Часть первая. Основные вопросы фитотерапии

За последние 40 лет фитотерапия завоевала большие успехи. В течение этих лет исследовано большое число лечебных растений, изучены многие прописываемые народной медициной рецепты, выделено и изучено в химическом, фармакологическом и клиническом отношении множество растительных веществ.

Фитотерапия или лечение лекарственными средствами растительного происхождения продолжает развиваться, в особенности, если иметь в виду, что в последнее время найдены многие методы, при помощи которых содержащиеся в сырье лекарственные вещества можно определять количественно, а само лекарственное сырье-стандартизовать.

В Болгарии фитотерапия все еще не нашла достаточно широкого применения. Это обусловливается несколькими причинами.

Врач-терапевт нередко не знает химического состава и фармакологического действия даже тех растений, которые уже испытаны в эксперименте. Во время обучения студенты-медики не изучают фармакогнозии и приобретают знания о фармакологическом действии только наиболее важных лекарственных растений - красавки, наперстянки, ипекакуаны, строфанта, мака снотворного и др.

Врачи, прописывающие лекарственные растения, должны иметь более широкую подготовку и всесторонние знания в отношении ботанических и фармакогностических данных о растениях как растительных видах, об их химическом составе, а даже знать технологию приготовления лекарственных форм из них. Очень часто врачи воздерживаются назначать лекарственные травы еще и потому, что для значительного числа их еще не установлены активные вещества и не стандартизовано содержание последних.

Стандартизация лекарственного сырья и препаратов, приготовленных из них, т. е. определение количества фармакологически действующих веществ, которые содержатся в них, является безусловно необходимой. Количество активных веществ в растениях определяется различными внешними и внутренними факторами: влиянием среды - климата, почвы и др., в которой развивалось растение, а также и процессами метаболизма в растительном организме. Эти вопросы в значительной степени определяют проблематику фармакогнозии, так же, как и фитотерапии. Одной из самых существенных проблем является выращивание наиболее важных лекарственных растений при одинаковых условиях развития, обеспечивающих одинаковое содержание активных веществ в них. Наряду с этим необходимо улучшать и усовершенствовать как фармакохимические, так и фармакологические методы исследования лекарственных растений.

В течение последних лет в Болгарии проводились исследования в фармакохимическом и фармакологическом отношении ряда лекарственных растений и предложено их применение в терапии. На основании исследований отечественными научными работниками распространенных в Болгарии растений воспринято и одобрено применение некоторых выделенных из растений веществ. Однако достижений в этом направлении в нашей стране еще очень мало. Можно сказать, что проводимая у нас научно-исследовательская работа по культивированию, изучению состава и применению лекарственных растений еще недостаточна. В отношении вопросов культивирования лекарственных растений и применения химических, биологических и фармакологических методов выявления и изучения их лекарственных составов очень много сделано в СССР и в ряде других стран.

Изучение активных веществ в растениях представляет собой несравненно более трудную задачу, чем изучение чистых химических веществ. Например, пирамидон фармакологически, химически и клинически полностью охарактеризован, его жаропонижающее и обезболивающее действие хорошо изучено и точно установлено. Решен также вопрос о дозировке пирамидона, известны и вызываемые им побочные явления. Возможности дать такую полную характеристику лекарственных растений и содержащихся в них лекарственных компонентов весьма ограничены. Так, некоторые из активных веществ вообще нельзя изолировать из растения в чистом виде, а действие других комбинируется с действием неизвестного и неиспытанного еще компонента, следовательно, они не могут быть ни стандартизованы, ни дозированы совсем точно. Хорошо изучены, например, растения и сборы, содержащие алкалоиды (Atropa belladonna L., Hyoscyamus niger L., Datura stramonium L. и др.), растения, которые содержат карденолиды - сердечно-активные гликозиды (Digitalis purpurea L., Adonis vernalis L., Convallaria majalis L. и др.). Хорошо охарактеризованы также и растения, содержащие эфирные масла, так как последние, благодаря их свойству дистиллироваться, могут быть получены сравнительно легко в чистом виде. При применении некоторых растений часто наблюдается комбинированное действие нескольких веществ, причем одни из них усиливают действие основного лечебного компонента, а другие являются его антагонистами.

Известно, например, что опий - высохший молочный сок мака снотворного (Papaver somniferum L.), и его главная составная часть морфин различаются по своим фармакологическим свойствам. Сырье, содержащее антрахинон (ревень, крушина, сенна и др.), обладающее ясно выраженным слабительным действием, обусловленным содержанием антрахинонов, содержит также и дубильные вещества, которые, наоборот, оказывают адстрингентное, вяжущее действие.

Следует прибавить еще и то, что количественный состав действующих веществ в сырье, полученном из дикорастущих и культивированных лекарственных растений, очень непостоянен и причины этого совсем недостаточно изучены. Их следует искать не только в условиях среды, в которых развивается данное растение, то есть в разнообразии климата (степень облучения солнечным светом, температура, движение воздуха), водного режима, состава почвы и др., но и в наследственности и з биохимизме растения. Изучение этих условий начали широко и углубленно проводить лишь в последние 20 лет.

Центральное место среди многочисленных вопросов, связанных с изучением наследственности, занимает гибридизация. Создание полиплоидных растительных индивидуумов, а также и новых рас, предлагает широкие возможности, как уже установлено, для изменения содержания фармакологически действующих веществ в растениях в нужном направлении. Так например, можно получить полиплоидные расы растения Mentha piperita L. Такой вид мяты в природе не встречается. Он выращивается только как гибрид и из него получают высококачественное эфирное масло - мятное масло, какое нельзя получить из дикорастущих видов Mentha.

Вопрос о внутривидовом разнообразии лекарственных растений - как дикорастущих, так и культивированных, также находится в периоде изучения. Встречаются растения, относящиеся к одному и тому же ботаническому виду, то есть обладающие одинаковыми морфологическими, характерными для этого вида признаками, но которые отличаются качественно и количественно по своему содержанию. Еще более резкими могут быть различия в содержании веществ в отдельных видах, которые принадлежат к одному и тому же ботаническому роду. В этом отношении характерен род Rosa (роза). Плоды представителей этого рода содержат различное количество аскорбиновой кислоты (витамин С): R. cinnamomea L., R. alpina L. и др. содержат значительное количество, a R. саnina L. и R. sericea Lindl.- очень мало витамина С.

Количественное содержание активных веществ зависит и от стадии развития данного растения, в которой оно фармакологически является наиболее зрелым. Это особенно касается многолетних травянистых растений - необходимо оценить, в какой год, в какой сезон и в какое время нужно собирать используемый орган растений. В этом отношении проведены изучения многих растений, содержащих гликозиды, алкалоиды, антрахиноны и др.

Важным обстоятельством, в особенности для дикорастущих лекарственных растений, является тот факт, что они развиваются на различных по составу почвах и что этот состав отражается на количественном содержании активных веществ в них. Так например, Chelidonium majus L.- чистотел большой, встречается повсюду по дорогам и мусорным кучам, Saponaria officinalis L.- мыльнянка лекарственная, растет на песчаных и влажных почвах, Taraxacum officinale Web.- одуванчик обыкновенный, Matricaria chamomilla L.- ромашка аптечная, и многие другие также растут на почвах, совершенно различного состава. Состав почвы, однако, резко отражается на количественном содержании активных веществ. Так например, установлено, что виды рода Digitalis развиваются при высоком содержании активных веществ, когда почва, на которой они растут, содержит марганец; виды рода Thymus - тимьяна, хорошо растут на гумусной почве и при внесении в почву калия в них значительно повышается содержание эфирного масла и пр.

При заготовке лекарственных растений необходимо учитывать также и возможные ферментативные процессы, от хода которых, в особенности во время сушки свежих частей растений, в значительной степени зависит количественный и качественный состав готового сырья. При благоприятных условиях такие ферментативные процессы происходят и при хранении сырья. Так например, свежий донник - Melilotus officinalis (L.) Med. не обладает характерным для сухого сырья запахом кумарина, так как последний образуется после сушки в результате ферментативного распада содержащегося в свежем растении кумаринового гликозида. Таким же является и случай с корнями валерианы, приобретающими характерный для них запах изовалериановой кислоты лишь после распада содержащихся в них гликозидных веществ. Кора крушины ломкой- Rhamnus frangula L., должна вылежать один год после собирания, для того чтобы содержащиеся в свежей коре гликозиды антранола, обладающие нежелательными побочными действиями, превратились путем ферментативного окисления за это время в антрахиноновые гликозиды, отличающиеся хорошим слабительным действием. Течение ферментативных процессов может, разумеется, вызвать и нежелательные результаты, в особенности, когда это обусловливается неправильным высушиванием лекарственного сырья. Так например, содержащее легко разлагающиеся сердечно-активные гликозиды сырье - Folia Digitalis, Herba Convallariae majalis, Herba Adonidis vernalis и др., нужно сушить и хранить при строго определенных условиях.

Действие растительного сырья, содержащего таниновые вещества, так же уменьшается при хранении, так как эти вещества в результате окислительных ферментативных процессов переходят во флобафены, не имеющие терапевтического эффекта. Вследствие таких процессов лекарственное сырье, содержащее алкалоиды, так же утрачивает часть своего содержания при длительном хранении, соотв. при старении. Так например, алкалоиды спорыньи - Secale cornutum, при хранении сырья, в особенности во влажных условиях, распадаются на фармакологически неактивные вещества.

Успех лечения лекарственными растениями зависит от правильного приготовления препаратов из лекарственного сырья. Для приготовления даже самых обыкновенных лекарственных форм - настоев и отваров, необходимы известные знания. Сырье (растительные органы), из которого легко можно экстрагировать составные части, - листья, цветы и некоторые плоды. Они экстрагируются довольно хорошо после обыкновенного заваривания (заливания) кипятком и процеживания вытяжки минут через 15 - 30. Другое сырье, например, одревесневшие органы растения - стебли, корни, кору, древесину и др., нужно настаивать более продолжительное время (до 12 часов) в экстракторе и затем кипятить (мацерационный отвар). Лекарственное сырье, содержащее слизи (листья мать-и-мачехи, корни просвирника, льняное семя и др.), целесообразно экстрагировать холодной водой. Из сборов, содержащих эфирные масла и другие летучие ароматические вещества, вообще получают вытяжки холодным способом или же их следует залить горячей водой и через некоторое время процедить. Установленные способы приготовления водных экстрактов из сырья, обычно применяемые в фитотерапевтической рецептуре, все еще не подвергались полной проверке в отношение их целесообразности. Даже в отношении лекарственного сырья, как Folia Digitalis, которое уже более 150 лет применяют для лечения сердечной недостаточности, все еще не установлена наиболее подходящая лекарственная форма, в которой следует принимать его - либо в форме настоя, приготовленного холодным способом, горячего на стоя, вытяжки разведенным спиртом или же в виде порешкг, полученного из лекарственного сырья. Также важен, но не вполне выяснен вопрос о наиболее подходящем рН среды, при котором следует экстрагировать действующие вещества. Необходимо правильно разрешить и вопрос о выборе экстрагирующего вещества. После воды чаще всего применяют в качестве экстрактора спирт, смешанный в различных соотношениях с водой, глицерином или эфиром. В фармакопеях, действительно, определяется вид экстрактора, соотношения между лекарственным сырьем и экстрактором, способ изготовления данной лекарственной формы - экстракта или тинктуры, но нельзя сказать, что во всех случаях указания фармакопеи учитывают природу лекарственного сырья, свойства активных веществ и свойства так называемых балластных веществ, всегда сопровождающих активные, и в некоторых случаях понижающих, а в других повышающих лечебный эффект сырья. Кроме того, в фармакопеях почти нет указаний относительно приготовления водных экстрактов, которые являются наиболее подходящими лекарственными формами, или же даются указания только для препаратов оффицинального сырья - для экстрактов из хинной корки, листьев красавки, корней ипекакуаны и др. Остается неразрешенным вопрос о препаратах неоффицинального, нефармакопейного сырья, которое именно является широко распространенным (лекарственныетравы) в фитотерапевтической рецептуре. Правильное приготовление препаратов из растительного сырья требует проведения очень системных исследований, чтобы установить наиболее подходящие экстракторы, определить наиболее подходящие методы экстракции, вид галеновой формы и вид стабилизатора в целях сохранения активности и дозировки активных веществ. Исследования, проводимые в связи с определением показателей, обеспечивающих терапевтический эффект растительного сырья, до сих пор охватили очень малую часть введенных в фитотерапию лекарственных растений. Пока еще фитотерапия рекомендует применять свежеприготовленные в домашних условиях чаи (настои) и отвары (декокты) из одного или нескольких видов растительного сырья (species). Разумеется, сборы, содержащие сильнодействующее сырье, должны изготовляться только в аптеке и то ответственными фармацевтами.

В связи со стандартизацией сильнодействующего лекарственного сырья следует подчеркнуть, что установлены методы для их стандартизации. Примером подробно изученного в этом отношении может быть сырье Folia Digitalis, для которого введена обязательная биологическая стандартизация. Биологические методы, применяемые для этой цели - тест-методы на лягушках, на изолированном сердце лягушки, на рыбах, саламандре, мышах, крысах, голубях, кошках и др., имеют много недостатков. Результаты действия на подопытных животных нельзя переносить на больного человека. Вот почему испытаны химические методы выделения в чистом виде и определения активных веществ. Это, однако, оказалось трудным для составных частей, например наперстянки, потому что они распадаются даже и при сравнительно низкой температуре. Это наблюдается и в отношении лекарственного сырья, содержащего несколько веществ, близких по химическому строению, но различающихся по фармакологическому действию. Так, например, лекарственное антрахиноновое сырье содержит несколько производных антрахинонов, которые обладают одинаковыми химическими свойствами - при химическом определении реагируют одинаково, но значительно отличаются по своему слабительному действию: 1,2-диоксиантрахинон фармакологически неактивен, сильнее действует 1,8-диоксиантрахинон, а наиболее сильным действием отличаются триоксиметилантрахиноны. Следовательно, лечебное действие этого сырья зависит не вообще от количественного содержания антрахинонов, но от того, какие антрахиноны и в каком соотношении содержатся в антрахиноновой смеси. И так как почти невозможно изолировать и определить количественно отдельно антрахиноны, необходимо при определении терапевтического эффекта данного антрахинонового растительного сырья опять-таки применять биологический метод, по которому слабительное действие лекарственного сырья испытывается на белых мышах, несмотря на то, что и этот метод не лишен недостатков.

Химические и физико-химические методы определения количественного содержания активных веществ, несомненно, являются самыми хорошими для стандартизации любого лекарственного сырья. Но даже и результаты, полученные по этим методам, не дают ориентировки для клиники в отношении применения и дозировки лекарственных растений и препаратов из них, если последние не подлежат также и экспериментальной клинической проверке. Клинико-фармакологическая проверка состоит в наблюдении фармакологического, соответственно терапевтического действия препарата на больного, после того как препарат уже был проверен в химическом и фармакологическом отношении и после того как установлены его безвредность, переносимость и дозировка. Такую проверку проводят известными клиническими и химическими методами, например, определяя сахар в крови и моче у больных диабетом, при испытании растений, содержащих гликокинины (стручки фасоли, козлятник лекарственный и др.). Лишь после этого можно с уверенностью прийти к выводу о лечебном значении данного растения, соотв. содержащихся в нем веществ, о его дозировке и побочных действиях, наблюдавшихся при его терапевтическом применении.

Подобного вида исследования, однако, до сих пор проводились лишь с небольшим числом лекарственных растений. Многие лекарственные растения прописывают все еще на основании результатов их долголетнего применения в практике и на основании опыта народной медицины. Этот пробел в экспериментальном фармакологическом и клиническом изучении лекарственных растений, однако, не может и не должен быть причиной прекращения их применения в терапии, а, наоборот, должен стать стимулом их углубленного изучения в ближайшее время.

Прописывая лечебные растения, как уже было сказано выше, врач должен иметь достаточные знания по ботанике, фармакогнозии, фармакоцевтической химии, фармакологии, знать клинические качества данных лекарственных растений, а также обладать опытом и критическим взглядом на возможности излечения данного заболевания лекарственными растениями.

Сказанное лишь вкратце намечает проблемы рациональной фитотерапии. Это ясно показывает, какую огромную работу предстоит проделать, чтобы поставить фитотерапию на прочную научную основу. В этом направлении более специальными в наших условиях проблемами, которые предстоит разрешить, являются следующие:

1. Систематическое ботанико-морфологическое и фармакогностическое изучение лечебных растений отечественной флоры, обращая особое внимание на разнообразие форм одного растительного вида или рода, предполагающее различное содержание действующих веществ.

2. Систематическое изучение наследственно-биологических вопросов в связи с лекарственными растениями, с целью создать такие сорта растений, которые содержат максимальное количество лечебных веществ и могут быть использованы как высококачественное сырье для отечественной фармацевтической промышленности.

3. Создание организации по использованию дикорастущих в нашей стране лечебных растений и переработке их в таком виде, который соответствует требованиям научной фитотерапии.

4. Проведение системного фармакологического и клинического изучения отечественных лечебных растений.

5. Обеспечение целостной стандартизации всех видов сырья, получаемого из лечебных растений.

6. Организовать чтение лекций о лечебных растениях для студентов-медиков, причем удобнее всего включить эти лекции в курс по фармакологии.

Для развития научной фитотерапии необходимо прежде всего проводить интенсивное изучение отечественных лекарственных растений в химическом, фармакологическом и клиническом отношении.

Чем больше будут наши успехи в этом направлении, тем больше сможет фитотерапия, эта древнейшая отрасль лечения, утвердиться и в нашей стране.