НОВОСТИ    БИБЛИОТЕКА    ССЫЛКИ    О САЙТЕ

предыдущая главасодержаниеследующая глава

Вопросы молекулярной фармакологии

Молекулярная фармакология изучает первичные физико-химические реакции (взаимодействия) между молекулами лекарственных средств и специфическими молекулярными комплексами, отдельными молекулами или частями молекул биологических систем, которые выполняют роль рецепторов фармакологических средств.

Взаимодействие между молекулами лекарственных веществ и рецепторами, сила и длительность фармакологического ответа определяются: концентрацией свободных молекул лекарственного вещества в биологической среде (биофазе) у рецепторов; активностью лекарственного вещества в биофазе и активностью рецепторов; количеством свободных рецепторов; скоростью взаимодействия молекул лекарства с рецептором.

От момента введения и до создания определенной концентрации в биофазе на лекарственное вещество воздействуют внеклеточные компоненты при помощи разнообразных ферментативных реакций, которые в большинстве случаев инактивируют его. Общая схема цепи процессов состоит из нескольких этапов. На первом этапе происходит всасывание, циркуляция, транспортирование через клеточные мембраны, фиксация, активация, инактивация и экскреция лекарственного средства. Второй этап - это взаимодействие его молекул с рецепторами. На третьем этапе формируется фармакологический эффект, в котором активно участвуют компенсаторные механизмы организма.

Роль рецепторов могут выполнять отдельные молекулы, молекулярные комплексы, частицы молекул биологических систем, структурные протеины, биологические мембраны с локализованными в них ферментами, полисахариды (гиалуроновая кислота, гепарин, гликоген), нуклеиновая кислота ядра, аминокислотные остатки, а также цитоплазменные макромолекулы. Поэтому разные лекарственные средства (анальгетические, анестезирующие, холинергические, адренергические, гистаминовые, серотониновые, фенотиазиновые, транквилизаторы и другие) в организме имеют различные рецепторы.

360. Схема принципиальных процессов в действии лекарственных средств (А. Корольков)
360. Схема принципиальных процессов в действии лекарственных средств (А. Корольков)

Лекарственное средство на пути к конечному фармакологическому эффекту проходит сложные химические и биохимические превращения. Его передвижение от места введения до рецепторов зависит от активности обмена, связывания с белками, функционального состояния органов, участвующих в экскреции лекарственного средства. Только в терапевтически активной форме лекарственное средство вызывает нужный фармакологический эффект.

361. Схема резорбции лекарственных средств от депо в кровоток и внутрь клетки
361. Схема резорбции лекарственных средств от депо в кровоток и внутрь клетки

Через клеточные мембраны ионизированные молекулы не переходят, неионизированные - легко проникают внутрь клетки.

Таблица 84. Клеточные и молекулярные механизмы противомикробного действия антибиотиков
Таблица 84. Клеточные и молекулярные механизмы противомикробного действия антибиотиков

Все фармакологические вещества вызывают изменения основных клеточных структур, влияют на ферментативные системы, окислительное фосфорилирование, калий-натриевый насос. Например, кальция хлорид (в молярной концентрации 1:10-2) вызывает набухание митохондрий, влияет на окислительное фосфорилирова-ние.

Взаимодействие лекарственных веществ и рецепторов осуществляется в местах межмолекулярных связей: ковалентных, ионных, водородных и т. д. Вид связи зависит от наличия в формуле лекарственного вещества определенных химических групп: алкильных, кислотных, щелочных, тиоловых, дисульфидных, эфирных, сульфгидрильных, хелатных. Для анализа фармакологического эффекта на молекулярном уровне важно знать, какая химическая группа лекарственного вещества и какой элемент макромолекулы рецептора взаимодействуют между собой.

Концентрация водородных ионов (рН) определяет количество вещества, которое ионизируется. При одинаковых рН в двух системах концентрация лекарственного вещества будет одинаковой по обе стороны мембраны. В тех случаях, когда биологическая активность лекарственного вещества определяется ионами, она возрастает соответственно степени ионизации.

Ионизация увеличивается с повышением растворимости в воде и снижается у веществ жирорастворимых, следствием чего есть степень адсорбции, прохождения через клеточные мембраны и концентрация лекарственного вещества в тканях.

Препараты, которые вызывают дезорганизацию цитоплазматической мембраны. Поверхностно-активные вещества (детергенты) подразделяются на катионные, анионные и нейтральные. Бактерицидными свойствами обладают катионные и анионные.

Катионные детергенты имеют гидрофобную группировку (углеводородную цепь или алкилзамещенное бензольное кольцо) и, крохме того, положительно заряженную гидрофильную группу (четвертичную аммониевую, сульфониевую, фосфониевую).

Таблица 85. Классификация радиопротекторов
Таблица 85. Классификация радиопротекторов

Таблица 86. К фармакологии радиопротекторов
Таблица 86. К фармакологии радиопротекторов

Анионные поверхностноактивные вещества имеют гидрофобные группы, сходные с такими же у катионных агентов, и отрицательно заряженные гидрофильные группы (сульфат, сульфонат, фосфат).

Детергенты вызывают дезорганизацию оболочки клетки и цитоплазматической мембраны и денатурацию незаменимых белков. Они адсорбируются и проникают внутрь клетки, взаимодействуют с липопротеидными комплексами (реакции с гидрофобными участками белков и ориентированных липидов). Происходит выделение из клетки в среду низкомолекулярных продуктов обмена и лизис клеточной стенки.

предыдущая главасодержаниеследующая глава

Новое на atreya-ayurveda.ru отдых в подмосковье веган














© PHARMACOLOGYLIB.RU, 2010-2019
При копировании материалов проекта обязательно ставить активную ссылку на страницу источник:
http://pharmacologylib.ru/ 'Библиотека по фармакологии'

Рейтинг@Mail.ru

Поможем с курсовой, контрольной, дипломной
1500+ квалифицированных специалистов готовы вам помочь