5. Препараты половых гормонов и их синтетические заменители

а) Препараты женских половых гормонов

Женские половые гормоны вырабатываются яичниками. Фолликулы яичников продуцируют эстрогенные гормоны (oestrus - течка, состояние у животных, по времени соответствующее овуляции), с активностью которых связаны развитие вторичных половых признаков и определенные фазы менструального цикла. После окончания менструации в крови постепенно повышается уровень эстрогенов, что связано с развитием фолликулов яичников. В середине цикла (обычно на 13-14-й день после менструации) происходит овуляция: из созревшего фолликула выделяется яйцеклетка, которая через маточные (фаллопиевы) трубы попадает в полость матки. На месте разрушенного фолликула образуется желтое тело, которое начинает продуцировать гестагенные гормоны (gestare - носить беременность). При этом выработка эстрогенов резко уменьшается. Если в это время происходит оплодотворение яйцеклетки и возникает беременность, желтое тело развивается и в течение беременности выделяет в кровь гестагенные гормоны, способствующие сохранению беременности. Если оплодотворения яйцеклетки не произошло, желтое тело атрофируется и уровень гестагенов в крови снижается. В конце цикла повышается уровень эстрогенов в крови, что способствует началу новой менструации.

Соответственно эстрогенным и гестагенным гормонам различают группы эстрогенных и гестагенных лекарственных препаратов.

Эстрогенные препараты

Истинным эстрогенным гормоном считают эстрадиол. Продукт его превращения - эстрон - обладает несколько меньшей эстрогенной активностью. Лекарственный препарат эстрона был первым эстрогенным препаратом. Эстрон (фолликулин) назначают внутримышечно. В настоящее время созданы препараты эстрадиола, в частности эстрадиола дипропионат (превосходит эстрон по активности и длительности действия), этинилэстрадиол (в 100 раз активнее эстрона), назначаемый внутрь и др.

Кроме того, синтетическим путем получены вещества значительно более простой структуры по сравнению с эстрадиолом и эстроном, но обладающие сходной эстрогенной активностью. К таким препаратам относится синэстрол (по активности равен эстрону).

Эстрогенные препараты применяют в порядке заместительной терапии при первичной недостаточности эстрогенных гормонов и связанных с этим нарушениях (задержка менструаций, недоразвитие половых органов и т. п.).

Эстрогенные препараты применяют также при бесплодии, нарушениях менструального цикла, обычно в сочетании с гестагенными препаратами. В первой половине цикла назначают эстроген, а во второй - гестаген, имитируя таким образом естественный гормональный фон.

Кроме того, эстрогенные препараты дают терапевтический эффект у мужчин при лечении рака предстательной железы.

При применении эстрогенов возможны тошнота, рвота, которые при регулярном применении препаратов обычно проходят через 1-2 нед.

Гестагенные препараты

Истинным гестагенным гормоном (гормон желтого тела) является прогестерон. Существует лекарственный препарат прогестерона, имеющий то же название. Прогестерон назначают внутримышечно 1 раз в день. Гестагенный препарат пролонгированного действия - оксипрогестерона капронат - вводят внутримышечно 1 раз в неделю.

Гестагенные препараты, как и естественные гестагенные гормоны, уменьшают возбудимость миометрия во время беременности и поэтому применяются при угрожающих и начинающихся выкидышах. Кроме того, как указывалось выше, гестагенные препараты в сочетании с эстрогенными назначают при бесплодии, нарушениях менструального цикла.

Пероральные контрацептивные средства (противозачаточные средства для приема внутрь)

Вещества, обладающие гестагенной активностью, при регулярном применении предупреждают возникновение беременности. Синтезированы гестагенные препараты, эффективно предупреждающие беременность при приеме их внутрь. Механизм действия таких препаратов объясняется следующим образом. Овуляция (выделение яйцеклетки фолликулом яичника в середине межменструального периода) происходит под влиянием лютеинизирующего гормона передней доли гипофиза. После овуляции на месте разрушенного фолликула образуется желтое тело, которое начинает продуцировать гестагенный гормон. Гестагенный гормон оказывает угнетающее влияние на продукцию лютеинизирующего гормона гипофиза. Такое же тормозящее действие оказывают и гестагенные препараты. Назначая эти препараты систематически, можно уменьшить продукцию лютеинизирующего гормона гипофиза и, следовательно, предупредить овуляцию и наступление беременности.

Гестагенные препараты эффективнее предупреждают беременность, если назначать их одновременно с эстрогенными препаратами. Эстрогенные препараты тормозят продукцию фолликулостимулирующего гормона передней доли гипофиза, т. е. гормона, стимулирующего развитие фолликулов. При этом замедляется рост фолликулов и возможность овуляции уменьшается.

В настоящее время большинство пероральных контрацептивных средств содержит в качестве действующих начал сочетание гестагенного и эстрогенного препаратов. Помимо предупреждения овуляции, эти средства затрудняют движение сперматозоидов через канал шейки матки (изменяют состав шеечного секрета) и имплантацию яйцеклетки в слизистой оболочке полости матки. К таким препаратам относятся бисекурин (овулен), нон-овлон, ригевидон и др.

Препараты применяют систематически по специальной схеме (см. Препараты).

После отмены препаратов овуляция и, следовательно, возможность возникновения беременности восстанавливаются.

При применении указанных средств возможны побочные эффекты: тошнота, головная боль, увеличение массы тела, депрессия, которые обычно проходят при систематическом применении препаратов. Препараты противопоказаны при повышенной свертываемости крови, тяжелых заболеваниях печени.

Препараты

Эстрон, Oestronum - кристаллическое вещество, нерастворимое в воде и применяемое в виде масляных растворов. Вводят внутримышечно по 5000-10000 - 20000 ЕД ежедневно, при слабости родовой деятельности по 40000-50000 ЕД.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,05% и 0,1% масляного раствора эстрона (фолликулина), содержащего соответственно в 1 мл 5000 и 10000 ЕД.

Эстрадиола дипропионат, Oestradioli dipropionas - белый порошок, растворимый в растительных маслах, нерастворимый в воде.

Вводят внутримышечно по 1 мл 0,1% раствора 1 раз в 3-5 дней.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1% раствора в масле.

Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Этинилэстрадиол, Aethinyloestradiolum - белый порошок, нерастворимый в воде.

Назначают внутрь по 0,00005-0,0001 г 1-2 раза в день.

Форма выпуска: таблетки по 0,00001 и 0,00005 г.

Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Синэстрол, Synoestrolum - белый порошок, практически нерастворимый в воде, с трудом растворим в персиковом масле.

Назначают внутрь или внутримышечно по 0,001-0,002 г в день.

При раке предстательной железы вводят внутримышечно ежедневно по 3-4 мл 2% раствора.

Высшие дозы (для взрослых): внутрь - разовая 0,002 г, суточная 0,004 г, внутримышечно - разовая 0,002 г, суточная 0,003 г (при лечении больных со злокачественными новообразованиями разовая доза 0,06 г, суточная 0,1 г).

Формы выпуска: таблетки по 0,001 г, ампулы по 1 мл 0,1% и 2% (для лечения больных со злокачественными новообразованиями) масляного раствора.

Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Прогестерон, Progesteronum - белый порошок, нерастворимый в воде, растворим в растительных маслах.

Вводят внутримышечно по 0,005-0,015 г ежедневно.

Высшая доза (для взрослых): разовая и суточная 0,025 г.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1% и 2,5% растворов в масле.

Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Бисекурин, Biseeurinum. Для предупреждения беременности бисекурин применяют внутрь по 1 таблетке вечером ежедневно в течение 21 дня с 5-го дня после начала менструации (при 28-дневном цикле). После перерыва в 7 дней прием препарата возобновляется.

Форма выпуска: упаковки по 21 и 42 таблетки.

Хранение: список Б.

Пример рецепта

Rp.: Solutionis Oestradioli dipropionatis oleosae 0,1% - 1 ml 
     D.t.d.N. 6 in ampullis 
     S. По 1 мл внутримышечно 1 раз в 3 дня.