Всасывание, распределение, изменение в организме и выделение лекарственных веществ

Значительная часть вопросов всасывания была затронута в предыду -щем разделе. Большинство лекарственных веществ после введения в организм всасывается. Быстрота и степень всасывания очень резко колеблются в зависимости от особенностей препарата и путей его введения. Вещества, не растворимые в воде, липоидах, кислотах, щелочах и соках организма, не всасываются и не могут оказать резорбтивного действия. К таким веществам относится, например, сернокислый барий, уголь. Плохо всасываются коллоидные растворы с крупными частицами. Иногда растворимые в воде высокомолекулярные вещества также всасываются с трудом. Например, соли стрептомицина практически не всасываются из желудочно-кишечного тракта. Бывают случаи, когда даже низкомолекулярные растворимые соединения плохо всасываются из пищеварительного канала (например, сульфаты натрия и магния, соли четвертичных аммониевых оснований). Всасывание веществ, введенных парентерально, происходит значительно лучше, чем при энтеральном введении. При приеме веществ, предназначенных для резорбтивного действия, всегда учитывается концентрация препарата, создающаяся в крови после его всасывания.

Вещество, поступившее в кровь, в кровеносных капиллярах приходит в соприкосновение с клетками тканей и поступает постепенно в органы до тех пор, пока не установится определенное равновесие между концентрациями вещества в тканях и жидкостях организма. Лекарственные вещества обладают способностью накапливаться в органах в различных количествах. Каждое вещество имеет свои особенности при распределении по органам, определяемые его физико-химическими свойствами и свойствами тканей органов. Большое значение для распределения веществ в организме имеет его коэффициент распределения между липоидами и водой:

где К - коэффициент распределения; С-липоид и С-вода - концентрации вещества в липоидной и водяной фазах при установлении равновесия; S-липоид и S-вода — растворимость вещества в липоидах и воде; Const означает, что этот коэффициент является постоянным для различных концентраций. Чем больше коэффициент распределения, тем выше содержание вещества в органах, богатых липоидами, и наоборот. Большое значение имеет проникновение веществ через гемато-энцефалический барьер в спинномозговую жидкость. Далеко не все вещества способны преодолевать этот барьер. Проникновение веществ в патологически измененные ткани может резко отличаться от того, что имеет место в норме.

Многие вещества накапливаются в значительных количествах на путях выделения.

Только немногие вещества покидают организм в неизмененном виде (окись углерода, закись азота, в значительной части хлороформ и этиловый эфир и некоторые другие). Большинство же веществ претерпевает в организме различные изменения. Лекарственные вещества в организме могут гидролизоваться, окисляться, восстанавливаться, подвергаться процессам синтеза (например, синтез парных серных кислот и образование глюкуронидов). Иногда лекарственное вещество приобретает активность только после изменения в организме. Например, новарсенол, солюсурьмин и красный стрептоцид приобретают антимикробные свойства только после соответствующих превращений в тканях.

В большинстве случаев превращение вещества в организме приводит к его обезвреживанию. Однако это не всегда бывает так. Малотоксичный сам по себе метиловый спирт окисляется в организме в ядовитые формальдегид и муравьиную кислоту. Отравление этиленгликолем (СH₂OH — CH₂OH) зависит от окисления его тканями в щавелевую кислоту (СООН — СООН).

Одновременно со всасыванием и распределением вещества по организму начинается процесс его выделения. Выделяются лекарственные вещества как в неизмененном виде, так и в виде продуктов их превращения. Выделение может происходить почками, кишечником, легкими, кожными, слезными, пищеварительными и другими железами, эпидермисом кожи вместе со слущивающимися ороговевшими клетками. Грубо схематично можно считать, что газообразные и летучие вещества преимущественно выделяются легкими, нелетучие растворимые вещества — почками, нелетучие труднорастворимые вещества — стенками кишечника. Однако эта схема имеет много исключений. Очень часто одно и то же вещество выделяется различными путями.

В некоторых случаях вещества совершают в организме своеобразный круговорот: выделяясь стенкой желудка или с желчью в двенадцатиперстную кишку, вещество всасывается из кишечника в кровь, откуда снова выделяется в полость желудка или желчный пузырь и т. д. (морфин, хлор-тетрациклин и др.). Скорость выделения веществ из организма варьирует очень сильно. Некоторые вещества выделяются настолько быстро, что их действие продолжается слишком короткий срок и поэтому приходится принимать специальные меры к замедлению их выделения. Другие вещества могут задерживаться в организме месяцами, годами и даже десятками лет. В таких случаях приходится принимать меры к ускорению выделения этих веществ. Тушь, введенная в кожу, может оставаться там всю жизнь (татуировка). Соли многих тяжелых металлов откладываются в клетках ретикуло-эндотелиальной системы и остаются там годами. Это явление может вызвать хроническое отравление. Особенно опасной является задержка в организме радиоактивных металлов. Врачам пришлось отказаться от применения торотраста (окись тория), являющегося прекрасным рентгеноконтрастным средством, только из-за того, что он длительно задерживается в организме, давая тяжелые отдаленные последствия, связанные с его радиоактивностью.

Пониженная функциональная способность органов выделения может вызвать более длительную задержку и накопление в организме значительных количеств вещества, что в свою очередь может быть связано с теми или иными осложнениями.

Некоторые лекарственные вещества, скапливаясь на путях выделения, могут вызвать поражения выделительных органов (например, соли ртути), что имеет большое практическое значение.