Ароматические тиосемикарбазоны

Создание новых противотуберкулезных препаратов до настоящего времени представляет собой очень важную задачу. В связи с этим изыскание средств, эффективных при лечении туберкулеза, проводится чрезвычайно интенсивно. Большой интерес вызвало обнаружение у производных тиосемикарбазида способности угнетать рост туберкулезных бактерий.

Еще в 1940—1942 гг. было показано, что сульфаниламидные производные тиодиазолов, оказывая химиотерапевтическое действие на кокковую флору, в то же время в какой-то степени влияют положительным образом на течение экспериментального туберкулеза. Полученные данные привели к тому, что было изучено противотуберкулезное действие полупродуктов в синтезе замещенных аминотиодиазола — тиосемикарбазонов. Было выявлено, что тиосемикарбазоны в больших разведениях действуют на рост и размножение туберкулезных бактерий. Наиболее изучен из этих соединений тибон, представляющий собой тиосемикарбазон параацетаминобензальдегида.

Тибон

Тибон при экспериментальном туберкулезе белых мышей и морских свинок по терапевтическому эффекту превосходит ПАСК и стрептомицин. Однако широкому практическому применению тибона препятствует его относительно высокая токсичность для человека, особенно для больных туберкулезом.

Побочные явления при лечении тибоном выражаются головными болями, болями в челюстях, тошнотой, ухудшением аппетита, гиперестезией слизистых оболочек, дерматитами. Со стороны крови возможен агранулоцитоз. Особое внимание необходимо обращать на функцию печени и почек. При появлении побочных явлений рекомендуется уменьшить дозу или прекратить введение препарата, если больной не переносит даже малых доз.

Тибон редко применяется самостоятельно, чаще он назначается в комбинации с другими противотуберкулезными средствами для усиления терапевтического эффекта и для предупреждения развития лекарственной устойчивости микробов.

Главным показанием к применению тибона является туберкулез слизистых и серозных оболочек. Некоторую эффективность тибон обнаруживает при проказе.

К производным тиосемикарбазида относится также кутизон, представляющий собой тиосемикарбазон пара-изо-пропилбензальдегида. В опытах in vitro кутизон оказывает бактериостатическое действие на туберкулезные бактерии в разведении 1 : 32 000 000. Однако этот препарат не нашел практического применения для лечения туберкулеза в связи с отсутствием у него особых преимуществ по сравнению с тибоном. Клинические испытания показали химиотерапевтическую эффективность кути-зона при вирусном гриппе.

Препараты

Тибон (Thibonum) (Б). Светло-желтый мелкокристаллический порошок, почти нерастворимый в воде. Назначается в возрастающих дозах внутрь после еды: первую неделю по 0,01—0,015 г 2—3 раза в день, вторую неделю по 0,025 г 2 раза в день, третью неделю по 0,05 г 2 раза в день, четвертую неделю по 0,05 г 3 раза в день.

Высшие дозы: 0,1 г (0,2 г).

Кутизон (Cuthizonum) (Б). Белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде. При гриппе назначается в таблетках по 0,005 г 2—3 раза в день в течение 2—3 дней. Противопоказан при заболеваниях печени.