НОВОСТИ    БИБЛИОТЕКА    ССЫЛКИ    О САЙТЕ

предыдущая главасодержаниеследующая глава

Группа морфина

Источником получения морфина является опий, представляющий собой млечный сок, получаемый из надрезов незрелых головок снотворного мака (Papaver somniierum).

Опий содержит свыше 20 алкалоидов. По химическому строению они относятся к производным изохинолина и могут быть разделены на две группы: производные N-метилморфинана (морфин, кодеин, тебаин и др.) и производные бензилизохинолина (папаверин, наркотин, котарнин и др.).

Производным N-метилморфинана присуще главным образом угнетающее влияние на центральную нервную систему, у производных бензилизохинолина преобладает влияние на гладкую мускулатуру.

Основным алкалоидом опия является морфин. Он был первым алкалоидом, выделенным Сертюрнером в чистом виде.

Морфин
Морфин

Морфин относится к ядам, угнетающим центральную нервную систему. Влияние морфина на центральную нервную систему при сравнении с действием наркотических средств, рассмотренных в предыдущих разделах, обнаруживает ряд особенностей. Чувствительность к морфину находится в прямой зависимости от уровня развития центральной нервной системы. Так, лягушка во много раз (примерно в 25) менее чувствительна к морфину, чем собака. Наиболее высокой чувствительностью к морфину обладает человек, особенно дети раннего возраста. Второй особенностью действия морфина по сравнению с наркотиками является его способность вызывать наряду с угнетением возбуждение некоторых отделов центральной нервной системы. Реакция во многом зависит от вида животного.

У собак, кроликов и крыс после введения морфина развивается угнетение нервной системы, у кошек, наоборот, в картине отравления морфином преобладает возбуждение.

У большинства людей после введения морфина наступает общее успокоение, угнетение нервной системы, но у отдельных лиц морфин может вызвать возбуждение.

Рис.6. Схема действия морфина на разные центры центральной нервной системы. Обозначения: - угнетение, О - отсутствие яркого действия, + возбуждение (по М. П. Николаеву)
Рис.6. Схема действия морфина на разные центры центральной нервной системы. Обозначения: - угнетение, О - отсутствие яркого действия, + возбуждение (по М. П. Николаеву)

Имеются различия в последовательности проявления угнетающего действия наркотических веществ и морфина на центральную нервную систему. Наркотики прежде всего парализуют кору головного мозга и подкорковые образования, а затем спинной мозг и лишь в последнюю очередь — продолговатый мозг, где заложены жизненно важные центры дыхания и кровообращения.

Морфин парализует нервную систему в нисходящем порядке. Сначала наступает угнетение коры головного мозга, затем продолговатого мозга; глубокое угнетение функций последнего приводит к остановке дыхания.

Что касается спинного мозга, то морфин его возбуждает.

У человека возбуждение спинного мозга под влиянием морфина проявляется повышением рефлекторной возбудимости.

В опытах на лягушках, у которых после выключения продолговатого мозга и прекращения легочного дыхания снабжение организма кислородом осуществляется за счет кожного дыхания, удается наблюдать, как стадия возбуждения спинного мозга в дальнейшем сменяется его угнетением.

Морфин не оказывает влияния на растения и низших животных, в то время как наркотические вещества являются общепротоплазматическими ядами, угнетающими жизнедеятельность любой клетки.

К числу особенностей морфина относится и то, что он снижает болевую чувствительность при сохранении сознания; слух и обоняние при этом обостряются. При действии морфина возникает ощущение физического и психического покоя, умственная деятельность облегчается, устраняются недомогание и другие тягостные симптомы; наступает состояние особого благополучия и легкости (эйфория).

При бессоннице вследствие имеющихся болей морфин, устраняя чувство боли, способствует наступлению сна, однако он отличается малой глубиной: больной при наличии внешних раздражений легко пробуждается, что свидетельствует о повышении рефлекторной возбудимости.

Морфин вызывает значительное сужение зрачка (миоз), что при отравлении морфином может служить диагностическим признаком. Миоз обусловлен возбуждением центров глазодвигательных нервов. Он не развивается у животных с удаленной корой мозга. Введение атропина препятствует развитию миоза.

Возбуждение центров глазодвигательных нервов, возможно, носит вторичный характер. В норме кора головного мозга оказывает на эти центры тормозящее действие, вследствие чего их тонус снижен. Морфин, оказывая угнетающее влияние на функцию коры, освобождает тем самым центры глазодвигательных нервов от ее тормозящего влияния, результатом чего является повышение их тонуса и как следствие миоз.

На центры продолговатого мозга морфин в терапевтических дозах оказывает качественно различное влияние: одни из них угнетаются морфином, другие, наоборот, возбуждаются.

Рис.7. Влияние морфина на дыхание кролика. М - внутривенное введение морфина, К - внутривенное введение коразола. (С.В. Аничков и М.Л. Беленький)
Рис.7. Влияние морфина на дыхание кролика. М - внутривенное введение морфина, К - внутривенное введение коразола. (С.В. Аничков и М.Л. Беленький)

Дыхательный центр морфином угнетается; снижается как прямая (по отношению к углекислоте), так и рефлекторная его возбудимость. Для возбуждения дыхательного центра необходимо большее содержание углекислоты в крови. Под влиянием терапевтических доз морфина дыхательные движения становятся более редкими, но амплитуда их возрастает. Объем вентиляции в этот период мало изменяется, так как увеличение глубины дыхания компенсирует замедление его ритма. Токсические дозы морфина вызывают глубокие нарушения дыхания, вплоть до полной его остановки.

Морфин понижает также возбудимость кашлевого и рвотного центров. Но у некоторых людей морфин, наоборот, может возбуждать рвотный центр и вызывать рвоту. Центры блуждающих нервов морфин возбуждает. Так как блуждающие нервы проводят тормозные импульсы к сердцу, то наступает брадикардия (замедление ритма). Заметного влияния на сосудо-двигательный центр морфин не оказывает.

Из других видов действия морфина следует отметить его действие на гладкую мускулатуру. Под влиянием морфина замедляется перистальтика и наступает спазм сфинктеров кишечника. Вследствие спазма пилорической части желудка замедляется переход содержимого из желудка в кишечник. Кишечная секреция уменьшается. Это приводит к тому, что опорожнение кишечника задерживается. Отмечается также спазм сфинктера мочевого пузыря, что затрудняет отделение мочи.

Всасывание морфина происходит довольно быстро как при приеме внутрь, так и при подкожном введении. Морфин выделяется почками, но часть его из крови выделяется в желудок, и в кишечнике он снова подвергается всасыванию. Таким образом, морфин длительно циркулирует в организме. Этот факт приобретает особое значение при оказании помощи отравленному этим веществом.

При остром отравлении морфином сначала могут проявиться симптомы возбуждения, сухость во рту, затем постепенно нарастает состояние сонливости. Вскоре наступает бессознательное состояние — глубокое угнетение центральной нервной системы. Ритм дыхания замедляется. По мере нарастания симптомов отравления наблюдаются более значительные нарушения со стороны дыхания, оно становится периодичным (типа Чейн-Стокса), затем все более поверхностным. Зрачки сильно сужены, сердечная деятельность резко падает, задерживается отделение мочи. Перед смертью могут наблюдаться клонические или тонические судороги. Непосредственная причина смерти — паралич дыхательного центра.

Рис.8. Влияние опия на пристальтику кишечника. Кошка весрм 3,06 кг за 2 час до опыта получила 50 г булки и 50 мл молока. Наркоз хлоргидратом. Запись сокращений подвздошной кишки через разрез брюшной стенки. I - перистальтика в норме, II - угнетение перистальтики спустя 20 минут после введения через канюлю в желедок 1,5 мл настойки опия; III - то же через 50 минут  после введения опия (по М.П. Николаеву)
Рис.8. Влияние опия на пристальтику кишечника. Кошка весрм 3,06 кг за 2 час до опыта получила 50 г булки и 50 мл молока. Наркоз хлоргидратом. Запись сокращений подвздошной кишки через разрез брюшной стенки. I - перистальтика в норме, II - угнетение перистальтики спустя 20 минут после введения через канюлю в желедок 1,5 мл настойки опия; III - то же через 50 минут после введения опия (по М.П. Николаеву)

Каким бы способом ни был введен в организм морфин, во всех стадиях отравления показано повторное промывание желудка 0,25% раствором танина или раствором марганцовокислого калия 1 : 2500. Необходимо также с помощью катетера опорожнить мочевой пузырь. Рекомендуется применение искусственного дыхания, даже если нет полной его остановки. Вследствие угнетения рвотного центра назначение рвотных средств противопоказано. При понижении температуры тела необходимо согреть больного. Для возбуждения дыхательного центра повторно подкожно назначают атропин по 0,001 г, а также другие возбуждающие средства: кофейни камфару, вдыхание кислорода в смеси с углекислотой (кар-боген). За последнее время в качестве противоядия предложен налор-фин (см. ниже).

Рис.9. Типичное чейн-стоксово дыхание у больного, отравившегося морфином (по М.П. Николаеву)
Рис.9. Типичное чейн-стоксово дыхание у больного, отравившегося морфином (по М.П. Николаеву)

Морфинизм (пристрастие к морфину) широко распространен в капиталистических странах. В СССР этот вид наркомании встречается значительно реже.

Больные вначале принимают морфин по медицинским показаниям в связи с каким-либо заболеванием, вызывающим нестерпимые боли. В дальнейшем многие из них после выздоровления перестают употреблять морфин. Но у каждого человека, принимавшего морфин с лечебными целями или по собственному побуждению, может развиться сильное влечение к этому препарату, пристрастие, главной причиной которого следует считать вызываемую морфином эйфорию. Если же после приема морфина наблюдается головокружение, тошнота, рвота, сонливость, то обычно пристрастие к морфину не возникает.

При длительном приеме морфина развивается привыкание к нему и для получения прежнего эффекта необходимо вводить большие дозы. По данным И. В. Стрельчука, дозы морфина в этих случаях во много раз превосходят обычные терапевтические дозы: они колеблются от 0,1 до 2—3 г и более.

Рис.10. Морфинная кахексия (по И.В. Стрельчуку)
Рис.10. Морфинная кахексия (по И.В. Стрельчуку)

Пристрастие к морфину выражено часто настолько сильно, что морфинисты используют любые средства, вплоть до ограбления аптек, с целью достать морфин. Нередко они симулируют приступы острых заболеваний, чтобы вынудить медицинский персонал ввести им морфин.

Инъекции морфина морфинисты часто делают себе сами, пренебрегая правилами асептики. Иногда укол производят через одежду. Вследствие этого на теле морфиниста образуются абсцессы, инфильтраты и рубцы на месте инъекций.

Оживление и подъем настроения, наблюдающиеся после введения морфина, через некоторое время сменяются периодом угнетения, упадком сил, что вновь побуждает вводить морфин. В условиях лишения морфина развивается морфинная абстиненция (явления воздержания). Она проявляется упорной бессонницей, кашлем, чиханием, поносами, падением пульса вплоть до коллапса, мучительными болями в костях и мышцах. В этот период морфинисты стремятся ввести морфин уже не с целью вызвать эйфорию, а с тем, чтобы прекратить тяжелые явления абстиненции.

При длительном приеме морфина личность больного постепенно деградирует, круг интересов сужается. Аппетит у морфинистов нарушен, часто наблюдается крайнее истощение. По литературным данным, 25 % морфинистов кончают жизнь самоубийством, другие — гибнут от инфекций.

Отнятие морфина производят в лечебных учреждениях. Существуют методы постепенного и быстрого лишения морфина. Постепенный метод находит применение только у очень ослабленных больных. И. В. Стрельчук в период отнятия морфина рекомендует с целью смягчения синдрома абстиненции медикаментозный сон.

Так как морфинизм представляет собой тяжелую наркоманию, хранение и отпуск морфина регламентируются специальными правилами, предусмотренными для наркотиков.

Кодеин. К производным N-метилморфинана из содержащихся в опии алкалоидов относится кодеин, представляющий собой по химическому строению 3-метилморфин.

По сравнению с морфином кодеин обладает значительно менее выраженным угнетающим действием на центральную нервную систему и в 2 раза меньшей токсичностью. Болеутоляющее действие кодеина значительно слабее, чем у морфина (примерно в 6 раз). Он незначительно угнетает дыхательный центр, редко вызывает пристрастие и привыкание. Находит применение в качестве средства, успокаивающего кашель. Кодеин входит в состав микстуры Бехтерева, оказывающей успокаивающее действие на нервную систему.

Дионин — синтетический препарат, хлористоводородный 3-этилморфин, по характеру действия на организм близок к кодеину, но более активен. Так же как и кодеин, он находит применение в качестве противокашлевого средства. Кроме того, дионин оказывает местное анестезирующее действие на слизистые оболочки и применяется в виде глазных капель как болеутоляющее, рассасывающее средство при воспалительных процессах роговицы и радужной оболочки глаза.

Поиски новых более активных анальгезирующих средств, лишенных побочных влияний морфина, продолжаются. Для медицинского применения предложено еще два синтетических препарата — производных морфина: гидрокодон и текодин.

Гидрокодон, или дигидрокодеинон, по сравнению с кодеином сильнее угнетает кашлевой центр и оказывает более сильное анальгезирующее действие, но при повторном применении вызывает привыкание.

Гидрокодон
Гидрокодон

Текодин, или дигидрооксикодеинон, по силе болеутоляющего действия равен морфину, сильнее кодеина угнетает кашлевой центр. Так же как морфин, вызывает пристрастие и привыкание. Находит применение при болях различной этиологии, при подготовке к операциям и при обезболивании родов.

Героин — хлористоводородный 3,6-диацетилморфин, обладает очень высокой болеутоляющей и противокашлевой активностью. Легко вызывает пристрастие, в связи с чем его производство в СССР прекращено.

Дроморан — 1-3-окси-К-метилморфинан. Получается синтетическим иутем. По своим фармакологическим свойствам весьма напоминает морфин, превосходя его по силе болеутоляющего действия в 5 раз. Применяется в тех же случаях, что и морфин. Может вызывать пристрастие. Выпускается в виде тартрата под названием «леморан».

Болеутоляющие средства находят применение в медицинской практике при подготовке больного к операции, в послеоперационном периоде, при транспортировке раненых, при болях спастического характера (стенокардия, почечные и печеночные колики), для обезболивания родов. Некоторые из анальгетиков — омнопон, морфин, его заменители (см. ниже) — назначают больным с декомпенсацией сердца с целью уменьшения одышки, возникающей на почве перевозбуждения дыхательного центра избыточным содержанием углекислоты в крови, зависящим от сердечной недостаточности. Довольно часто анальгетики назначают для успокоения сухого кашля, сопровождающегося отделением малого количества вязкой мокроты (в этом случае -в комбинации с отхаркивающими средствами).

Применение анальгетиков показано также при болях, вызванных злокачественными новообразованиями, особенно у инкурабильных (неизлечимых) больных.

Препараты

Морфин хлористоводородный (Morphiriumhydrochloricum), ФVIII (А). Белый кристаллический порошок, растворимый в воде 1 : 25. Назначают внутрь в порошках и таблетках, а также в свечах по 0,01 г, вводят подкожно по 0,01 г (1 мл 1 % раствора).

Высшие дозы: 0,03 г (0,1 г).

Леморан (Lemoranum) — тартрат левого изомера 3-окси-N-метилморфинана. Белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Применяется внутрь или подкожно в дозах 0,002—0,003 г. Выпускается в таблетках и ампулах по 0,002 г.

Высшие дозы: 0,005 г (0,015 г).

Омнопон (Omnoponum); синоним — пантопон (Pantoponum). Смесь хлористоводородных солей алкалоидов опия; содержание морфина составляет 48—50%. Коричнево-желтый порошок, растворимый в воде. Назначают внутрь (в порошках, таблетках), ректально (в свечах), подкожно по-0,01—0,02 г. Омнопон реже, чем морфин, вызывает пристрастие и привыкание благодаря наличию в нем, помимо морфина, других алкалоидов с противоположным характером действия. Показания к применению те же, что и для морфина.

Высшие дозы: 0,03 г (0,1 г).

Кодеин (Codeinum), ФVIII (Б). Кодеин-основание. Белый кристаллический порошок. Растворим в воде 1 : 150. Назначают в качестве противокашлевого средства внутрь в порошках, таблетках и растворах в дозах 0,01—0,02 г.

Высшие дозы: 0,05 г (0,2 г).

Кодеин фосфорнокислый (Codeinum phosphoricum), ФVIII (Б). Белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Применяется в тех же случаях, что и кодеин, в порошках, таблетках и растворах в дозах 0,01—0,02 г.

Высшие дозы: 0,1 г (0,3 г ).

Гидрокодон фосфорнокислый (Hydrocodonum phosphoricum ) (A). Синоним — дикодид. Белый порошок, растворимый в воде. Назначают как противокашлевое средство внутрь по 0,005—0,01 г.

Высшие дозы: 0,02 г (0,06 г).

Текодин (Thecodinum), ФVIII (А). Белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Применяется как болеутоляющее средство в тех же случаях, что и морфин, а также как противокашлевое средство. Дозы внутрь 0,005—0,01 г, подкожно по 0,01 г 1—2 раза в день.

Высшие дозы: 0,01 г (0,03 г).

Дионин (Dioninum ), ФVIII (А) — хлоргидрат этилморфина. Белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Применяют как противокашлевое средство внутрь по 0,01—0,02 г. При глазных заболеваниях назначают мази и растворы, содержащие 1—10% дионина.

Высшие дозы: 0,03 г (0,1 г).

Опий (Opium purum), ФVIII (А). Темно-бурый порошок. Содержит около 10% морфина. По действию на организм сходен с последним. Более сильно, чем у морфина, выражено угнетающее действие на функцию кишечника (на перистальтику). При приеме опия внутрь содержащиеся в нем алкалоиды всасываются относительно медленно из-за присутствия в опии коллоидных веществ. Это способствует более полному проявлению действия опия на кишечник. Кроме того, имеющийся в опии папаверин оказывает расслабляющее действие на мускулатуру кишечника. Детям назначение опия противопоказано. Взрослым опий назначают в порошках, таблетках и свечах по 0,015—0,03 г на прием.

Высшие дозы: 0,1 г (0,3 г).

Экстракт опия сухой (Extractum Opii siccum), ФVIII (А). Применяют, как и опий, в порошках, таблетках и свечах по 0,01—0,02 г. Содержит около 20% морфина.

Высшие дозы: 0,05 г (0,3 г).

Настойка опия простая (Tinctura Opii simplex), ФVIII (А). Содержит около 1 % морфина. Доза 5—10 капель на прием.

Высшие дозы: 20 капель (50 капель).

Доверов порошок (Purvis Doveri), ФVIII (Б). Состоит из 1 части опия, 1 части рвотного корня и 8 частей молочного сахара. Оказывает успокаивающее кашель и отхаркивающее (из-за присутствия рвотного корня) действие. Назначают в порошках и таблетках по 0,2—0,3 г на прием 2—3 раза в день.

Высшие дозы: 0,5 г (1,5 г).

Опий входит также в состав парегорика, опийно-бензойной настойки и пектола.

предыдущая главасодержаниеследующая глава



Ученые предупредили об опасности неправильного приема антибиотиков

Средство для иммунитета признано лекарством от рака

Синтезирован суперантибиотик, к которому не вырабатывается резистентность

Биологам удалось увеличить долю лекарственных веществ в клетках растений

Одновременный прием болеутоляющих и снотворного вызывает передозировку

Витамин С оказался безопасным средством лечения рака

Хинное дерево и Вторая мировая война



© Злыгостев Алексей Сергеевич, 2010-2017
При копировании материалов проекта обязательно ставить активную ссылку на страницу источник:
http://pharmacologylib.ru/ 'PharmacologyLib.ru: Библиотека по фармакологии'

Рейтинг@Mail.ru