Неингаляционные наркозные средства

К этой группе веществ относятся нелетучие наркотические средства. Для осуществления наркоза эти препараты вводят чаще всего внутривенно. Управлять глубиной неингаляционного наркоза нелегко, так как, создав наркотическую концентрацию в крови, ее нельзя в случае необходимости произвольно уменьшить. Освобождение организма от наркотика происходит либо путем выделения через почки, либо путем обезвреживания его, главным образом в печени.

В качестве неингаляционных наркотических средств в настоящее время широко применяют производные барбитуровой кислоты с коротким действием — гексенал и тиопентал.

На примере производных барбитуровой кислоты легко демонстрируется зависимость между химическим строением и фармакологическим действием препарата. Так, установлено, что с увеличением количества углеродов в радикалах при 5-м углеродном атоме барбитуровой кислоты (т. е. удлинением боковой цепи) наркотическая сила соединения возрастает, но одновременно продолжительность действия уменьшается. Последнее объясняется тем, что соединение приобретает нестойкий характер и в организме быстро разрушается.

Общая формула снотворных и наркотиков барбитурового ряда

Типичным представителем такого вида соединений является гексенал. Он образуется при замещении в молекуле барбитуровой кислоты двух атомов водорода при 5-м углеродном атоме на циклогексениловый и метиловый радикалы.

Тиопентал таже представляет собой производное барбитуровой кислоты, один из кислородных атомов которой (при 2-м углеродном атоме) замещен на атом серы, а водородные атомы при 5-м углеродном атоме — на этиловый и метил-бутиловый радикалы.

Гексенал вводят внутривенно в виде 10% раствора. Введение должно производиться с определенной скоростью (примерно 1 мл в 15 секунд). Обычно для достижения глубокого наркоза достаточно введения 6—8 мл 10% раствора гексенала. Наркоз наступает немедленно без стадии возбуждения. Длительность наркоза 5—20 минут; при пробуждении иногда наблюдается двигательное возбуждение. Однако отмечены значительные индивидуальные колебания чувствительности к гексеналу. В связи с этим наркоз иногда наступает от значительно меньших количеств наркотика. При передозировке гексенала смерть наступает от остановки дыхания и падения кровяного давления. С другой стороны, при с лишком медленном введении гексенала не удается вызвать состояния наркоза, так как препарат в организме быстро разрушается и в крови не создается наркотической концентрации. В этом случае скорость введения равна скорости обезвреживания. Введение свыше 10 мл 10% раствора гексенала считается нежелательным, и в таких случаях переходят к применению других наркотических средств.

Можно продлить гексеналовый наркоз, вводя наркотик после достижения наркоза дробно, капельным методом. Однако при длительных операциях гексеналовый наркоз не применяется. Он также противопоказан при заболеваниях печени.

Тиопентал токсичнее гексенала, так как он сильнее угнетает продолговатый мозг. Для наркоза готовят более слабые растворы тиопентала (не свыше 2,5%) и вводят их со скоростью не более 1 мл в минуту. В отличие от гексеналового наркоза при тиопенталовом не наблюдается двигательного возбуждения, более полно расслабляется скелетная мускулатура. При заболеваниях печени и почек тиопентал не применяется.

К числу соединений, оказывающих угнетающее действие на центральную нервную систему, относится сульфат магния.

Наркоз наступает при парентеральном введении препарата, но чистый магнезиальный наркоз опасен, так как сульфат магния отличается малой наркотической широтой. В значительной степени угнетается дыхание. Магний нарушает проведение возбуждения с нерва на мышцу (курареподобное действие). Вызываемый сульфатом магния наркоз может быть устранен введением хлористого кальция.

Для глубокого хирургического наркоза сульфат магния не применяется. Он находит применение в комбинации с другими наркотическими средствами для основного наркоза, применяется также в качестве противосудорожного средства (при эклампсии, отравлении стрихнином и др.) и, кроме того, при гипертонической болезни, обезболивании родов.

Слабительное действие сульфата магния, проявляющееся при приеме его внутрь, рассматривается в разделе «Слабительные средства».

Интересным препаратом является виадрил — новый стероидный наркотик, гемисукцинат 21-оксипрегнан-3 : 20-диона.

Это — кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде.

Виадрил

По химическому строению виадрил относится к стероидным гормонам (см. Гормональные препараты), но гормональными свойствами он не обладает. При внутривенном введении 0,5—2,5% раствора виадрила через 5 минут наступает сон без стадии возбуждения, продолжающийся в течение часа. После пробуждения наблюдается состояние эйфории. Для получения более глубокого наркоза добавляют закись азота в сочетании с кислородом. Весьма существенным недостатком виадрила является опасность возникновения тромбофлебита со стороны тех вен, в которые производится инъекция, и медленное наступление наркоза.

Средняя однократная терапевтическая доза виадрила 0,4—0,9 г. Виадрил рекомендуется для основного наркоза у лиц пожилого возраста.

Препараты

Хлороформ (Chloroformium), ФVIII (Б). Бесцветная тяжелая жидкость. Температура кипения 59,2—62°.

В зависимости от степени очистки различают два препарата: Chloroformium pro narcosi и Chloroformium. Для ингаляционного наркоза пригоден первый препарат, специально очищенный; выпускается во флаконах оранжевого стекла, содержащих по 50 г хлороформа. При хранении под влиянием различных внешних факторов (света, воздуха, нагревания) хлороформ разлагается с образованием хлора, фосгена, хлористоводородной и муравьиной кислот, поэтому перед применением необходимо убедиться в чистоте препарата. Хлороформ находит также применение как наружное средство для растираний в сочетании с другими раздражающими и обезболивающими средствами (беленное масло, скипидар). Внутрь в качестве противорвотного средства применяют хлороформную воду (Aqua chloroformii). Высшие дозы (внутрь): 0,5 мл (1 мл).

Эфир (Aether), ФVIII (Б). Прозрачная, бесцветная, легко воспламеняющаяся жидкость с температурой кипения 34—35°. Для наркоза применяют эфир, подвергнутый специальной очистке,— Aether purissimus pro narcosi, отпускаемый в склянках оранжевого стекла, содержащих по 100 г эфира.

Закись азота (Nitrogenium oxydulatum). Бесцветный газ со специфическим запахом, тяжелее воздуха, не воспламеняется. С эфиром дает взрывающуюся смесь. Отпускается в специальных баллонах в сжатом виде. Наличие примесей (окиси азота, галогены и др.) увеличивает токсичность препарата.

Хлористый этил (Aethylium chloratum), ФVIII (Б). Бесцветная прозрачная жидкость с температурой кипения 12°, легко воспламеняется. Выпускается в ампулах по 30 мл.

Гексенал (Hexenalum), ФVIII (Б). Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде. Водные растворы не стойки. Выпускается в ампулах, содержащих 1 г. Растворы готовят асептически ex tempore на дважды дистиллированной воде.

Высшая доза (внутривенно): 1 г.

Тиопентал (Thiopentalum) (Б). Гигроскопический порошок желтоватого цвета, растворимый в воде. Выпускается в ампулах, содержащих по 0,5 и 1 г порошка. Растворы готовят асептически непосредственно перед операцией на дважды дистиллированной воде.

Магний сернокислый (Magnesium suliuricum), ФVII. Бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в воде. Применяют внутримышечно по 5—20 мл 25% раствора; иногда в меньших дозах и более слабых растворах назначают внутривенно.

Инъекции сернокислой магнезии производят с осторожностью, так как возможна остановка дыхания. Для восстановления дыхания вводят внутривенно 5—10 мл 10% раствора СаС12 (иметь наготове!).