарственном растении может быть одновременно много действующих веществ. Так, например, листья наперстянки содержат и ряд сердечных гликозидов, сапонины и слизи; аптекарская ромашка - эфирные масла, дубильные вещества и витамины. Однако, хотя в каждом из водных извлечений есть все действующие вещества данного растения, точное знание состава растительного лекарственного сырья позволяет сделать такой выбор, чтобы получать извлечения, лечебное действие которых характеризуют преимущественно алкалоиды либо гликозиды, либо дубильные вещества и т. д. Иначе говоря, назначая определенные водные извлечения, врач рассчитывает использовать определенный фармакодинамический эффект определенных действующих веществ данного вида лекарственного растения.

Настои (infusa; ед. число - infusum; род. падеж - infusi) представляют собой водные извлечения из частей растений, обладающих рыхлым строением (цветы, листья, трава) или содержащие летучие и нестойкие действующие вещества (корневище и корень валерианы).

Способ выписывания настоев исторически определился технологией их изготовления, поэтому здесь уместно сказать несколько слов и по этому поводу.

Высушенное и измельченное растительное сырье отвешивают из расчета на все приемы, помещают в инфундирку и заливают дистиллированной водой в объеме примерно ²/₃ количества, прописанного на все приемы. Затем инфундирку помещают на кипящую водяную баню инфундирного аппарата и настаивают при помешивании в течение 15 мин. После охлаждения (45 мин.) содержимое процеживают сквозь цедилку, а оставшееся на ней мокрое лекарственное сырье отжимают и выбрасывают. Полученную жидкость фильтруют в мерный цилиндр. Затем дистиллированной водой доводят объем колатуры^* в цилиндре до требуемого прописью объема настоя. Готовый настой переливают в склянку и оформляют к выдаче.

^* (Колатура - от colatio - процеживание.)

Приготовленный по вышеописанной технологии настой имеет такие особенности:

1. в нем физически отсутствует то лекарственное растение, которое по существу является базисом; настой представляет собой извлечение из лекарственного растения, но не содержит его;
2. в отличие от ранее рассмотренных дозированных лекарственных форм его выдают на руки больному не в виде отдельных порций, соответствующих одному приему, а на все приемы в одной склянке.

В связи с тем, что настои отпускаются неразделенными, выписывать их; очевидно, следует только дивизионным способом, указывая дозы ингредиентов.

Высчитать суммарную дозу basis нетрудно, исходя из формулы СД=РД×КП. Разовая доза определятся фармакопеей, что же касается количества приемов, то оно для настоев более или менее постоянно и составляет обычно 12 (редко 9).

Это постоянство количества приемов отражает еще одну характерную черту настоев - их нестойкость при хранении. Дело в том, что извлекаемые совместно с действующими веществами сахара, крахмал и другие представляют хорошую питательную среду для микроорганизмов, которые могут вызвать бродильные процессы, ведущие к порче водных извлечений. Вот почему настои никогда не выписывают более чем на 12 приемов (из расчета 3-4 приема в день на 3-4 дня - допустимый срок годности настоя при хранении в прохладном месте). Что касается дозы constituens, то и ее нетрудно высчитать, исходя из того, что настои принимают внутрь ложками. Столовыми ложками общепринято назначать настои (а также отвары, микстуры) взрослым, десертными - подросткам, а чайными - детям.

Принято считать, что вес водной жидкости, помещающейся в чайной ложке, равен 5 г, в десертной - 10 г, в столовой - 15 г.

Постоянство количества приемов настоя в значительной степени облегчает расчет суммарной дозы constituens. Действительно, если приемов всего 12, то объем воды также постоянный и равный: для чайной ложки - 5,0 X 12 = 60,0, для десертной - 10,0×12=120,0, для столовой - 15,0×12=180,0.

Суммарная же доза basis всегда равна РД×12. Но ранее уже упоминалось что настой представляет собой продукт предварительного воздействия воды на растительное лекарственное сырье, само же сырье в готовом настое отсутствует. Поэтому при прописывании настоев в рецепте не указываются отдельно лекарственное сырье и вода. Указывается только, из какого общего количества лекарственного сырья и на какое количество воды должно быть изготовлено извлечение. Иначе говоря, настои прописываются дивизионным способом и как готовые лекарственные формы.

При прописывании готовых лекарственных форм перечень материалов начинают обязательно с названия данной формы. Затем пишут наименование basis (в данном случае растительного сырья) и его суммарную дозу и, наконец, общее количество готовой лекарственной формы. Таким образом, при прописывании готового настоя название constituens (воды) не фигурирует в рецепте вообще; вода подразумевается как неизбежная составная часть водного извлечения.

Пользуясь изложенными правилами, составляют рецепты на настои.

Предположим, что взрослому человеку с декомпенсацией сердечной деятельности врач выписывает настой травы черногорки - растения, содержащего сердечные гликозиды. Поскольку рецепт оформляется дивизионным способом, порядок прописи и расчет ведется так. Разовая доза травы черногорки составляет 0,5, а суммарная: РД×12=0,5×12=6,0. Если настой назначают взрослому, то его дозируют столовыми ложками, отсюда суммарная доза воды составляет 15,0×12=180,0. Тогда рецепт следует написать так:

Rp.: Inf. herbae Adonidis vernalis ex 6,0-180,0

После названия лекарственной формы (infusi) пишут наименование basis (herbae Adonidis vernalis), а затем его суммарную дозу (6,0) и общее количество готовой лекарственной формы (180,0). Слово "ex" (из) подчеркивает, что в готовом настое травы черногорки нет: готовый настой представляет извлечение из (ex) 6 г травы черногорки на 180 г воды.

Если настой выписывают как готовую лекарственную форму, то никаких указаний фармацевту о способе его изготовления давать не нужно; следовательно, приписка при выписывании настоев отсутствует и непосредственно после перечня ингредиентов пишут signatura (в данном случае "По 1 столовой ложке 3 раза в день"):

Rp.: Inf. herbae Adonidis vernalis ex 6,0-180,0
     D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

При прописывании настоев signatura имеет особенность. Оказывается, что, хотя пропись и составляется дивизионным способом, с указанием суммарных доз ингредиентов, но деление на отдельные приемы производит не фармацевт, а сам больной, который наливает себе из склянки разовую дозу лекарства, соответствующую одной столовой ложке. Отсюда понятно, что приведенный способ прост и удобен в написании, но не особенно точен в дозировке: при недоливании ложки больной будет получать несколько меньшее (против расчета) количество действующих веществ. Поэтому в настоях обычно прописывают такие basis, незначительное уменьшение дозы которых не окажет существенного влияния на терапевтический эффект.

Аналогично составляются прописи на инфузы (настои) и во всех других случаях. Так, назначая подростку (десертная ложка, 10,0 воды на прием; СД=10,0×12=120,0) настой из травы мышатника (РД=0,01; СД=0,01×12=0,12), содержащей алкалоиды отхаркивающего действия, пропись оформляют так:

Rp.: Inf. herbae Thermopsidis ex 0,12-120,0 
     D. S. По 1 десертной ложке 4-5 раз в день

Более мягким отхаркивающим действием обладает корень сенеги сибирской, назначаемый в настоях детям (чайная ложка, 5,0 воды на прием; СД=5,0×12=60,0) в дозе 0,25 на прием (СД=0,25×12=3,0).

Rp.: Inf. radicis Senegae sibiricae ex 3,0-60,0
     D. S. По 1 чайной ложке несколько раз в день. Ребенку 5 лет*.

^* (На рецептурном бланке фамилию и возраст ребенка указывают в inscriptio.)

Кроме магистральных настоев, есть и несколько официнальных: настой алтейного корня (infusum radicis Althaeae), сложный настой сенны (infusum Sennae compositum) и др. Официнальные настои прописываются без указания состава и дозировки отдельных ингредиентов, в суммарном количестве на все приемы.

Rp.: Inf. Sennae composite 60,0
     D. S. По 2 столовых ложки на прием (нежное слабительное)

Rp.: Inf. radicis Althaeae 180,0
     D. S. По 1 столовой ложке несколько раз в день

Отвары (decocta; ед. число - decoctum; род. падеж - decocti) представляют собой лекарственную форму, очень сходную с настоями. Единственным отличием отваров является то, что для их изготовления берут грубые части растений: кору, корни, корневища.

Так как лекарственное сырье для отваров более грубое, то при изготовлении их приходится применять более энергичные методы извлечения действующих веществ. Поэтому суммарно отвешенное и залитое водою сырье, находящееся в инфундирке, помещают на кипящую баню инфундирного аппарата не на 15 мин., как при изготовлении настоев, а на полчаса. Затем отвар снимают с обогревателя и через 10 мин. процеживают в горячем виде. Дальнейшая технология тождественна описанной при изготовлении настоев.

Прописываются отвары точно так же, как и настои, с той только особенностью, что в отварах базисные вещества имеют значительно большие дозы (более трудные условия извлечения действующих веществ из грубого сырья).

Так, при назначении взрослому отвара коры крушины (РД=5,0) в качестве слабительного средства рецепт должен быть составлен следующим образом:

Rp.: Dec. corticis Frangulae ex 60,0-180,0 
     D. S. По 1 столовой ложке на ночь

Корень синюхи обыкновенной (РД=0,5), обладающий отхаркивающим действием, в отваре для взрослого прописывают так:

Rp.: Dec. radicis Polemonii coerulei ex 6,0-180,0
     D. S. По 1 столовой ложке 3-5 раза в день

Отвары значительно реже используются в медицинской практике, чем настои. Интересно, что широко применявшийся отвар из листьев толокнянки, обладающий мочегонным действием благодаря наличию гликозида арбутина, заменен в настоящее время таблетками из сухого экстракта толокнянки, причем одна таблетка соответствует 1 столовой ложке отвара.

Слизи (mucilagines; ед. число - mucilago; род. падеж - mucilaginis) - густые, вязкие жидкости, которые готовят, воздействуя холодной или горячей водой на измельченное лекарственное сырье, содержащее в составе слизистые вещества, на протяжении 30-90 мин. (в зависимости от характера сырья). Длительность извлечения устанавливается Фармакопеей для каждого вида растительного сырья в отдельности.

В медицинской практике слизи применяют в качестве обволакивающих средств. Будучи гидрофильными золями, частички слизей покрываются водными оболочками, благодаря чему приобретают особую устойчивость, обеспечивающую их набухаемость, вязкость и обволакивающие свойства. Вследствие этих свойств слизи, попадая на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, покрывают ее тонким слоем, охраняющим ткани от раздражающего действия пищевых или лекарственных веществ.

Следовательно, слизи не обладают самостоятельным фармакодинамическим действием. Они играют роль защитных коллоидов и добавляются в качестве таковых к микстурам или клизмам, содержащим в своем составе медикаменты, раздражающие слизистые оболочки. Таким образом, роль слизей по существу сводится к роли своеобразного corrigens, исправляющего неприятные органолептические и раздражающие свойства данного вещества.

Слизи официнальны. При назначении их пишут просто "слизи такого-то растения, столько-то". Например:

Rp.: Chlorali hydratis 5,0 
     Mucil. Salep 10,0 
     Aq. destill. ad 75,0 
     M. D. S. По 1 столовой ложке на прием

Наиболее распространенными слизями являются слизь салепа (mucilago Salep), льняного семени (mucilago seminis Lini), крахмальная слизь (mucilago Amyli) и семян айвы (mucilago seminis Cydoniae). Вместо слизи изредка применяются также и настой алтейного корня (infusum radicis Althaeae), содержащий до 35% слизистых веществ.

Под микстурой (имен, падеж - mixtura; род. падеж - mixturae) понимают дозированную жидкую лекарственную форму, которую получают, растворяя в какой-либо жидкости соли кристаллоидов и алкалоидов, настоек и т. д. Назначаются микстуры столовыми, десертными и чайными ложками.

В качестве растворителя при изготовлении микстур используют воду, но зачастую для этой цели служат водные извлечения - настои и отвары, уже сами по себе имеющие достаточно сложный состав. Кроме того, в микстуры нередко добавляют различные вещества, исправляющие вкус и запах, что еще больше усложняет их состав. Таким образом, микстура является сложной формой полученной при смешивании многих ингредиентов; отсюда она и получила свое название (miscere - смешивать; mixtura - смесь).

Микстура популярна особенно в педиатрической практике. Прописывают ее только дивизионным способом, как и водные извлечения. Расчет микстуры ведется, как правило, на 12 приемов, что зависит от частого использования в качестве основы для нее известных своей нестойкостью водных извлечений. Эта особенность значительно облегчает прописывание микстуры, так как количество растворителя в этих условиях становится постоянным и составляет 60, 120 или 180 г в зависимости от того, какими ложками будет она назначена (для чайных ложек 5,0×12=60,0; для десертных - 10,0×12=120,0; для столовых - 15,0×12=180,0). Таким образом, действительному расчету подлежит только количество основного и вспомогательных ингредиентов, причем этот расчет ведется по обычной для дивизионного способа формуле СД=РД×КП

Предположим, что для получения седативного эффекта необходимо выписать микстуру, содержащую натрия бромид (РД=0,3) и калия бромид (РД=0,3). Суммарная доза каждого из этих веществ составит 0,3×12=3,6. Эта микстура выписывается для взрослого и дозируется столовыми ложками (то есть суммарная доза растворителя равняется 180,0). Тогда рецепт составляется так:

Rp.: Natrii bromidi
     Kalii bromidi  3,6 
     Aq. destill. 180,0

В приписке такого рецепта должны бы быть указания фармацевту о растворении взятых ингредиентов, перемешивании и фильтровании полученной микстуры, помещении ее в склянку и т. д. Во избежание громоздкости рецепта все эти действия только подразумеваются, а не описываются. Врач ограничивает все свои указания одним единственным словом "смешай". Поскольку приписка состоит всего из одного слова, для экономии места и времени ее совмещают в одной строке с традиционными словами signatura ("дай, обозначь"), после чего больному указывают способ приема. В целом рецепт имеет следующий вид:

Rp:. Natrii bromidi
     Kalii bromidi  3,6
     Aq. destill. 180,0
     M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день после еды

Такая форма прописи, однако, не совсем правильна в том смысле, что общий вес микстуры (3,6+3,6+180,0=187,2) превосходит запланированный вес 12 приемов столовыми ложками (то есть 180,0). Поэтому для большей точности количество воды следовало бы обозначать не "180,0", а "до 180,0". Особое значение это правило имеет для тех случаев, когда суммарный вес basis (или basis совместно со вспомогательными ингредиентами) составляет заметную часть общего веса микстуры, как в нижеследующем примере с микстурой, содержащей натрия салицилат (РД=2,0 как противоревматическое).

Rp.: Natrii salicylatis 24,0 
     Aq. destill. ad 180,0
     M. D. S. По 1 столовой ложке 4 раза в день

Если в качестве растворителей для микстур употребляют настои и отвары, тогда порядок прописи меняется. Настои и отвары сами по себе являются лекарственной формой и оказывают самостоятельный эффект. Поэтому добавляемые к ним лекарственные вещества могут рассматриваться как вспомогательные. Это дает основание ставить настой (отвар) на первое место в перечне материалов, а растворяемое лекарственное вещество - на второе. Если необходимо выписать микстуру из настоя листьев наперстянки (РД=0,05) и темисала (диуретина, РД=0,3), то рецепт следует оформлять таким образом:

Rp.: Inf. foliorum Digitalis ex 0,6-180,0 
     Themisali 3,6
     M. D. S. По 1 столовой ложке 6 раз в день

В отдельных случаях в микстуры могут быть введены и малорастворимые лекарственные вещества (например, магния окись), которые при отстаивании оседают на дно. Такие микстуры необходимо взбалтывать перед употреблением, их называют mixturae agitandae (микстуры, требующие взбалтывания). Эти микстуры относятся к числу редких и устаревших лекарственных форм. К ним принадлежит все еще употребляемое противоядие при отравлении мышьяком (Antidotum Arsenici). В состав этого противоядия входит нерастворимый в воде гидрат окиси железа. При выписывании микстур для взбалтывания в signatura рецепта обязательно указывают: "Перед употреблением взбалтывать!".

В недалеком прошлом широко применялось введение в микстуры различных corrigens для исправления вкуса. Для этой цели чаще всего использовались разнообразные сиропы (малиновый - sirupus Rubi idaei; вишневый - sirupus Cerasorum и др.), ароматические воды (Aqua Menthae piperitae - вода перечной мяты и др.). Некоторые из них имеют слабое фармакодинамическое действие. Так, например, укропная вода (Aqua Foeniculi) употребляется в детской практике благодаря "ветрогонным" свойствам; сироп алтейного корня (sirupus Althaeae) и сироп сенеги (sirupus Senegae) - как отхаркивающие средства. Естественно, что такие сиропы или воды добавляются в микстуры соответствующего состава. Ароматические воды и сиропы добавляют за счет constituens, причем в количествах, не превышающих 20% общего веса микстур.

В настоящее время сиропы и ароматические воды применяют мало. Анализ поступающих в аптеки рецептов показывает, что прописывают их в редких случаях.