Вторая молодость солодки

Одно из самых древних лекарственных растений - солодка, или лакричник (Glycyrrhiza glabra L.), в настоящее время переживает свое второе рождение в медицине. Необычайно сладкие корни этого многолетнего травянистого растения занимали почетное место в китайской медицине. Хунчир, или гань-цао - "сладкая трава" ценилась китайскими врачами почти так же высоко, как и легендарный "корень жизни" - женьшень. Корни солодки довольно часто упоминаются в древнейшей медицинской энциклопедии - папирусе Эберса. Их применяли для лечебных целей шумеры и народы, населявшие и древние времена территорию Индии и Тибета.

Население греческих городов - колоний, основанных в VI в. до н. э. на северном побережье Черного моря, в большом количестве закупало сладкий "скифский корень" у населявших степные просторы низовий Дона и Дуная кочевников-скифов, которые собирали его. Скифы вели оживленную торговлю с греками, доставляя им рабов, скот, кожи, зерно, а в обмен увозили в свои кочевья яркие ткани, хмельное вино, масло, золотые украшения. Наряду с другими товарами скифы снабжали греков "скифским корнем", который они добывали на берегах Меотического озера (Азовское море). Этот корень обладал сильным приторно-сладким вкусом и пользовался большим спросом у греческих врачей. В I в. н. э. знаменитый греческий врач Диоскорид назвал растение, дающее "скифский корень", за его сладкий вкус глицирризой, а римляне переделали это название на более созвучное их языку "ликвирица".

В древнем мире и в средние века солодка была излюбленным лекарственным средством. Больные охотно принимали сладкие лекарства, содержавшие экстракт солодкового корня, а врачи были уверены, что это средство, по крайней мере, не повредит больному. Такие древние авторитеты медицины, как Гиппократ и Гален, широко использовали корни солодки в своих лекарственных композициях.

Многовековое применение корней солодки европейскими врачами показало, что препараты из них обладают в основном отхаркивающим и мягчительным действием и их целесообразно применять при катарральных заболеваниях дыхательных путей, а в некоторых случаях как слабительное. Однако с появлением лекарственных средств, обладавших более выраженным отхаркивающим и слабительным действием, корни солодки все реже стали применять для этих целей. Солодка постепенно перешла в разряд второстепенных лекарственных растений: до сравнительно недавнего времени ее применяли в основном для улучшения вкуса лекарств и в качестве наполнителя при изготовлении пилюль.

Несколько иного мнения о медицинском применении корней солодки придерживались китайские и тибетские врачи. Они, также как и их европейские коллеги, ценили отхаркивающее и мягчительное действие препаратов корней солодки, но им были известны и другие целебные свойства этих препаратов. Так, например, они знали, что экстракт или отвар корней солодки, принятый внутрь, нейтрализует действие многих ядов, в частности грибных. Китайские врачи старались по возможности добавлять экстракты из корней солодки во все лекарства, так как считали, что они усиливают действие других лекарственных компонентов.

Весьма интересные сведения о действии корней солодки мы находим в тибетской медицине. Им приписывается свойство укреплять организм особенно в пожилом и детском возрастах. Как указывается в главном руководстве по тибетской медицине "Жуд-ши", препараты солодки "упитывают", "придают цветущий вид", "способствуют долголетию и лучшему отправлению шести чувств".

Солодка гладкая

В общем восточная медицина высоко ценила достоинства солодкового корня и, как мы увидим впоследствии, была ближе к истине, чем европейские врачи, смотревшие на солодку как на второстепенное лекарственное растение.

Если в области медицины сфера применения солодки постепенно сужалась, то в хозяйственном отношении значение этого растения со временем возрастало. Дело в том, что в корнях солодки содержится интересное вещество - глицирризия. Оно не относится по своей химической природе к сахарам и в то же время обладает сильным сладким вкусом, отчетливо ощущаемым в водных растворах даже в разведении 1 : 20 000. Кроме того, водные растворы глицирризина при встряхивании дают обильную пену, что указывает на принадлежность глицирризина к сапонинам.

Водный экстракт солодкового корня в XIX в. в США и в некоторых других странах стали применять для придания приятного вкуса жевательному табаку. Табачная промышленность стала одним из главных потребителей солодкового экстракта и требовала его все в большем и большем количестве. Немало указанного экстракта шло для приготовления пива, конфет и других кондитерских изделий, а также для зарядки огнетушителей в качестве пенообразующего компонента.

Длинные лубяные волокна корней солодки делают корневую массу после экстрагированные прекрасным сырьем для получения дешевого пергамента, вполне пригодного для производства бумажных стаканов, тарелок и других бумажных изделий. В некоторых странах экстрагированные корни солодки пытались использовать как удобрение, так как в них содержится большое количество азота и минеральных солей.

Одним из главных поставщиков корней солодки на мировой рынок была Россия, располагавшая большими площадями этого ценного растения в долинах низовий рек Урала, Волги, Дона, Куры, а также в ряде других районов. В степях и полупустынях солодка нередко образует сплошные заросли, иногда она засоряет посевы хлопчатника. Это растение прекрасно растет на засоленных почвах, так как его длинные корни могут использовать пресную или слегка солоноватую воду из более глубоких слоев почвы. Замечено, что густые заросли солодки, имеющей темно-зеленую окраску листьев, являются показателем присутствия пресных подземных вод, залегающих на глубине 3 - 5 м или меньше. Разреженные заросли солодки с белесым налетом на листьях служат показателем подземных солоноватых вод.

В дореволюционной России корень солодки был важнейшей статьей экспорта лекарственно-технического сырья. Так, в 1913 г. было вывезено за границу 28 тыс. т солодкового корня на огромную сумму 1 875 108 рублей. Вывозившийся из России "скифский корень" отличался высоким качеством и по содержанию глицирризина превосходил конкурировавший с ним на международном рынке испанский солодковый корень. Однако эксплуатация богатейших зарослей солодки в России велась главным образом иностранными компаниями. Они получали большие прибыли, но мало заботились о сохранении природных запасов чудесного растения, что приводило к постепенному истощению дикорастущих зарослей.

Обнаженные корни солодки

В конце прошлого и начале нынешнего столетий в России было построено несколько заводов по переработке и прессовке солодкового корня. Один из самых крупных заводов был построен в Азербайджане вблизи города Ганжа (бывший Елисаветполь) английским акционерным обществом, носившим название "Кавказское общество для добычи и обработки солодкового корня". На территории бывшей Елисаветпольской губернии обосновалась еще одна иностранная фирма по добыче и экспорту корней солодки "Братья Газа". Заготовленное сырье фирмы отправляли за границу через порт Батуми, а во время первой мировой войны - через Архангельск. Два небольших завода по переработке корней солодки существовало в Уральске. Продукция этих заводов в виде мелкоизмельченного высушенного солодкового корня пользовалась большим спросом у жителей Поволжья, которые применяли ее для мочки яблок. В урожайные на яблоки годы по Волге расходилось до 2 тыс. т корней солодки.

Тюки солодкового корня

На заводах часть солодкового корня перерабатывали на сухой экстракт и лакрицу. Для этого измельченные корни солодки помещали в особые цилиндрические баки и пропускали через них воду, которая извлекала из частичек корня сладкий глицирризин и ряд других растворимых в воде веществ. Затем полученное извлечение фильтровали и выпаривали под вакуумом до состояния густой жидкости. При производстве сухого экстракта эту жидкость в особых сушилках высушивали до твердого состояния, а для получения лакрицы водное извлечение в котлах упаривали до концентрации воска и затем полученную массу формировали в виде круглых палочек или пластин весом по 5 - 10 кг.

В годы гражданской войны заводы были разрушены, добыча солодкового корня резко упала, почти совсем прекратился его экспорт. На международном солодковом рынке позиции, утраченные Россией, захватил испанский солодковый корень. Советская Россия лишилась одного из источников получения валюты, а она была так нужна в годы восстановления разрушенного войной народного хозяйства. Наладить добычу и первичную обработку солодкового корня особых трудностей не представляло, и это было сделано при первой же возможности. Гораздо труднее было сбыть заготовленный корень, вновь наладить утраченные деловые связи, преодолеть сопротивление капиталистических фирм, не желавших допустить молодое социалистическое государство на мировой рынок в качестве полноправного партнера. В 1920 г., когда первые партии закавказской солодки были доставлены в США, фирма "Мак Андрюс", контролировавшая весь американский солодковый рынок, предъявила на них свои права. Оказалось, что еще в 1915 г. английское акционерное общество, занимавшееся заготовкой солодкового корня в Закавказье, продало все довоенные запасы заготовленного корня этой фирме, которая, воспользовавшись сложившейся ситуацией, заявила, что доставленные корни солодки взяты из запасов бывшего английского акционерного общества и, следовательно, принадлежат ей. Пришлось каждую экспортную партию солодкового корня снабжать тщательной документацией, доказывавшей, что она не взята из запасов, проданных англичанами фирме "Мак Андрюс". Много усилий пришлось приложить нашим экспортным организациям, чтобы вновь вернуть утраченные на мировом рынке позиции. Эти усилия вскоре принесли свои плоды. Строившая препоны советскому экспорту солодки фирма "Мак Андрюс" вскоре сама попала в затруднительное положение и вынуждена была закупить у Советской России сначала 5 тыс. т, а затем 11 тыс. т солодкового корня. Лед был сломан. В 1931 г, стоимость экспорта корней солодки уже составляла 40,4% стоимости всего экспортированного отечественного лекарственно-технического сырья.

Десятки тысяч тонн солодкового корня расходовались на хозяйственные нужды и только около 1% добываемых корней использовались для медицинских целей. Положение древнейшего лекарственного растения в современной медицине казалось весьма ненадежным и мало перспективным, а все возможности его медицинского использования исчерпанными.

Интерес к этому растению в медицинских кругах стал вновь оживать после того, как чешский исследователь Ружичка и другие ученые установили в конце 30-х годов состав и строение сладкого вещества солодкового корня - глицирризина. Исследования показали, что глицирризин представляет собой калиевую и кальциевую соль трехосновной глицирризиновои кислоты, являющейся сапонином, т. е. веществом, способным давать обильную пену. При действии кислотами глицирризин распадается на две молекулы глюкуроновой кислоты и глицирретиновую кислоту.

Ниже приведена формула глицирризиновои кислоты:

Пунктирная линия показывает место разрыва химических связей при кислотном гидролизе с образованием глицирретиновой и двух молекул глюкуроновой кислот.

Когда ученые расшифровали строение глицирретияовой кислоты, то оказалось, что оно весьма напоминает строение молекул гормонов, вырабатываемых корковым слоем надпочечников - кортизона и др. Это навело исследователей на мысль о возможности применения глицирретиновой или глицирризиновои кислот для гормональной терапии. При введении гормонов коры надпочечников в организм человека и животных наблюдаются характерные сдвиги в водно-солевом обмене; из организма усиленно выводятся ионы калия, в то время как ионы натрия и хлора, а также вода, задерживаются в организме. Такую же картину обнаружил в 1948 г. голландский врач Реверс, изучавший действие больших доз экстракта солодки на солевой обмен. Дальнейшие исследования солодкового экстракта показали, что виновником минералокортикотропного действия является глицирризиновая кислота, а точнее та ее часть, которая соединена гликозидной связью с двумя молекулами глюкуроновой кислоты и носит название глицирретиновой кислоты. Врачи решили испытать глицирризиновую кислоту для лечения аддисоновой, или бронзовой болезни.

Действительно, глицирризиновая кислота, так же как и кортизон, способствовала нормализации водно-солевого обмена у больных аддисоновой болезнью. Был установлен и еще один интересный факт, заключающийся в том, что в присутствии глицирризиновои кислоты действие кортизона на больной организм проявляется при гораздо меньших дозировках, чем обычно. Механизм действия глицирризиновои кислоты не совсем ясен, возможно, глицирризиновая кислота защищает кортизон от разрушения в организме. Синергитический, усиливающий эффект глицирризиновои кислоты при кортизонотерапии имеет важное значение, так как дает возможность экономить дорогой препарат.

Дальнейшие исследования показали, что глицирризиновая кислота обладает рядом полезных фармакологических свойств, присущих кортизону и другим гормонам коры надпочечников. Она оказывает противовоспалительное и антиаллергическое действие и ее можно применять при воспалениях кожи, глаз, для лечения ревматизма, различных аллергических заболеваний, таких как экзема и крапивница. Правда, новый препарат оказывал терапевтический эффект только в больших дозах, но получение его было гораздо проще и дешевле производства кортизона и его производных.

Полезные для медицины свойства глицирризиновой кислоты этим не исчерпываются. Как уже упоминалось, в состав этого очень сложного химического соединения входят две молекулы глюкуроновой кислоты, той самой, которая вырабатывается у нас печенью и инактивирует, т. е. связывает образующиеся в организме токсические вещества. Оказалось, что две молекулы глюкуроновой кислоты, соединенные вместе, как это имеет место в глицирризиновой кислоте, действуют еще более энергично, чем одна нормальная молекула. Были проведены исследования глицирризиновой кислоты на антидотные свойства, т. е. на способность инактивировать в организме человека и животных поступающие в него различные ядовитые вещества. Для этого ученые испытывали группы подопытных и контрольных животных: одним предварительно давали глицирризиновую кислоту, а другим - нет. Затем обеим группам животных вводили самые различные яды: ядовитые выделения вирусов и бактерий, различные токсические химические соединения. Во всех случаях животные, получившие глицирризиновую кислоту, переносили в несколько раз большие дозы ядовитых веществ, чем контрольные животные. В их организме на помощь печени приходила глюкуроновая кислота глицирризина. Таким образом, были подтверждены антидотные свойства корней солодки, издавна известные в медицине Китая, Тибета и Японии, где отвары корней этого растения применяли при отравлениях грибами и другими пищевыми продуктами. В настоящее время препараты глицирризиновой кислоты рекомендуются при пищевых и другого рода отравлениях, интоксикациях, связанных с некоторыми простудными и инфекционными заболеваниями.

Глицирризиновая кислота оказалась не единственным действующим веществом солодкового корня. Голландский врач Реверс в 1946 г. обнаружил благотворное влияние экстракта солодки на заживление язвы желудка. Исследования глицирризиновой кислоты не подтвердили наличия у нее свойств, способствующих излечению язвенной болезни. Тогда ученые обратили внимание на флавоноиды - группу веществ, открытую в корнях солодки в 1934 г. японскими исследователями. Вначале в корнях солодки было найдено шесть индивидуальных флавоноидов, затем благодаря работам советских ученых количество их была увеличено до восьми. Вполне возможно, что и это не предельная цифра, так как исследование флавоноидов солодки продолжается. Фармакологическое изучение флавоноидов солодки показало, что именно этой группе веществ и следует приписать противоязвенное действие.

Большую работу по изучению солодок провел доктор фармацевтических наук профессор И. А. Муравьев. Им изучен видовой состав отечественных солодок, выявлены наиболее ценные для медицины виды, определено содержание глицирризина и некоторых других веществ в различных частях растения, а также зависимость содержания этих веществ в корнях солодки от времени года. Вместе со своим учеником кандидатом фармацевтических наук В. Д. Пономаревым И. А. Муравьев разработал промышленный метод получения глицирризиновой и глицирретиновой кислот. Предложенные им совместно с В. Д. Пономаревым препараты глицирризиновой и глицирретиновой кислот успешно прошли фармакологические и клинические испытания и допущены к применению в медицинской практике. Работы И. А. Муравьева и его сотрудников ознаменовали новый этап изучения в нашей стране древнего лекарственного растения, переживающего свою вторую молодость.