Средства, действующие в области окончаний адренергических нервов

Адреномиметические средства

Фармакологические средства, возбуждающие адренорецепторы и воспроизводящие эффекты действия норадреналина, т. е. эффекты возбуждения симпатической части автономной нервной системы, называются адреномиметическими. Их назначают в тех случаях, когда необходимо повысить тонус симпатических нервов, при острой сердечно-сосудистой недостаточности, гипотензии, отравлении наркотическими и снотворными средствами, аллергических реакциях, для пролонгирования действия местноанестезирующих средств.

221. К механизму действия ганглиоблокирующих средств на слезное мясцо кошки (по В. Г. Воробьеву и В. В. Ряженову): 1 - реакция на раздражение преганглионарного волокна; 2 - реакция на раздражение постганглионарного волокна; 3 - введение ганглиоблокирующего вещества; 4 - реакция на раздражение преганглионарного волокна (отсутствует); 5 - реакция на раздражение постганглионарного волокна

222. Схема адренергического синапса и места действия адреномиметических и симпатолитических средств (по И. В. Комиссарову): 1 - депо молекул прочно связанного норадреналина; 2 - депо молекул ацетилхолина; 3 - депо молекул лабильно связанного норадреналина; 4 - молекула норадреналина. О - метилтрансфераза; X - ацетилхолинэстераза; АХ - ацетилхолин; НА - норадреналин; а - место действия эфедрина, фенамина; б - место действия резерпина, октадина

223. Схема адренергического синапса и моноаминергических процессов в нем (по Карлсону)

Показаны синтез, накопление в депо, выделение в синаптическую щель и взаимодействие норадреналина с адренорецепторами синапса.

Таблица 40. Распределение адренергических рецепторов

224. Схема распределения и инактивации норадреналина в области адренергического синапса: а - окончание адренергического волокна, б - иннервируемая ткань: 1 - депо норадреналина; 2 - запасы моноаминоксидазы; 3 - запасы норадреналина, которые освобождаются в синаптическую щель при прохождении нервного импульса; 4 - инактивирующее действие пирокатехин-О-метилтрансферазы; 5 - адренорецепторы; 6 - депонированный норадреналин в иннервируемой ткани

Норадреналин, освободившийся при нервном импульсе из запасов, реагирует с адренореактивными рецепторами на постсинаптической мембране и вызывает соответствующий физиологический эффект. Инактивация норадреналина происходит под влиянием пирокатехин-О-метилтрансферазы.

225. Схема фиксации адреналина в активных центрах адренорецепторов (И. И. Абрамец, И. В. Комиссаров). Димерная структура альфа-адренорецепторов обеспечивает взаимодействие с двумя молекулами катехоламина

Таблица 41. Особенности действия адреномиметических средств на альфа- и бета-рецепторы

Согласно Алквисту (1958) и Фурготту (1960), различают четыре типа адренорецепторов.

Первый тип - альфа-адренорецепторы, возбуждение которых оказывает преимущественно стимулирующее действие: сужение сосудов, возбуждение мышцы сердца, сокращение мигательной перепонки, матки, мышц, поднимающих волосы, расширение зрачка, расслабление мускулатуры кишок.

Второй тип - бета-адренорецепторы, возбуждение которых оказывает преимущественно тормозящее действие: расслабление мышц бронхиол, сосудов, матки, увеличение силы сердечных сокращений, ускорение ритма сердца.

Третий тип - гамма-адренорецепторы, влияющие на гликогенолиз.

Четвертый тип - сигма-адренорецепторы, тормозящие перистальтику кишок.

226. Сравнительное действие адреномиметических средств в зависимости от химического строения (по В. Г. Воробьеву и В. В. Ряженову): 1 - влияние на артериальное давление кошки; 2 - действие на слезное мясцо кошки

Изадрин отличается от адреналина тем, что метильная группа при атоме азота заменена на изопропильную. Вследствие этого изадрин, стимулируя работу сердца, как и адреналин, вместе с тем расширяет просвет крупных сосудов и несколько снижает артериальное давление.

Таблица 42. Адренорецепторы и их функциональное значение (В. Г. Воробьев, В. В. Ряженов)

Адреналин - активное азотсодержащее гормональное вещество. Введенный адреналин быстро инактивируется, а незначительная его часть концентрируется в депо стенок кровеносных сосудов и соседних с ними хромаффинных клетках.

227. Схема строения хромафинной клетки (П. Клегг, А. Клегг): 1 - просвет капилляра; 2 - пространство между капилляром и хромаффинной клеткой; 3 - хромаффинная гранула; 4 - аппарат Гольджи; 5 - митохондрия; 6 - эндоплазматическая сеть; 7 - ядро; 8 - окончание нерва

Адреналин, как серотонин и холин, регулирует функциональную активность мозга и нервную проводимость. Проникая через гематоэнцефалический барьер в подбугорную область и сетчатое образование, адреналин возбуждает их, что способствует выделению адреналина надпочечными железами, т. е. срабатывает принцип положительной обратной связи.

228. Механизм влияния адреналина на углеводный обмен (К. Вилли, В. Детье). Гормон активирует аденилциклазу, которая катализирует синтез 3,5 - аденозинмонофосфата; под его действием протеинкиназа фосфорилирует киназу фосфорилазы, которая в свою очередь превращает фосфорилазу b в активную фосфорилазу а. Наконец, фосфорилаза расщепляет гликоген до глюкозы

229. Механизм активации коры надпочечной железы при стрессе (П. Клегг, А. Клегг)

Общий механизм действия адреналина заключается в том, что он неактивную фосфорилазу превращает в активную и облегчает внутриклеточный синтез глюкозо-6-фосфата (в скелетных мышцах, миокарде, гладких мышцах сосудов). Адреналин, стимулируя фосфорилирование гликогена, вызывает сужение сосудов, тахикардию, секрецию кортикотропных гормонов гипофиза и кортикостероидов. Сосуды поперечнополосатых мышц и сонные артерии адреналин расширяет вследствие вторичных воздействий молочной кислоты.

При внутривенном введении терапевтических доз адреналина сначала резко повышается как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, после достижения максимального уровня оно быстро падает. Характерная форма кривой зависит от сокращения сосудов, прямого действия на сердце и рефлексов с участием блуждающего нерва. В стрессовых ситуациях адреналин усиливает приток крови к тем органам, которые испытывают усиленную потребность в кровоснабжении (мозг, сердце, печень, скелетные мышцы).

Химической структурой эфедрин отличается от адреналина, но по фармакологическому действию во многом напоминает его. Однако он в 100-150 раз меньше суживает кровеносные сосуды, артериальное давление повышает не так резко, но на более продолжительное время. Эфедрин сильнее возбуждает центральную нервную систему и стимулирует деятельность сердца, а также положительно действует на скелетную мускулатуру. Гладкие мышцы бронхов эфедрин расслабляет больше, чем адреналин.

230. Влияние адреналина на сокращения предсердия кролика (по А. Лабори). Введение в среду (75 мл) 50 мкг адреналина гидрохлорида увеличило амплитуду и частоту (со 148 до 176) сокращений предсердия

231. Влияние адреналина на сокращения изолированного сердца лягушки (по Н. И. Шарапову): 1 - исходные сокращения; 2 - действие адреналина гидрохлорида (1:800000) (увеличились амплитуда и частота сердечных сокращений)

232. Влияние адреналина (1:500000) на отмирающее изолированное сердце щенка (по Шитову). Адреналин увеличивает амплитуду сокращений более чем в 5 раз; после отмывания сердце остановилось

233. Действие адреналина на артериальное давление собаки (по Н. И. Шарапову): 1 - давление в норме; 2 - резкое повышение артериального давления после введения в вену 0,5 мл 0,1% раствора адреналина гидрохлорида

234. Действие адреналина (а) и норадреналина (б) на артериальное давление (1) и сокращения слезного мясца (2) кошки (Поскаленко). В вену введено 5 мкг/кг адреналина гидрохлорида, а затем 5 мкг/кг норадреналина гидротартрата

235. Действие адреналина на артериальное давление у децеребрированной кошки (по Н. И. Шарапову): 1 - сокращение слезного ггясца; 2 - артериальное давление

Повышение артериального давления после введения в вену 0,2 мл 0,1% раствора адреналина гидрохлорида более плавное и удерживается продолжительное время. Тонус мышц слезного мясца повышается умеренно.

236. Влияние адреналина на уровень артериального давления у наркотизированного кролика (по И. Е. Мозгову). В вену введено 0,1 мл 0,1% раствора адреналина гидрохлорида

237. Изменение дыхания (1) и артериального давления (2) у кошки после внутривенного введения 5 мкг адреналина гидрохлорида (по Ф. Швецу)

Адреналин вызывает расширение дыхательных путей, особенно если до этого они были сужены.

Частота и амплитуда дыхательных движений увеличиваются.

Важным преимуществом эфедрина перед адреналином является его эффективность при пероральном применении.

Эфедрин способствует высвобождению норадреналина из депо вблизи синапсов, понижает активность моноаминоксидазы. Этим он оказывает сильное возбуждающее влияние на адренергические синапсы, что проявляется повышением тонуса симпатической части автономной нервной системы.

238. Действие адреналина на изолированную тонкую кишку кролика в аппарате Мегнуса (на 50 мл раствора Тироде введено 20 мкг адреналина гидрохлорида) (по Ф. Швецу). Адреналин угнетает перистальтику

239. Влияние адреналина на изолированную петлю тонкой кишки кролика (по Лещинской). Раствор (1:1000000) адреналина гидрохлорида останавливает ритмические сокращения мышц кишки

240. Кривая сокращений мышц кишок (1) и матки (2) крольчихи под влиянием адреналина (по Р. Кешни). Адреналин расслабляет мышцы кишок, а мышцы матки сильно сокращает

241. Влияние адреналина на изолированную тонкую кишку кролика (по А. Лабори). Адреналин снижает тонус мышц кишки, однако сокращения быстро восстанавливаются

242. Антагонизм действия адреналина и дигитоксина на подвздошную кишку кролика (по А. Лабори): 1 - введение 50 мкг адреналина гидрохлорида; 2 - введение 25 мкг дигитоксина

Адреналин снижает, а дигитоксин повышает тонус кишки.

243. Действие адреналина и ацетилхолина на тонус гладких мышц аорты кролика (А. Лабори): 1 - введение 50 мкг адреналина гидрохлорида; 2 - введение 5 мг ацетилхолина

Адреналин повышает тонус мышц, ацетилхолин не оказывает влияния на мышцы.

244. Действие норадреналина и ацетилхолина на тонус мышц отрезка аорты (А. Лабори): 1 и 4 - введение в среду 50 мкг норадреналина гидротартрата; 2 - введение 5 мг ацетилхолина; 3 и 5 - отмывание

Норадреналин вызывает отчетливое повышение тонуса, ацетилхолин не оказывает влияния.

245. Действие норадреналина и ацетилхолина на сокращения предсердия, остановленного резерпином (по А. Лабори): 1 - введение в среду (75 мл) 1 мг норадреналина гидротартрата; 2 - введение 5 мг ацетилхолина

После прямого действия резерпина норадреналин и ацетилхолин остаются активными.

246. Повышение эфедрином артериального давления собаки (в вену введено 2 мл 1% раствора эфедрина гидрохлорида) (по Н. Я. Павловой)

247. Влияние эфедрина на деятельность изолированного сердца лягушки (по Н. И. Шарапову): 1 - исходные сокращения; 2 - через 7 мин от начала пропускания раствора эфедрина гидрохлорида (1:500000); 3 - через 12 мин (учащение ритма сокращений и усиление систолы)

248. Влияние эфедрина (1) и карбахолина (2) на дыхание (а) и артериальное давление (б) собаки, находящейся под эфирным наркозом (по В. В. Васильевой). Эфедрин увеличивает амплитуду дыхательных движений и вентиляцию легких, а также повышает артериальное давление. Карбахолин оказывает противоположное действие

Таблица 43. Сравнительная характеристика фармакодинамики адреномиметических препаратов

Таблица 44. Отравление адреномиметическими средствами

249. Локализация действия адрено- и симпатолитических средств (по В. В. Закусову): 1 - клетка эффектора; 2 - адренолитическое средство; 3 - симпатолитическое средство; 4 - постганглионарное волокно; 5 - симпатический узел; 6 - адренорецепторы

250. Влияние адреналина на артериальное давление кошки на фоне действия адренолитического средства (по Ф. Швецу): 1 - изменение артериального давления после введения в вену 25 мкг адреналина гидрохлорида; 2 - реакция на адреналин после предварительного введения адренолитического средства (вместо сужения сосудов адреналин вызвал их расширение и снижение артериального давления, так как возбуждающий эффект адреналина заблокирован адренолитическим препаратом)

251. Влияние 0,1 мг адреналина гидрохлорида на артериальное давление собаки (У. Тренделенбург): 1 - до введения эрготамина гидротартрата; 2 - после введения препарата

252. Извращенный эффект адреналина на артериальное давление кошки на фоне блокады альфа-адренорецепторов (но В. В. Закусову и Н. В. Кавериной): 1, 4 - раздражение симпатического нерва; 2, 5 - введение в вену адреналина гидрохлорида;. 3 - введение альфа-адреноблокатора (на фоне действия альфа-адреноблокатора адреналин не повышает, а снижает артериальное давление)

Адренолитические средства блокируют адренорецепторы, снижают их активность, в связи с чем ослабляют или извращают действие норадреналина и адреналина на ткани и внутренние органы. Различают альфа-адренолитические (фентоламин) и бета-адренолитические (анаприлин) средства.

Симпатолитические средства нарушают процесс образования, выделения и накопления норадреналина на окончаниях симпатических нервов, не влияя на активность адренорецепторов. Конечный эффект их такой же, как и при применении адренолитических средств. К симпатолитическим средствам относятся: резерпин, октадин, метилдофа, орнид.

253. Влияние бета-адреноблокатора анаприлина на венечный кровоток и артериальное давление (по В. В. Закусову и Н. В. Кавериной): 1 - артериальное давление; 2 - отток крови из венечного синуса за 10 с (стрелки указывают введение 200 мкг/кг анаприлина)

Анаприлин уменьшает венечный кровоток, артериальное давление, поглощение миокардом кислорода.

254. Влияние анаприлина на сопротивление венечных сосудов на фоне применения альфа-адреноблокатора фентоламина (по В. В. Закусову и Н. В. Кавериной): 1 - перфузионное давление; 2 - артериальное давление (первая стрелка - введение фентоламина (1 мг/кг), вторая - введение анаприлина (0,5 мг/кг)

Анаприлин, введенный на фоне фентоламина, не вызывает повышения тонуса венечных сосудов.

255. Действие резерпина при гипертонической болезни: снижение артериального давления и уменьшение частоты сердечных сокращений (по В. Г. Воробьеву и В. В. Ряженову)

256. Влияние резерпина на желудочную секрецию (а) и количество НСl (б) (по В. Г. Воробьеву и В. В. Ряженову): 1 - контроль; 2 - после введения резерпина

Резерпин оказывает двухфазное действие на тоническую и рефлекторную активность симпатической части автономной нервной системы. Первая фаза - депримирующая - обусловлена увеличением количества катехоламинов в мозговой ткани. Вторая фаза - активирующая - характеризуется снижением тонуса симпатических нервов.

257. Влияние резерпина (при внутривенном введении 0,1 мг/кг) на кровоснабжение сердца (В. В. Закусов, Н. В. Каверина): 1 - артериальное давление; 2 - артерио-венозная коронарная разница содержания кислорода (в % оксигемоглобина); 3 - сплошная кривая - отток крови из венечного синуса (в % к исходному уровню); пунктирная кривая - поглощение сердцем кислорода из крови, депонируемой венечным синусом

Поглощение кислорода миокардом и объемная скорость венечного кровотока изменяются параллельно. Резерпин увеличивает содержание оксигемоглобина в крови, оттекающей из венечного синуса.

Таблица 45. Отравление адренолитическими средствами

Таблица 46. Помощь при отравлении адренолитическими средствами