Ацетилхолин и холиномиметические средства

К холиномиметическим средствам относится карбохолин, пилокарпин, мускарин, ареколин. Ацетилхолин и холиномиметические вещества при введении в организм оказывают влияние на глаза, бронхи, сердечную деятельность, секрецию, мускулатуру кишечника и на центральную нервную систему. Для понимания механизма действия веществ этой группы важно знать, что холинореактивные системы различных органов не являются одинаковыми, что подтверждается различиями реакций на некоторые химические вещества (мускарин и никотин).

На основании различной чувствительности к фармакологическим веществам холинореактивные системы клеток, возбуждающиеся малыми концентрациями мускарина (яд гриба мухомора), называют сокращенно м-х олинореактивными системами (т. е. мускариночувствительными). К ним относятся холинореактивные системы клеток, получающих иннервацию от пост-ганглионарных холинергических нервов (сердце, гладкая мускулатура, железы). Эти системы блокируются атропином.

Холинореактивные системы, отвечающие возбуждением на слабые концентрации никотина, соответственно получили название н-хо линореа к тивны х (т. е. никотиночув-ствительных) систем. Последние находятся в клетках вегетативных узлов (ганглиях), в надпочечнике, а также в скелетных мышцах. Н-холинореак-тивные системы в скелетных мышцах блокируются курарином (см. Кура-реподобные средства), а в ганглиях — высокими концентрациями никотина и рядом веществ, носящих название ганглиоблокирующих.

Ацетилхолин — вещество нестойкое. В организме быстро разлагается присутствующим в тканях ферментом холинэстеразой на холин и уксусную кислоту. В отличие от ацетилхолина сам холин обладает слабо выраженным действием на холинореактивные системы.

Ацетилхолин возбуждает как м-холинореактивные, так и н-холино-реактивные системы. Поэтому при введении в организм ацетилхолина наблюдается эффект,подобный возбуждению всех холинергических нервов.

В клинических условиях в первую очередь проявляется действие ацетилхолина на м-холинореактивные системы организма, что сопровождается понижением кровяного давления, расширением кровеносных сосудов, замедлением сердечной деятельности, усилением перистальтики желудка и кишечника. Усиливаются также сокращения гладкой мускулатуры бронхов (просвет бронхов сужается), матки, желчного и мочевого пузыря. Секреция бронхиальных, потовых и слезных желез также повышается. Зрачок сужается (миоз).

Возбуждение н-холинореактивных систем наступает от больших доз ацетилхолина. Этот эффект развивается при условии быстрого поступления ацетилхолина в кровь, при медленном введении действие ацетилхолина не проявляется, так как он быстро разрушается ферментом холинэстеразой. Ацетилхолин используется преимущественно в лабораторной практике.

Как лекарственное средство ацетилхолин ввиду его малой стойкости почти не применяется. Чаще в медицинской практике используются синтетические сложные эфиры холина, более стойкие, чем сам ацетилхолин. К ним относится, например, карбохолин — хлорид сложного эфира холина и карбаминовой кислоты:

Карбохолин

Карбохолин, так же как ацетилхолин, вызывает возбуждение всех холинореактивных систем организма, вследствие чего наблюдается сужение зрачка, замедление ритма сердца, падение кровяного давления, усиление перистальтики и секреции слюнных желез, спазм бронхов, увеличение потоотделения. Карбохолин был предложен в качестве средства, понижающего кровяное давление. Однако многосторонность действия препарата, особенно его отрицательное влияние на сердечную деятельность (ослабление систолы и уменьшение венечного кровотока), в значительной степени обесценивает карбохолин. Применяется препарат для усиления сократительной функции кишечника и мочевого пузыря (у больных после операции), а также матки (при родах).

Пилокарпин относится к холиномиметическим веществам, оказывающим преимущественное влияние на м-холинореактивные системы. Источником получения пилокарпина являются листья тропического кустарника Pilocarpus Jaborandi. От ацетилхолина пилокарпин отличается более выраженной избирательностью действия, так как на н-холинореактивные системы он влияния не оказывает. Основное практическое значение пилокарпина заключается в том, что при местном применении непосредственно на глаз он вызывает сужение зрачка и понижение внутриглазного давления. Этому сопутствует спазм аккомодации. Пилокарпин является ценным средством для лечения глаукомы. Ведущий симптом при глаукоме — повышение внутриглазного давления, которое вызывает боли и в конце концов может приводить к слепоте. Пилокарпин, вызывая понижение внутриглазного давления, облегчает состояние больного, а при систематическом применении может нормализовать внутриглазное давление, что отдаляет тяжелые последствия глаукомы (слепоту).

Пилокарпин

Рис.24. Вид зрачков: A - нормального, Б - под влиянием морфина, В - пилокарпина и эзерина и Г - атропина.

Понижение внутриглазного давления при введении холиномиметических средств объясняется следующим образом. Как уже было сказано, введение пилокарпина и сходных с ним по действию веществ вызывает сужение зрачка вследствие сокращения круговой мышцы радужной оболочки. Расположенные по ее периферии фонтановы пространства и шлеммов канал расширяются, что облегчает отток жидкости из внутренних сред глаза и способствует понижению внутриглазного давления. Одновременно развивается спазм аккомодации (способность глаза приспо сабливаться к видению на различные расстояния называется аккомодацией). Как известно, хрусталик представляет собой двояковыпуклую линзу, покрытую капсулой, которая переходит в циннову связку, идущую вокруг хрусталика и прикрепляющуюся к внутреннему краю цилиарной мышцы. Последняя имеет круговое расположение волокон и получает холинергическую иннервацию. От ее сократительной деятельности зависят изменения кривизны хрусталика: когда мышца сокращается, капсула хрусталика расслабляется и он принимает более выпуклую форму. Такой глаз устанавливается на ближайшую точку ясного видения, он становится как бы более близоруким. Это состояние и носит название спазма аккомодации.

Рис.25. Схема иннервации мышц радужки

Рис.26. Схема саггитального разреза глаза (по В.В. Закусову)

Ареколин — алкалоид, выделенный из орехов пальмы Areca catechu, — метиловый эфир N-метил-1,2,5,6-тетрагидроникотиновой кислоты.

Ареколин

Ареколин возбуждает периферические м-холинореактивные системы. При общем отравлении он вызывает судороги, появление которых можно связать с действием этого вещества на м-холинореактивные системы в центральной нервной системе.

Ареколин применяется главным образом в ветеринарной практике в качестве противоглистного средства.

Мускарин — алкалоид, встречающийся в мухоморах (Amanita muscaria). Химическое строение мускарина следующее:

Мускарин

Он не применяется с лечебной целью, но представляет токсикологический и экспериментально-теоретический интерес. При введении в организм мускарин оказывает эффект, совпадающий с возбуждением постганглионарных волокон парасимпатических нервов (м-холинорецептоторов).

Препараты

Ацетилхолин хлористый (Acethylcholinum chloratum), ФVIII (Б). Бесцветные кристаллы, легко растворимые в воде. С лечебными целями применяется подкожно и внутримышечно в дозе 0,05—0,1 г 2—3 раза в день. Чаще применяется для экспериментальных исследований. Растворы ацетилхолина готовят непосредственно перед употреблением, так как они не выдерживают хранения и стерилизации. Выпускают препарат в ампулах, содержащих по 0,2 г ацетилхолина.

Высшие дозы: под кожу и внутримышечно 0,2 г (0,6 г).

Карбохолин (Carbocholinum), ФVIII (A) — карбаминоилхолин хлористый — белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Назначается внутрь по 0,0005—0,001 г, подкожно и внутримышечно по 0,0001—0,0005 г (внутривенно — редко) 2—3 раза в день.

Высшие дозы: внутрь 0,001 г (0,003 г), под кожу 0,0005 г (0,001 г).

Пилокарпин хлористоводородный (Pilocarpinum hydrochloricum), ФVIII (А). Белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Применяется в глазной практике в растворах (1—2%) или мазях (1—5%).