Советский строфантин

Растения, содержащие строфантин, - различные виды лианы строфанта, произрастают только в тропических районах Африки, и все попытки найти этот гликозид в растениях умеренного пояса долгое время не давали положительного результата.

В 1911 г. немецкие ученые Тауб и Фикевирт выделили из корней кендыря коноплевого (Apocinum cannabinura L.) кристаллический гликозид цимарин, оказавшийся близким родственником строфантина. Цимарин имел одинаковый со строфантином агликон - строфантидин, и только сахарный "хвост" его был короче всего на один радикал глюкозы. Новый гликозид, как и строфантин, действовал на сердце и подобно ему быстро выводился из организма, т. е. не обладал кумулятивными свойствами. Это обстоятельство позволило во многих случаях применять цимарин вместо строфантина.

Большая работа по фармакологическому и клиническому изучению цимарина была проведена во Всесоюзном научно-исследовательском институте лекарственных и рематических растений - ВИЛАР, позволившая предложить цимарин в качестве заменителя импортного строфантина. Были также разработаны способы возделывания кендыря коноплевого, родиной которого является Северная Америка, и технология получения кристаллического цимарина из растительного сырья. Благодаря проведенной в ВИЛАР большой комплексной работе, в которой приняли участие различные специалисты: фармакологи, врачи, химики, агрономы, ботаники, - наша страна получила первый отечественный заменитель импортного строфанина.

В меньшем количестве, чем в кендыре коноплевом, цимарин обнаружен и в других видах кендыря, а также в широко применяющемся в медицинской практике горицвете весеннем (Adonis vernalis L.). Однако цимарин, обладающий многими ценными для медицинской практики свойствами, все же в фармакологическом отношении не тожествен строфантину. Поэтому поиски строфантина в растениях, способных произрастать в странах с более умеренным климатом, продолжались. Первые успехи в этом направлении были достигнуты в Советском Союзе. Сообщения о выделении строфантина из растений отечественной флоры появились у нас в печати в 1960 г. Двум группам советских ученых, работавшим независимо друг от друга с разными растениями, удалось выделить строфантин и разработать технологию промышленного производства этого ценного лекарственного вещества на базе отечественного сырья. Это была большая победа наших ученых, вписавших еще одну славную страницу в историю изучения лекарственных растений.

В Институте химии растительных веществ Академии наук Узбекской ССР в Ташкенте строфантин был выделен Н. К. Абубакировым и Р. Ш. Яматовой из кендыря андрозалистого (Apocinum androsaemifolium L.), кендыря коноплевого (Apocinum cannabinum L.) и горицвета золотистого (Adonis chrysocyanthus). В своей работе узбекские ученые исходили из факта, установленного еще при изучении гликозидов наперстянки: в растении часто содержатся более сложные гликозиды, с большим количеством сахарных радикалов, чем гликозиды, получаемые нами при экстракции растительного сырья. При этом в цельных молекулах гликозидов довольно часто концевым является радикал глюкозы. Следовательно, можно предположить наличие строфантина во всех растениях, содержащих цимарин, так как этот гликозид отличается от строфантина только тем, что у него не хватает именно этого концевого радикала глюкозы. Возможно, что он отрывается в процессе экстракции сырья или в результате других причин. Свое предположение ученые решили проверить на трех указанных выше растениях. Они обнаружили любопытные факты, противоречившие общепринятому мнению о действии ферментов на гликозиды. Считалось, что в собранном растительном сырье ферменты катализируют только реакции гидролиза - разрушения гликозидов. Поэтому рекомендовалось гликозидосодержащее растительное сырье сразу же после сбора быстро высушивать, чтобы подавить нежелательное действие ферментов и тем самым предохранить гликозиды от разрушения. При исследовании на строфантин кендыря ученые брали корни в разном состоянии: свежие, быстро высушенные при 60° я медленно высушенные на воздухе. Оказалось, что в первых двух случаях из корней удавалось выделить только цимарин, а в последнем наряду с цимарином содержался и строфантин, При медленной сушке, когда ферментная система еще продолжала действовать, происходил процесс синтеза строфантина из цимарина я глюкозы. Открытие этого явления проливает новый свет на биохимические процессы в растениях, оно представляет не только теоретический интерес, но имеет также большое практическое значение, так как намечает пути управления биосинтезом веществ в растениях.

Горицвет весенний

Иными соображениями руководствовались ученые Харьковского научно-исследовательского химико-фармацевтического института Д. Г. Колесников и Н. А. Бугрим, предпринявшие глубокое исследование химического состава горицвета весеннего - сердечного средства, широко применяющегося в современной медицинской практике.

Горицвет весенний употреблялся в русской народной медицине еще в XIV в. Первое серьезное исследование действия препаратов горицвета на человеческий организм было проведено врачом Н. А. Бубновым в клинике С. П. Боткина в 1880 г. Горицвет оказался прекрасным сердечным средством и после сообщений Бубнова о результатах клинических опытов он стал широко применяться в терапии сердечных заболеваний.

Первый гликозид из горицвета весеннего был выделен Червелло в 1882 г. Скорее всего это было не индивидуальное вещество, а смесь гликозидов горицвета и продуктов их расщепления. Многие авторы предпринимали исследования химического состава этого растения. Однако первые индивидуальные кристаллические гликозиды из горицвета весеннего - цимарин и адонитоксии - впервые были получены только в 1940 - 1947 гг. известным швейцарским исследователем Рейхштейном с сотрудниками. О возможности присутствия в траве горицвета весеннего других сердечных гликозидов ученые высказывали противоречивые мнения. Так, Рейхштейн считал, что в извлечении, из которого он выделял адонитоксин, вероятно, оставались еще какие-то сердечные гликозиды, потому что адонитоксин составлял примерно только 30% биологической активности извлечения. Другие исследователи утверждали, что, кроме адонитоксина, в подобных извлечениях никаких других гликозидов ими не обнаружено.

Столь противоречивые мнения позволяли предположить, что химия горицвета еще не исчерпана и более глубокие исследования смогут раскрыть новые тайны. Так оно и оказалось. Применяя новейшие методы исследования, Д. Г. Колесников и Н. А. Бугрим выделили из травы горицвета весеннего несколько новых гликозидов, среди которых оказался строфантин. В первых сообщениях в печати, появившихся в 1960 г., он фигурировал под названием гликозида Б, так как авторы еще не были уверены, что имеют дело со знаменитым строфантином. Дальнейшее изучение свойств гликовида Б показало, что он идентичен строфантину. Так был получен советский строфантин, а через некоторое время и налажено его промышленное производство.