НОВОСТИ    БИБЛИОТЕКА    ССЫЛКИ    О САЙТЕ

предыдущая главасодержаниеследующая глава

Ацетилхолин и холиномиметические средства

К холиномиметическим средствам относится карбохолин, пилокарпин, мускарин, ареколин. Ацетилхолин и холиномиметические вещества при введении в организм оказывают влияние на глаза, бронхи, сердечную деятельность, секрецию, мускулатуру кишечника и на центральную нервную систему. Для понимания механизма действия веществ этой группы важно знать, что холинореактивные системы различных органов не являются одинаковыми, что подтверждается различиями реакций на некоторые химические вещества (мускарин и никотин).

На основании различной чувствительности к фармакологическим веществам холинореактивные системы клеток, возбуждающиеся малыми концентрациями мускарина (яд гриба мухомора), называют сокращенно м-х олинореактивными системами (т. е. мускариночувствительными). К ним относятся холинореактивные системы клеток, получающих иннервацию от пост-ганглионарных холинергических нервов (сердце, гладкая мускулатура, железы). Эти системы блокируются атропином.

Холинореактивные системы, отвечающие возбуждением на слабые концентрации никотина, соответственно получили название н-хо линореа к тивны х (т. е. никотиночув-ствительных) систем. Последние находятся в клетках вегетативных узлов (ганглиях), в надпочечнике, а также в скелетных мышцах. Н-холинореак-тивные системы в скелетных мышцах блокируются курарином (см. Кура-реподобные средства), а в ганглиях — высокими концентрациями никотина и рядом веществ, носящих название ганглиоблокирующих.

Ацетилхолин — вещество нестойкое. В организме быстро разлагается присутствующим в тканях ферментом холинэстеразой на холин и уксусную кислоту. В отличие от ацетилхолина сам холин обладает слабо выраженным действием на холинореактивные системы.

Ацетилхолин возбуждает как м-холинореактивные, так и н-холино-реактивные системы. Поэтому при введении в организм ацетилхолина наблюдается эффект,подобный возбуждению всех холинергических нервов.

В клинических условиях в первую очередь проявляется действие ацетилхолина на м-холинореактивные системы организма, что сопровождается понижением кровяного давления, расширением кровеносных сосудов, замедлением сердечной деятельности, усилением перистальтики желудка и кишечника. Усиливаются также сокращения гладкой мускулатуры бронхов (просвет бронхов сужается), матки, желчного и мочевого пузыря. Секреция бронхиальных, потовых и слезных желез также повышается. Зрачок сужается (миоз).

Возбуждение н-холинореактивных систем наступает от больших доз ацетилхолина. Этот эффект развивается при условии быстрого поступления ацетилхолина в кровь, при медленном введении действие ацетилхолина не проявляется, так как он быстро разрушается ферментом холинэстеразой. Ацетилхолин используется преимущественно в лабораторной практике.

Как лекарственное средство ацетилхолин ввиду его малой стойкости почти не применяется. Чаще в медицинской практике используются синтетические сложные эфиры холина, более стойкие, чем сам ацетилхолин. К ним относится, например, карбохолин — хлорид сложного эфира холина и карбаминовой кислоты:

Карбохолин
Карбохолин

Карбохолин, так же как ацетилхолин, вызывает возбуждение всех холинореактивных систем организма, вследствие чего наблюдается сужение зрачка, замедление ритма сердца, падение кровяного давления, усиление перистальтики и секреции слюнных желез, спазм бронхов, увеличение потоотделения. Карбохолин был предложен в качестве средства, понижающего кровяное давление. Однако многосторонность действия препарата, особенно его отрицательное влияние на сердечную деятельность (ослабление систолы и уменьшение венечного кровотока), в значительной степени обесценивает карбохолин. Применяется препарат для усиления сократительной функции кишечника и мочевого пузыря (у больных после операции), а также матки (при родах).

Пилокарпин относится к холиномиметическим веществам, оказывающим преимущественное влияние на м-холинореактивные системы. Источником получения пилокарпина являются листья тропического кустарника Pilocarpus Jaborandi. От ацетилхолина пилокарпин отличается более выраженной избирательностью действия, так как на н-холинореактивные системы он влияния не оказывает. Основное практическое значение пилокарпина заключается в том, что при местном применении непосредственно на глаз он вызывает сужение зрачка и понижение внутриглазного давления. Этому сопутствует спазм аккомодации. Пилокарпин является ценным средством для лечения глаукомы. Ведущий симптом при глаукоме — повышение внутриглазного давления, которое вызывает боли и в конце концов может приводить к слепоте. Пилокарпин, вызывая понижение внутриглазного давления, облегчает состояние больного, а при систематическом применении может нормализовать внутриглазное давление, что отдаляет тяжелые последствия глаукомы (слепоту).

Пилокарпин
Пилокарпин

Рис.24. Вид зрачков: A - нормального, Б - под влиянием морфина, В - пилокарпина и эзерина и Г - атропина.
Рис.24. Вид зрачков: A - нормального, Б - под влиянием морфина, В - пилокарпина и эзерина и Г - атропина.

Понижение внутриглазного давления при введении холиномиметических средств объясняется следующим образом. Как уже было сказано, введение пилокарпина и сходных с ним по действию веществ вызывает сужение зрачка вследствие сокращения круговой мышцы радужной оболочки. Расположенные по ее периферии фонтановы пространства и шлеммов канал расширяются, что облегчает отток жидкости из внутренних сред глаза и способствует понижению внутриглазного давления. Одновременно развивается спазм аккомодации (способность глаза приспо сабливаться к видению на различные расстояния называется аккомодацией). Как известно, хрусталик представляет собой двояковыпуклую линзу, покрытую капсулой, которая переходит в циннову связку, идущую вокруг хрусталика и прикрепляющуюся к внутреннему краю цилиарной мышцы. Последняя имеет круговое расположение волокон и получает холинергическую иннервацию. От ее сократительной деятельности зависят изменения кривизны хрусталика: когда мышца сокращается, капсула хрусталика расслабляется и он принимает более выпуклую форму. Такой глаз устанавливается на ближайшую точку ясного видения, он становится как бы более близоруким. Это состояние и носит название спазма аккомодации.

Рис.25. Схема иннервации мышц радужки
Рис.25. Схема иннервации мышц радужки

Рис.26. Схема саггитального разреза глаза (по В.В. Закусову)
Рис.26. Схема саггитального разреза глаза (по В.В. Закусову)

Ареколин — алкалоид, выделенный из орехов пальмы Areca catechu, — метиловый эфир N-метил-1,2,5,6-тетрагидроникотиновой кислоты.

Ареколин
Ареколин

Ареколин возбуждает периферические м-холинореактивные системы. При общем отравлении он вызывает судороги, появление которых можно связать с действием этого вещества на м-холинореактивные системы в центральной нервной системе.

Ареколин применяется главным образом в ветеринарной практике в качестве противоглистного средства.

Мускарин — алкалоид, встречающийся в мухоморах (Amanita muscaria). Химическое строение мускарина следующее:

Мускарин
Мускарин

Он не применяется с лечебной целью, но представляет токсикологический и экспериментально-теоретический интерес. При введении в организм мускарин оказывает эффект, совпадающий с возбуждением постганглионарных волокон парасимпатических нервов (м-холинорецептоторов).

Препараты

Ацетилхолин хлористый (Acethylcholinum chloratum), ФVIII (Б). Бесцветные кристаллы, легко растворимые в воде. С лечебными целями применяется подкожно и внутримышечно в дозе 0,05—0,1 г 2—3 раза в день. Чаще применяется для экспериментальных исследований. Растворы ацетилхолина готовят непосредственно перед употреблением, так как они не выдерживают хранения и стерилизации. Выпускают препарат в ампулах, содержащих по 0,2 г ацетилхолина.

Высшие дозы: под кожу и внутримышечно 0,2 г (0,6 г).

Карбохолин (Carbocholinum), ФVIII (A) — карбаминоилхолин хлористый — белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Назначается внутрь по 0,0005—0,001 г, подкожно и внутримышечно по 0,0001—0,0005 г (внутривенно — редко) 2—3 раза в день.

Высшие дозы: внутрь 0,001 г (0,003 г), под кожу 0,0005 г (0,001 г).

Пилокарпин хлористоводородный (Pilocarpinum hydrochloricum), ФVIII (А). Белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Применяется в глазной практике в растворах (1—2%) или мазях (1—5%).

предыдущая главасодержаниеследующая глава



Ученые предупредили об опасности неправильного приема антибиотиков

Средство для иммунитета признано лекарством от рака

Синтезирован суперантибиотик, к которому не вырабатывается резистентность

Биологам удалось увеличить долю лекарственных веществ в клетках растений

Одновременный прием болеутоляющих и снотворного вызывает передозировку

Витамин С оказался безопасным средством лечения рака

Хинное дерево и Вторая мировая война



© Злыгостев Алексей Сергеевич, 2010-2017
При копировании материалов проекта обязательно ставить активную ссылку на страницу источник:
http://pharmacologylib.ru/ 'PharmacologyLib.ru: Библиотека по фармакологии'

Рейтинг@Mail.ru