б) Н-холиномиметические вещества

Н-холиномиметическими называют вещества, возбуждающие н-холинорецепторы (никотиночувствительные холинорецепторы).

Н-холинорецепторы находятся в нервных клетках симпатических и парасимпатических ганглиев, в синокаротидной зоне, в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников и в нервно-мышечных синапсах (в клетках скелетных мышц). Кроме того, н-холинорецепторы обнаружены в ЦНС.

Периферические н-холинорецепторы в связи с их разной чувствительностью к фармакологическим веществам можно разделить на рецепторы двух типов. К первому типу рецепторов относятся рецепторы вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового вещества надпочечников, ко второму - рецепторы нервно-мышечных синапсов. Никотин и подобные ему вещества действуют главным образом на ганглионарные и сходные с ними холинорецепторы.

К н-холиномиметическим веществам, используемым в медицинской практике, относятся цитизин (алкалоид травы термопсиса) и лобелии (алкалоид североамериканского растения из рода Lobelia, названного "индейский табак"). По своему строению и свойствам цитизин и лобелии сходны с никотином, но менее токсичны.

Никотин в связи с его высокой токсичностью в медицинской практике не используется и представляет интерес лишь для экспериментальных дисциплин (фармакология, физиология), а также в связи с широко распространенной привычкой к курению табака.

Цитизин и лобелии при внутривенном введении возбуждают холинорецепторы синокаротидной зоны; при этом рефлекторно возбуждается дыхательный центр и дыхание становится более глубоким и частым.

В медицинской практике цитизин и лобелии применяются в основном как стимуляторы дыхания. Растворы этих веществ (0,15% раствор цитизина выпускается под названием "цититон") вводят внутривенно (при других путях введения эти препараты практически не влияют на дыхание). После внутривенного введения действие препаратов проявляется очень быстро и продолжается несколько минут (при необходимости введение препаратов можно повторять). Применяемый раствор лобелина (1%) отличается от цититона несколько меньшей активностью.

Так как цититон и лобелии возбуждают дыхательный центр в основном рефлекторное их стимулирующее действие на дыхание проявляется лишь в тех случаях, когда рефлекторная возбудимость дыхательного центра не нарушена, например при асфиксии новорожденных, при удушении, отравлении угарным газом. В то же время при угнетении дыхательного центра веществами, блокирующими его рефлекторную возбудимость, - средствами для наркоза, снотворными средствами - цититон и лобелии как стимуляторы дыхания неэффективны.

Цитизин в составе таблеток "Табекс", а лобелии в составе таблеток "Лобесил" применяют также как вспомогательные средства для борьбы с курением табака. Как известно, курильщики табака, желающие избавиться от этой вредной привычки, часто не могут этого сделать, так как прекращение курения вызывает у них тягостные явления (абстиненция). В связи с тем что цитизин и лобелии по химическому строению и свойствам близки к никотину, их систематическое назначение в составе указанных таблеток ослабляет явления абстиненции при прекращении курения. Кроме того, на фоне действия цитизина или лобелина курение табака вызывает у курящих неприятные ощущения.

Проблема борьбы с курением в настоящее время по-прежнему актуальна. Современная медицина располагает самыми неопровержимыми данными о вреде курения. Никотин, который содержится в табаке, в малых дозах может оказывать возбуждающее действие на ЦНС. Однако в больших дозах никотин угнетает ЦНС. Постоянным эффектом никотина является его сосудосуживающее действие, связанное с тем, что никотин стимулирует холинорецепторы симпатических ганглиев, хромаффинных клеток надпочечников и синокаротидной зоны (рефлекторное возбуждение сосудодвигательного центра). В связи с этим никотин повышает артериальное давление и способствует развитию гипертонической болезни. Никотин суживает сосуды сердца, поэтому стенокардия, инфаркт миокарда у курильщиков встречаются значительно чаще, чем у некурящих. Тяжелое заболевание сосудов нижних конечностей - облитерирующий эндартериит, который нередко заканчивается гангреной нижних конечностей, встречается почти исключительно у курильщиков. Еще больший вред, чем никотин, наносят другие вещества (более 300), которые содержатся в табачном дыме, в частности радиоактивное вещество полоний-210, производные бензпирена, оказывающие канцерогенное действие, раздражающие и другие вещества. Большинство курильщиков табака страдает заболеваниями органов дыхания - бронхитами. Рак легких у них возникает примерно в 9 раз чаще, чем у некурящих.

Препараты

Цититон, Cytitonum - 0,15% раствор цитизина, прозрачная бесцветная жидкость.

Вводят внутривенно по 0,5 мл (детям до 12 мес. - по 0,1 мл).

Высшие дозы (для взрослых) внутривенно: разовая 1 мл, суточная 3 мл.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл. Цитизин входит в состав таблеток "Табекс".

Хранение: список Б.

Лобелина гидрохлорид. Lobelini hydrochloridum - белый порошок, плохо растворимый в воде (1:100).

Вводят внутривенно по 0,3 мл 1% раствора (детям в зависимости от возраста по 0,1-0,2 мл).

Высшие дозы (для взрослых): внутривенно - разовая 0,005 г (0,5 мл 1% раствора), суточная 0,01 г (1 мл 1% раствора).

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1% раствора. Входит в состав таблеток "Лобесил".

Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Примеры рецептов

Rp.: Cytitoni 1 ml
     D.t.d.N. 6 in ampullis 
     S. По 0,5 мл в вену.

Rp.: Tabulettas "Lobesilum" N. 30
     D.S. По 1 таблетке 2 раза в день.