Глава 7. Вещества, действующие преимущественно в области окончаний эфферентных нервов

Настоящий раздел посвящен лекарственным веществам, оказывающим влияние преимущественно в области окончаний эфферентных (центробежных) нервов, иначе говоря, в области эффекторной части рефлекторной дуги.

Изучение физиологической роли нервов, снабжающих внутренние органы, показало, что многие из них несут импульсы от центральной нервной системы к исполнительным органам. Нервные импульсы, доходя до органов, вызывают в них те или иные реакции. Чаще всего это сокращение или расслабление мускулатуры органа либо усиление его секреторной функции. Кроме того, эти нервы осуществляют также и трофическую функцию, так как они оказывают влияние и на обмен веществ в органах и тканях.

Многие из эфферентных нервов принадлежат к вегетативному отделу нервной системы. К ним относятся также и нервы, иннервирующие скелетную мускулатуру (двигательные нервы).

Вегетативный отдел нервной системы принимает большое участие в регуляции функций организма в соответствии с изменяющимися условиями внешней среды. Вегетативную нервную систему принято делить на два отдела: парасимпатический и симпатический. Большинство органов получает иннервацию от обоих систем, т. е. имеет место двойная иннервация органов. Импульсы, идущие к органам по нервным стволам этих систем, часто противоположно влияют на эти органы и системы (табл. 1).

Таблица 1. Сравнительная характеристика влияния парасимпатической и симпатической нервной системы на некоторые органы и системы

Если импульсы одной системы являются пусковыми для данного-органа, импульсы другой системы будут тормозить его деятельность. Такая двойная иннервация органов обеспечивает смену возбудительного и тормозного процессов в органах и тканях в соответствии с постоянно изменяющейся деятельностью целостного организма, что позволяет тонка регулировать его жизнедеятельность, обеспечивая при этом постоянство внутренней среды организма (более подробное освещение вопроса не входит в задачу фармакологии).

В вегетативном отделе нервной системы различают центральную часть, представляющую собой скопления нервных клеток, расположенных на различных уровнях центральной нервной системы. Таким образом, первый нейрон находится в центральной нервной системе. Однако для вегетативного отдела нервной системы характерна двухнейронная система передачи возбуждения от центра на периферию. Нервные волокна первого нейрона заканчиваются у клеток ганглиев. Эти волокна носят название преганглионарных волокон. Вегетативные ганглии или узлы представляют собой скопления нервных клеток (своего рода промежуточную станцию на пути от центра к периферии), отростки которых (аксоны), образуя нервные стволы, осуществляют непосредственно иннервацию органов. Эти волокна называют постганглионарными, т. е. идущими после ганглиев. Двигательные нервы скелетных мышц идут от нейронов, лежащих в центральной нервной системе, до периферии, не прерываясь.

Центральная часть парасимпатического отдела вегетативной нервной системы распадается на краниальную часть (черепную), расположенную в среднем и заднем мозге, и крестцовую.

Парасимпатические нервы выходят в составе трех пар черепных нервов: глазодвигательного (снабжают внутренние мышцы глаза), лицевого (несущего секреторные волокна к подчелюстным слюнным железам) и блуждающего (иннервирует бронхи, сердце и желудочно-кишечный тракт). Крестцовый отдел парасимпатической нервной системы иннервирует нижний отдел кишечника и тазовые органы.

Центры симпатической нервной системы заложены в подкорковых узлах, промежуточном, продолговатом и спинном мозгу. Симпатические нервы выходят из мозга в составе корешков всех грудных и первых четырех поясничных спинномозговых нервов.

Для понимания механизма действия лекарственных веществ, оказывающих влияние в области окончаний эфферентных нервов, большое значение сыграло открытие роли химических веществ в передаче возбуждения с нервных окончаний на иннервируемые ими клетки и органы. До недавнего времени господствовало представление, что лекарственные вещества оказывают непосредственное влияние на окончания эфферентных нервов, возбуждая или парализуя их, что соответственно должно было изменять и функции иннервируемых ими органов. Однако, как показали дальнейшие исследования, передача нервного импульса на рабочий орган осуществляется при участии химических веществ. Под влиянием нервного импульса в области окончаний нервов образуются химические вещества. Последние являются непосредственными передатчиками возбуждения с нерва на клетки исполнительного органа или на ганглионарные клетки. Эти вещества получили название медиаторов (посредников). Роль медиаторов заключается в том, что они вступают в реакцию с биохимическими системами клеток, вызывая возникновение ответной реакции (в виде усиления или торможения функции) в соответствии с той ролью, которую играет нерв в отношении данного органа (теория нейро-гуморальной передачи возбуждения).

По характеру образующихся медиаторов все эфферентные нервы делят на холинергичес кие и адренергичес-кие. У окончаний холинергическихнервов образуется медиатор ацетилхолин, у окончаний адренергических нервов выделяется норадреналин или в некоторых случаях адреналин. Биохимические системы клеток, вступающие в реакцию с ацетилхолином, по терминологии С. В. Аничкова, носят название холинореактивных систем, а реагирующие с норадреналином или адреналином — адренореактивных систем. Необходимыми условиями для образования химического медиатора в организме является наличие нервного импульса и целостность нервных окончаний.

К холинергическим нервам относят все преганглионарные волокна парасимпатической и симпатической нервной системы, постганглионар-ные волокна парасимпатической системы и двигательные нервы скелетной мускулатуры. Многими исследователями показано, что ацетилхолин принимает участие в межнейронной передаче нервного возбуждения и в центральной нервной системе.

К адренергическим нервам относятся все постганглионарные волокна симпатической нервной системы, за исключением волокон, снабжающих потовые железы. Последние являются холинергическими волокнами.

Введенные извне ацетилхолин и норадреналин, будучи по химической структуре идентичными естественным медиаторам, воспроизводят в организме эффекты, присущие действию этих медиаторов.

Кроме ацетилхолина, норадреналина и адреналина, к медиаторам нервных импульсов, но действующим в центральной нервной системе, относится серотонин (5-окситриптамин).

Рис. 23. Схема вегетативной нервной системы. Синим показаны холинергические нервы; красным — адренергические; непрерывными линиями — преганглионарные и прерывистыми — постганглионарные волокна (по М. П. Николаеву).

Медиаторы претерпевают в тканях определенный цикл биохимических превращений. Они возникают в результате ряда ферментативных реакций и разрушаются также при участии ферментов.

Ацетилхолин образуется в результате ацетилирования холина под воздействием фермента холинацетилазы:

и быстро омыляется в тканях благодаря действию холинэстеразы

Различают истинную холинэстеразу, действующую только на аце-тилхолин, и ложную холинэстеразу, которая катализирует омыление наряду с ацетилхолином многих других сложных эфиров.

Норадреналин образуется в тканях из тирозина в результате окисления и декарбоксилирования приблизительно по следующей схеме:

В тканях Норадреналин быстро инактивируется (окисляется) с помощью фермента моноаминооксидазы.

Серотонин образуется в организме из триптофана путем ряда ферментативных превращений:

5-окситриптамин или Серотонин

Серотонин разрушается (окисляется) в тканях также с помощью моноаминооксидазы. В качестве лекарственных препаратов используются как сами медиаторы, так и вещества, действующие сходно с ними, имитирующие их действие. Вещества, сходные по действию с ацетил-холином, называют ход и но ми мет и чески ми, а сходные по действию с норадреналином — адреномвметическипи. Наряду с этим имеется большая группа веществ, введение которых в организм препятствует или задерживает проявление действия медиатора. Так, вещества, устраняющие эффект ацетилхолина, называют холинолитическими. Вещества, вызывающие тот же эффект в отношении норадреналина и адреналина, носят название а д р е-нолитических.

Особую группу составляют вещества, обладающие способностью блокировать ферменты, инактивирующие медиаторы (холинэстеразу или моноаминооксидазу). В результате действие естественного медиатора усиливается и становится более длительным (пролонгируется). Рассмотрим упомянутые группы веществ.