а) Производные фенотиазина

Аминазин (хлорпромазин) был первым внедренным в медицинскую практику нейролептиком (1952). Как типичный нейролептик он оказывает выраженное антипсихотическое и транквилизирующее действие.

Под влиянием аминазина снижаются тонус скелетной мускулатуры, двигательная активность и температура тела.

Аминазин потенцирует действие различных веществ, угнетающих ЦНС: средств для наркоза, снотворных, анальгетиков и др.

Угнетая рецепторы триггер-зоны продолговатого мозга и в связи с этим понижая активность рвотного центра аминазин оказывает противорвотное действие, т. е. предупреждает и ослабляет тошноту и рвоту.

Влияние аминазина на вегетативную иннервацию проявляется прежде всего α-адреноблокирующим действием которое в сочетании с угнетающим влиянием на центры, регулирующие тонус кровеносных сосудов, проявляется выраженным гипотензивным эффектом. Аминазин обладает также слабовыраженными атропиноподобными (м-холиноблокирующими) свойствами, в связи с чем он вызывает уменьшение тонуса гладкой мускулатуры и снижение секреции желез.

Наиболее широко аминазин применяют в психиатрии для терапии шизофрении и других психозов. Кроме того, аминазин назначают в качестве противорвотного средства при неукротимой рвоте беременных, опухолях мозга, лучевой болезни, а также при рвоте, обусловленной применением некоторых лекарственных средств (морфин, противоопухолевые средства и др.).

При применении аминазина возможно развитие ряда побочных эффектов местного и резорбтивного характера. При местном действии аминазин вызывает раздражение тканей. Поэтому при внутримышечном введении аминазина могут возникать инфильтраты, при внутривенном - тромбофлебиты, а при приеме внутрь - диспепсические расстройства.

Аминазин вызывает аллергические реакции, причем не только у больных в процессе лечения, но и у лиц, работающих с этим препаратом, - медицинских сестер, фельдшеров, фармацевтов. Поэтому при работе с аминазином и другими производными фенотиазина следует избегать попадания препаратов на кожу и слизистые оболочки. После работы необходимо мыть руки холодной водой (желательно слегка подкисленной) без мыла.

Подобно другим нейролептикам, аминазин вызывает признаки паркинсонизма, для устранения которых используют циклодол (см. главу 9). Противопаркинсонические средства, стимулирующие дофаминергическую передачу (леводопа, мидантан), в таких случаях не применяют, так как они ослабляют антипсихотическое действие аминазина и других нейролептиков.

Кроме перечисленных выше побочных эффектов, аминазин может вызывать психические депрессии, ортостатический коллапс, изменения картины крови, поражения печени.

Аминазин противопоказан при заболеваниях печени, почек, органов кроветворения, обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсации сердечной деятельности, ревмокардите, гипотонии и наклонности к тромбофлебитам.

Трифтазин (стелазин) - одно из наиболее активных по антипсихотическому действию нейролептических средств фенотиазинового ряда. Обладает более выраженными по сравнению с аминазином противорвотными свойствами. Вместе с тем трифтазин в меньшей степени, чем аминазин, потенцирует действие снотворных и наркотических веществ. В отличие от аминазина не обладает спазмолитическими свойствами, оказывает очень слабый адреноблокирующий эффект и поэтому в терапевтических дозах практически не изменяет уровня артериального давления.

Применяется трифтазин в основном в психиатрической практике для лечения психозов. В ряде случаев он имеет преимущество перед аминазином благодаря большей антипсихотической активности. Трифтазин назначается также в качестве противорвотного средства.

Из побочных эффектов наиболее часто под влиянием трифтазина развиваются симптомы паркинсонизма.

Кроме аминазина и трифтазина, в современной практике используются и другие высокоактивные нейролептики фенотиазинового ряда: левомепромазин (тизерцин), фторфеназин (модитен), фторфеназина деканоат (модитен-депо) и др., которые обладают рядом особенностей. Например, для левомепромазина характерно очень быстрое развитие антипсихотического и транквилизирующего эффекта, что позволяет использовать этот препарат для купирования острых приступов психомоторного возбуждения разной природы. Модитен-депо отличается большой (до 1-2 нед) продолжительностью действия и в связи с этим используется при лечении длительно и вяло текущих психозов.