Всасывание, распределение, изменение в организме и выделение лекарственных веществ

Значительная часть вопросов всасывания была затронута в предыду -щем разделе. Большинство лекарственных веществ после введения в организм всасывается. Быстрота и степень всасывания очень резко колеблются в зависимости от особенностей препарата и путей его введения. Вещества, не растворимые в воде, липоидах, кислотах, щелочах и соках организма, не всасываются и не могут оказать резорбтивного действия. К таким веществам относится, например, сернокислый барий, уголь. Плохо всасываются коллоидные растворы с крупными частицами. Иногда растворимые в воде высокомолекулярные вещества также всасываются с трудом. Например, соли стрептомицина практически не всасываются из желудочно-кишечного тракта. Бывают случаи, когда даже низкомолекулярные растворимые соединения плохо всасываются из пищеварительного канала (например, сульфаты натрия и магния, соли четвертичных аммониевых оснований). Всасывание веществ, введенных парентерально, происходит значительно лучше, чем при энтеральном введении. При приеме веществ, предназначенных для резорбтивного действия, всегда учитывается концентрация препарата, создающаяся в крови после его всасывания.

Вещество, поступившее в кровь, в кровеносных капиллярах приходит в соприкосновение с клетками тканей и поступает постепенно в органы до тех пор, пока не установится определенное равновесие между концентрациями вещества в тканях и жидкостях организма. Лекарственные вещества обладают способностью накапливаться в органах в различных количествах. Каждое вещество имеет свои особенности при распределении по органам, определяемые его физико-химическими свойствами и свойствами тканей органов. Большое значение для распределения веществ в организме имеет его коэффициент распределения между липоидами и водой:

где К - коэффициент распределения; С-липоид и С-вода - концентрации вещества в липоидной и водяной фазах при установлении равновесия; S-липоид и S-вода — растворимость вещества в липоидах и воде; Const означает, что этот коэффициент является постоянным для различных концентраций. Чем больше коэффициент распределения, тем выше содержание вещества в органах, богатых липоидами, и наоборот. Большое значение имеет проникновение веществ через гемато-энцефалический барьер в спинномозговую жидкость. Далеко не все вещества способны преодолевать этот барьер. Проникновение веществ в патологически измененные ткани может резко отличаться от того, что имеет место в норме.

Многие вещества накапливаются в значительных количествах на путях выделения.

Только немногие вещества покидают организм в неизмененном виде (окись углерода, закись азота, в значительной части хлороформ и этиловый эфир и некоторые другие). Большинство же веществ претерпевает в организме различные изменения. Лекарственные вещества в организме могут гидролизоваться, окисляться, восстанавливаться, подвергаться процессам синтеза (например, синтез парных серных кислот и образование глюкуронидов). Иногда лекарственное вещество приобретает активность только после изменения в организме. Например, новарсенол, солюсурьмин и красный стрептоцид приобретают антимикробные свойства только после соответствующих превращений в тканях.

В большинстве случаев превращение вещества в организме приводит к его обезвреживанию. Однако это не всегда бывает так. Малотоксичный сам по себе метиловый спирт окисляется в организме в ядовитые формальдегид и муравьиную кислоту. Отравление этиленгликолем (СH₂OH — CH₂OH) зависит от окисления его тканями в щавелевую кислоту (СООН — СООН).

Одновременно со всасыванием и распределением вещества по организму начинается процесс его выделения. Выделяются лекарственные вещества как в неизмененном виде, так и в виде продуктов их превращения. Выделение может происходить почками, кишечником, легкими, кожными, слезными, пищеварительными и другими железами, эпидермисом кожи вместе со слущивающимися ороговевшими клетками. Грубо схематично можно считать, что газообразные и летучие вещества преимущественно выделяются легкими, нелетучие растворимые вещества — почками, нелетучие труднорастворимые вещества — стенками кишечника. Однако эта схема имеет много исключений. Очень часто одно и то же вещество выделяется различными путями.

В некоторых случаях вещества совершают в организме своеобразный круговорот: выделяясь стенкой желудка или с желчью в двенадцатиперстную кишку, вещество всасывается из кишечника в кровь, откуда снова выделяется в полость желудка или желчный пузырь и т. д. (морфин, хлор-тетрациклин и др.). Скорость выделения веществ из организма варьирует очень сильно. Некоторые вещества выделяются настолько быстро, что их действие продолжается слишком короткий срок и поэтому приходится принимать специальные меры к замедлению их выделения. Другие вещества могут задерживаться в организме месяцами, годами и даже десятками лет. В таких случаях приходится принимать меры к ускорению выделения этих веществ. Тушь, введенная в кожу, может оставаться там всю жизнь (татуировка). Соли многих тяжелых металлов откладываются в клетках ретикуло-эндотелиальной системы и остаются там годами. Это явление может вызвать хроническое отравление. Особенно опасной является задержка в организме радиоактивных металлов. Врачам пришлось отказаться от применения торотраста (окись тория), являющегося прекрасным рентгеноконтрастным средством, только из-за того, что он длительно задерживается в организме, давая тяжелые отдаленные последствия, связанные с его радиоактивностью.

Пониженная функциональная способность органов выделения может вызвать более длительную задержку и накопление в организме значительных количеств вещества, что в свою очередь может быть связано с теми или иными осложнениями.

Некоторые лекарственные вещества, скапливаясь на путях выделения, могут вызвать поражения выделительных органов (например, соли ртути), что имеет большое практическое значение.

Купить масло КБД Аликана магазин cbd КБД