Глава 9. Гистамин и противогистаминные средства

Гистамин представляет собой физиологически активное вешество, образующееся из гистидина, содержащегося во многих животных белках, путем его декарбоксилирования. В норме гистамин находится в связанном неактивном состоянии. При различных патологических состояниях происходит освобождение гистамина. Фермент гистаминаза, обнаруживаемый в кишечнике, разрушает гистамин. Это обстоятельство, возможно, является причиной того, что при приеме внутрь гистамин малоактивен. Наибольшее количество гистамина накапливается в тучных клетках. Последние представляют собой депо гистамина. Физиологическое значение гистамина в организме до настоящего времени относительно мало изучено.

Гистидин и гистамин

Под влиянием различных факторов, особенно при аллергических заболеваниях, в организме происходит освобождение гистамина. Активность гистамина проявляется в чрезвычайно малых концентрациях.

Гистамин в малых дозах (0,3—0,5 мг) значительно снижает кровяное давление. При этом появляется покраснение кожи, шум в ушах, головокружение, учащение пульса и дыхания. Падение кровяного давления обусловлено расширением капиллярной сети, что в свою очередь влечет за собой уменьшение объема циркулирующей крови. Последний уменьшается еще и по той причине, что под влиянием гистамина проницаемость капилляров резко увеличивается и наблюдается выход плазмы в ткани.

Внутрикожное введение гистамина вызывает в области инъекции паралич капилляров, при этом наблюдается зуд, краснота и отек.

Гистамин является возбудителем желудочной секреции при отсутствии органических изменений в слизистой желудка. При наличии последних эффект отсутствует, что в клинике используется с диагностическими целями.

При подкожном введении гистамин усиливает и учащает сокращения матки, но в качестве маточного средства он не нашел применения, так как в применяемых для этой цели дозах гистамин одновременно вызывает головную боль, рвоту, нарушение дыхания и судороги.

По имеющимся данным, гистамин играет определенную роль в возникновении воспалительного процесса, обусловленного воздействием на ткани различных разрушающих агентов.

Чувствительность человека к гистамину сильно варьирует. При наличии повышенной чувствительности возможен шок и коллапс. При передозировке гистамина наиболее действенным является внутримышечное или внутривенное введение адреналина (1 мл 0,1 % раствора).

При введении гистамина морским свинкам наиболее типичным является сокращение гладкой мускулатуры бронхов.

Гистамин в медицинской практике применяют редко, его преимущественно используют при проведении экспериментальных исследований.

Картина отравления гистамином во многом сходна с клинической картиной, которая наблюдается при аллергических заболеваниях (крапивница, сенная лихорадка, сывороточная болезнь и др.) а также при анафилактическом шоке. В связи с этим высказывается взгляд, что в развитии указанных заболеваний большую роль играет повышенное содержание в тканях свободного гистамина. Поэтому для лечения заболеваний, имеющих аллергическую природу, были предложены противогистаминные средства.

Противогистаминные средства, как показывает само название, снимают эффекты, обусловленные гистамином: падение кровяного давления, спазмы гладкой мускулатуры (кишечник, бронхи, мочеточники), повышенную проницаемость капилляров. Они резко снижают токсичность гистамина и поэтому предупреждают гибель животных при введении смертельных доз гистамина. Противогистаминные средства обладают способностью предупреждать развитие анафилактического шока, а также оказывают противовоспалительное действие. Механизм действия противогистаминных веществ полностью не изучен, но обращает на себя внимание многосторонность их действия.

Первые противогистаминные препараты появились в 1937—1939 гг. Затем было создано огромное количество препаратов, исчисляемое тысячами, однако практическое применение нашли только некоторые из них.

Димедрол — хлоргидрат β-диметиламиноэтилового эфира бензгидрола был первым противогистаминным препаратом, созданным в Советском Союзе. Димедрол, помимо противогистаминного действия, оказывает ганглиоблокирующее действие, а также умеренное снотворное, спазмолитическое и противорвотное действие. Он оказывает также местноанестезирующее действие, поэтому при приеме препарата внутрь наблюдается некоторое онемение языка. В отличие от противогистаминных препаратов производных фенотиазина (см. ниже) димедрол усиливает действие адреналина.

Димедрол

Димедрол назначают при лучевой болезни (см. Противолучевые средства), при аллергических явлениях, обусловленных приемом лекарств (пенициллина, стрептомицина и других), при аллергических заболеваниях (крапивнице, сенной лихорадке, сывороточной болезни, вазомоторном насморке, зудящих дерматозах, ангионевротических отеках и т. п.). Димедрол входит в состав литических смесей (см. Аминазин). Его применяют при паркинсонизме, рвоте беременных, морской и воздушной болезни. При бронхиальной астме димедрол малоэффективен, но все же его назначают в комбинации с другими спазмолитическими средствами.

Местно димедрол оказывает раздражающее действие, поэтому его не вводят под кожу, а применяют главным образом внутрь. Из-за снотворного действия его не рекомендуется назначать водителям транспорта.

Этизин — хлоргидрат N-(2-диметиламиноэтил)-фенотиазина. По фармакологическим свойствам сходен с аминазином.

Этизин

По сравнению с последним наиболее характерным для этизина является его противогистаминная активность. Холинолитические и адренолитиче-ские свойства выражены у этизина слабее, чем у аминазина. Этизин оказывает успокаивающее действие на центральную нервную систему, усиливает действие наркотиков, снотворных и местноанестезирующих средств, снижает температуру тела. Препарат применяют для лечения аллергических заболеваний, в хирургической практике его используют в качестве компонента (см. Аминазин) литических смесей. Как результат побочного действия иногда отмечается анестезия слизистых оболочек полости рта, сухость во рту и тошнота. На месте инъекции препарата могут наблюдаться болезненные инфильтраты. Внутривенное введение этизина иногда является причиной значительного снижения кровяного давления.

Дипразин — хлоргидрат N-(2-диметил-аминопропил)-фенотиазина также относится к производным фенотиазина п по фармакологическим свойствам сходен с аминазином и этизином. По силе противогистаминного действия дипразин превосходит димедрол и этизин. Подобно аминазину, но в меньшей степени, дипразин оказывает седативное, холинолитическое и адренолитическое действие. Он усиливает также действие наркотиков, снотворных, анальгетиков и местноанестезирующих средств.

Дипразин

Назначают препарат в тех же случаях, что и этизин. Побочные явления те же, что и при введении этизина.

Так как дипразин обладает местным раздражающим действием и может вызывать дерматиты и воспаление слизистых оболочек, рекомендуется при работе с этим препаратом соблюдать меры предосторожности.

Диазолин — нафталин-1,5-дисульфонат 3-метил-9-бензил-1,2,3,4-тетрагидрокарболина, относящийся к производным карболина, также оказывает противогистаминное и антианафилактическое действие. По сравнению с димедролом диазолин оказывает более продолжительное действие. Влияние этого препарата на центральную нервную систему не выражено, что позволяет более широко, чем димедрол, использовать препарат в амбулаторной практике.

Диазолин

Диазолин отличается малой токсичностью. Побочные явления редки. Местно диазолин оказывает раздражающее действие. При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. Назначается главным образом при аллергических заболеваниях.

Препараты

Димедрол (Dimedrolum) (Б). Белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Назначается внутрь в порошках, капсулах или таблетках в дозах 0,03—0,1 г 1—3 раза вдень. Внутримышечно вводят по 1—2 мл 1—2% раствора, внутривенно—капельным методом в тех же дозах.

Этизин (Aethyzinum) (Б). Белый кристаллический порошок, легко растворимый вводе. Назначается внутрь по 0,025—0,05 г 2—3 раза в день. Применяется также внутримышечно и внутривенно в тех же дозах (0,5% раствор).

Дипразин (Diprazinum) (Б). Белый порошок, хорошо растворимый в воде. Назначается внутрь по 0,025 г 2—3 раза в день, внутримышечно - 2,5% раствор по 1—2 мл. Входит также в состав литических смесей.

Диазолин (Diazolinum) (Б). Белый мелкокристаллический порошок, плохо растворимый в воде. Применяется в капсулах или дражированных таблетках по 0,05—0,2 г 1—2 раза в день после еды.