Средства, действующие в области окончаний холинергических нервов

м-Холиномиметические, м-холинолитические, н-холиномиметические, н-холинолитические и ганглиоблокирующие средства

Фармакологические средства, которые возбуждают м-холинорецепторы (мускариночувствительные рецепторы) и усиливают действие ацетилхолина, называются м-холиномиметическими. Они воссоздают эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы. К ним относится ацетилхолин-хлорид, карбахолин, ацеклидин, пилокарпина гидрохлорид, бензамон, физостигмина салицилат, прозерин, фосфакол, галантамина гидробромид. Они действуют в первую очередь на органы с парасимпатической иннервацией: повышают тонус и возбуждают перистальтику кишок, расслабляют сфинктеры пищевого канала, усиливают секрецию пищеварительных желез, суживают зрачок, снижают внутриглазное давление.

161. Схематическое изображение биосинтеза ацетилхолина (Ф. Швец)

162. Схема обмена ацетилхолина (Биркс)

163. Схема взаимоотношений четырех белков в холинергических структурах (по И. В. Комиссарову)

164. Схема передачи нервного импульса в холинергическом синапсе (по П. П. Денисенко)

165. Схема связи ацетилхолина с холинергическим рецептором (по И. В. Комиссарову)

Молекула ацетилхолина имеет поляризованные связи и катионную головку. Взаимодействие с анионным центром фермента сопровождается сближением молекулы субстрата и фермента, что облегчает дальнейшее взаимодействие молекулы ацетилхолина с эстеретическим участком фермента.

Фосфорорганические ингибиторы холинэстераз способны фосфорилировать эстеретический участок холинэстераз с образованием прочной ковалентной связи. Одной из функциональных групп этого участка является гидроксил серина, который осуществляет у холинэстераз нуклеофильное взаимодействие с ацетилхолином по его карбонильной группе. Все холинорецепторы подразделены на м- и н-холинорецепторы, т. е. чувствительные соответственно к мускарину и никотину. В зависимости от выраженности влияния на те или иные холинорецепторы синтетические и природные вещества, к которым избирательно чувствительны холинорецепторы, подразделяются на: 1) м- и н-холиномиметические - средства, которые возбуждают соответственно м- или н-холинорецепторы; 2) м- и н-холинолитические - средства, прерывающие передачу возбуждения соответственно в м- или н-холинорецепторах (центрально действующие холинолитические средства, ганглиолитики или ганглиоблокаторы и мышечные релаксанты - миорелаксанты; такое подразделение обусловлено их преимущественным влиянием на соответствующие уровни синапсов - между нервными клетками головного мозга, в узлах или нервно-мышечных соединениях).

166. Схема взаимодействия ацетилхолина с рецептором (по Б. Беллау). Углубление обеспечивает максимальное вандерваальсово и ионное взаимодействие с катионной головкой (группой) ацетилхолина. Группа 'Н' обеспечивает мускариновую активность (образует водородную связь с эфирным атомом кислорода). Группа 'Y', создающая дипольное взаимодействие с атомом кислорода или углерода карбонильной группы, играет важную роль в никотиновой активности

167. Схема гидролиза ацетилхолина при взаимодействии с холинэстеразой (М. Я. Михельсон)

168. Схема активного центра холинэстеразы (1) и его взаимодействие с фосфорорганическими ингибиторами (2) и ацетилхолином (3) (И. В. Комиссаров)

169. Схема функционирования холинергического синапса (В. М. Виноградов и соавт.): 1 - в покое; 2 - при передаче возбуждения; 3 - при восстановлении исходного состояния

170. Схема фиксации ацетилхолина (а) и мускарина (б) к холинорецепторам (И. В. Комиссаров)

171. Мускариновый рецептор (Э. Альберт): а - 20-25 нм; в - 50 нм; с - 25 нм; Q = 130°

172. Действие ацетилхолина на дыхание (1) и артериальное давление (2) собаки (В. И. Скворцов)

173. Действие ацетилхолина на предсердие кролика в бескалиевой среде (по А. Лабори): 1 - сокращение сердца в бескалиевой среде; 2 - введен ацетилхолин-хлорид (5 мг на 75 мл среды): 8 - отмывание

Цифры показывают число сокращений в 1 мин. В среде без калия ацетилхолин сохраняет свою активность. Калий постепенно тормозит сокращения предсердия.

174. Влияние ацетилхолина на деятельность сердца собаки на фоне действия морфина (по В. В. Васильевой). В вену введен 1 мл 0,1% раствора ацетилхолин-хлорида (сердце остановилось, а затем отчетливо видна брадикардия)

175. Действие ацетилхолина и хинидина на тонкую кишку кролика (А. Лабори): 1 - введено 50 мкг ацетилхолина; 2 - введено 0,8 мг хинидина

Хинидин снимает вызванную ацетилхолином гипертензию и подавляет сократимость мышц тонкой кишки.

176. Влияние карбахолина на дыхание (1), артериальное давление (2) и тонус желчного пузыря (3) у собаки (по М. Д. Машковскому). Карбахолин снижает уровень артериального давления, повышает тонус желчного пузыря и замедляет дыхание. Эффекты, вызванные карбахолином, снимает атропин

177. Тонотропное, тоныолитическое и спазмолитическое действие атропина на сокращения изолированной тонкой кишки кролика на фоне действия ацетилхолина (по Ф. Швецу): 1 - введен в среду (50 мл раствора Тироде) ацетилхолин-хлорид: 107; 2 - введен атропина сульфат 1:106

Атропин блокирует повышенную ацетилхолином перистальтику тонкой кишки. Гладкие мышцы на ацетилхолин не реагируют, если предварительно ввести атропин.

178. Влияние физостигмина на артериальное давление собаки (по М. Д. Машковскому). Физостигмин вначале вызывает некоторое повышение артериального давления, которое затем сменяется длительным снижением и заметным учащением числа сердечных сокращений

179. Влияние 0,0005 г физостигмина салицилата на дыхание (1) и артериальное давление (2) кошки (по М. Д. Машковскому)

180. Влияние физостигмина на сокращения мышц кишок кролика (по М. Д. Машковскому). Стрелкой показан момент введения физостигмина салицилата в концентрации 1:10000

181. Влияние физостигмина и атропина на перистальтику кишок кролика (по М. Д. Машковскому): 1 - погружение кишок в раствор физостигмина салицилата в концентрации 1:400000; 2 - орошение кишок раствором атропина сульфата в концентрации 1:160000

182. Действие физостигмина на перистальтику кишок кошки (по Н. И. Шарапову): 1 - исходная перистальтика; 2 - через 10 мин после введения в желудок 2,7 мл 0,1% раствора физостигмина салицилата

Физостигмин повышает тонус гладкой мускулатуры кишок, вследствие чего увеличивается количество и амплитуда перистальтических движений.

Таблица 31. Локализация холинергических синапсов и нервов

183. Кривая сокращений изолированного сердца кролика под влиянием пилокарпина (по Н. П. Кравкову): 1 - исходные сокращения; 2 - через 2 мин от начала пропускания раствора пилокарпина гидрохлорида в концентрации 1:50000; 3 - через 5 мин; 4 - через 12 мин (периодические сокращения)

184. Предсердно-желудочковый блок у кошки при внутривенном введении пилокарпина гидрохлорида (по Н. П. Кравкову): 1 - электрокардиограмма в норме; 2 - при блоке

185. Влияние пилокарпина на дыхание кролика (по Назарову): 1 - дыхание в норме; 2 - через 25 мин после введения 1 мл 0,1% раствора пилокарпина гидрохлорида; 9 - через 1 ч

Вначале пилокарпин урежает дыхание с удлинением выдоха, затем наступает уменьшение глубины дыхательных движений и нарушение ритма.

186. Сокращения изолированной кишки кролика под влиянием пилокарпина (по В. В. Закусову): 1 - исходные сокращения; 2 - спазм кишки при добавлении раствора пилокарпина гидрохлорида; 3 - снятие спазма раствором атропина сульфата; 4 - расслабление кишки и прекращение движений под влиянием атропина сульфата

187. Сокращения изолированного сердца щуки под влиянием мускарина (по Н. П. Кравкову): 1 - исходные сокращения; 2 - сокращения в первые секунды пропускания раствора мускарина; 3 - через 30 с пропускания раствора мускарина (замедление сокращений, диастолическое расслабление и остановка)

188. Сокращения предсердия (а) и желудочка (б) сердца собаки под влиянием мускарина (по Р. Кешни): 1 - сокращения в норме; 2 - введен мускарин; 3 - предсердие остановилось в фазе диастолы, сокращения желудочка замедляются с паузой в фазе диастолы

м-Холинолитические средства блокируют передачу нервных импульсов в мускариночувствительных холинорецепторах. Их назначают в тех случаях, когда необходимо нейтрализовать влияние парасимпатической нервной системы на органы с м-холинорецепторов (отравление м-холиномиметическими средствами, бронхиальная астма, пилороспазм, холецистит, желчнокаменная болезнь, почечная колика, брадикардия, для расширения зрачков и др.).

Холинолитические средства блокируют влияние ацетилхолина на холинорецепторы, не препятствуя его выделению и накоплению в синапсах. Большая группа холинолитических средств действует как на периферические, так и на центральные синапсы.

Холинолитические средства, которые действуют на синапсы в центральной нервной системе, прерывают импульсы из патологически измененных внутренних органов к центральной нервной системе и обратно, что используется для лечения таких заболеваний, как язвенная и гипертоническая болезни, бронхиальная астма, аритмии сердца, колит. В зависимости от дозы они оказывают выраженное транквилизирующее влияние, усиливают действие наркотических, снотворных, анальгезирующих средств, подавляют отрицательные эмоции, повышают защитные механизмы при травматическом шоке, остром отеке мозга; кроме этого, проявляют спазмолитические, антигистаминные и местноанестезирующие эффекты.

189. Классификация холинолитических средств (по В. М. Виноградову). Главным представителем м-холинолитических средств является атропин

Атропин - это алкалоид растений красавки, дурмана. Механизм действия и фармакодинамика атропина основаны на антагонизме с ацетилхолином, поэтому эффект противоположен тому, который вызывают м-холиномиметические средства. Атропин блокирует передачу импульсов с постганглионарных холинергических нервов на иннервируемые ими органы, оказывая парализующее действие на м-холинорецепторы. Вместе с тем он не влияет на продукцию ацетилхолина в области окончаний постганглионарных холинергических нервов, что лежит в основе разнообразных функциональных изменений органов после введения атропина. В отличие от ацетилхолина, атропин вызывает расслабление мышц, суживающих зрачок, ресничного тела, бронхов, пищевода, желудка, кишок, желчных путей, мочевого пузыря, селезенки, матки, т. е. вызывает эффекты подобно норадреналину и адреналину.

190. Влияние атропина на изолированное сердце лягушки (по Соболеву): 1 - введение атропина сульфата в концентрации 1:50000; 2 - в концентрации 1:100000

191. Влияние атропина на артериальное давление и сердечную деятельность собаки (по Л. Ф. Ильиной). После введения в вену 0,005 г атропина сульфата ритм сердца учащается вследствие блокады м-холинорецепторов (устраняется влияние блуждающего нерва)

192. Дыхание (а) и артериальное давление (б) собаки под влиянием атропина (по Н. П. Кравкову): 1 - исходные кривые; 2 - после введения в вену 0,01 г атропина сульфата

Стрелкой отмечено раздражение блуждающего нерва электрическим током (нет замедления сердцебиений).

193. Дыхание (1) и артериальное давление (2) собаки при последовательном введении атропина сульфата (0,00008 г/кг) и через 4 мин адреналина гидрохлорида (0,00001 г/кг) (по А. А. Гаврилюк)

194. Сокращения предсердия (а) и желудочка (б) сердца собаки (по Р. Кешни): 1 - сокращения в норме; 2 - раздражение электрическим током блуждающего нерва (продолжалось в течение всего времени записи кривой); 3 - в вену введен атропина сульфат, который снял (4) тормозящее влияние блуждающего нерва на сердце (учащение ритма сокращений)

195. Действие атропина и аскорбиновой кислоты на сокращение предсердий (А. Лабори): 1 - введение в среду (75 мл) 25 мг аскорбиновой кислоты; 2 - введение в ту же среду 50 мкг атропина сульфата (вызванное аскорбиновой кислотой торможение сокращений предсердия частично снимается атропином)

196. Действие атропина и ацетилхолина на сокращения предсердий (А. Лабори). Стрелки отмечают введение в среду (75 мл): 1 - 50 мкг атропина сульфата; 2 - 0,5 мг ацетилхолин-хлорида; 3 - отмывание

Ацетилхолин значительно уменьшает ритм и амплитуду сокращений, атропин противодействует этому эффекту.

197. Действие атропина на изолированную тонкую кишку кролика (по Ф. Швецу). Стрелкой отмечено введение в 50 мл раствора Тироде атропина сульфата 1:2,5·10⁷

Атропин в терапевтических дозах понижает тонус и перистальтику кишок.

198. Действие атропина и ацетилхолина на тонус мышечных волокон тонкой кишки кошки (по А. Лабори). Стрелками отмечено введение в среду (75 мл): 1 - 25 мкг атропина сульфата; 2 и 3 - 12,5 мкг атропина сульфата; 4 - 20 мкг ацетилхолин-хлорида

Атропин снижает тонус мышц тонкой кишки, а ацетилхолин повышает.

199. Влияние атропина, адреналина и норадреналина на ацетилхолиновый эффект на тонкой кишке кролика (А. Лабори): В среду введено 50 мкг ацетилхолин-хлорида (1); 50 мкг адреналина гидрохлорида (2); 50 мкг норадреналина гидротартрата (3); 12,5 мкг атропина сульфата (4)

Адреналин и норадреналин понижают тонус мышц тонкой кишки, атропин полностью снимает эффект ацетилхолина.

200. Влияние пилокарпина и атропина на сокращения изолированной тонкой кишки кролика (по A. И. Мохначевой): 1 - под влиянием пилокарпина гидрохлорида (0,25 мг на 100 мл жидкости Тироде) повышается тонус кишки; 2 - атропина сульфат (0,8 мг) резко ослабляет сокращения и понижает тонус

201. Схема сагиттального разреза глаза (по B. В. Закусову): 1 - хрусталик; 2 - ресничный поясок; 3 - ресничная мышца; 4 - венозная пазуха склеры; 5 - пространства гребенчатой связки; 6 - передняя камера; 7 - роговица; 8 - радужная оболочка; 9 - ресничный нерв; 10 - симпатический нерв

202. Схема иннервации глаза (по В. В. Закусову): 1 - радужная оболочка; 2 - ресничная мышца; 3 - ресничный поясок; 4 - хрусталик; 5 - симпатический нерв; 6 - зрительный нерв; 7 - головной мозг; 8 - ядра глазодвигательного нерва; 9 - верхний шейный узел; 10 - глазодвигательный нерв; 11 - мышца, расширяющая зрачок; 12 - мышца, суживающая зрачок

203. Вид зрачка в норме (1) и при действии различных фармакологических веществ: морфина (2), пилокарпина (3), атропина (4)

204. Схематическое изображение продольного разреза глаза (по В. М. Виноградову с соавт.): 1, 8 - венозная пазуха склеры; 2, 7 - пространства гребенчатой связки; 3, 5 - ресничный поясок; 4 - мышца, суживающая зрачок; 6 - мышца, расширяющая зрачок; 9 - ресничная мышца; 10 - зрительный нерв

205. Действие пилокарпина (верхняя часть) и атропина (нижняя часть) на глаз (по В. М. Виноградову): 1 - радужная оболочка; 2 - венозная пазуха склеры; 3 - хрусталик; 4 - пространства гребенчатой связки; 5 - ресничная мышца; 6 - роговица

Таблица 32. Сравнительная характеристика фармакодинамики основных м-холинолитических средств

Атропин действует на глаз противоположно пилокарпину. Он блокирует холинорецепторы мышцы, суживающей зрачок (расширение зрачка), и ресничной мышцы (ресничный поясок напрягается и растягивает хрусталик, вследствие чего наступает паралич аккомодации и глаз устанавливается на дальнее видение). Пространства гребенчатой связки и венозная пазуха склеры сдавливаются, препятствуя оттоку жидкости из камер глаза, что ведет к повышению внутриглазного давления. Пилокарпин вызывает сокращение мышцы, суживающей зрачок, расширение венозной пазухи склеры (улучшение оттока жидкости и понижение внутриглазного давления), сокращение ресничной мышцы, расслабление ресничного пояска (хрусталик приобретает более выпуклую форму, наступает спазм аккомодации, и глаз устанавливается на близкое видение).

Таблица 33. Отравление атропином

Таблица 34. Отравление атропином

Фармакологические средства, которые в терапевтических дозах возбуждают никотиночувствительные холинорецепторы, способствуют и облегчают передачу нервных импульсов в них, называются н-холиномиметическими. К ним относятся цититон, лобелина гидрохлорид.

Их назначают при угнетении дыхания (вследствие отравления производными барбитуровой кислоты, анальгетическими средствами, угарным газом), асфиксии новорожденных (цититон вводят в пупочную вену), недостаточной вентиляции легких в послеоперационный период.

206. Кривая сокращений изолированного сердца кролика при действии никотина (по Бочарову): 1 - исходные сокращения; 2, 3 - различные фазы сокращений при пропускании раствора никотина (1:25000); 4 - после промывания раствором Рингера - Локка

207. Влияние высокой концентрации никотина на сокращения изолированного сердца кролика (по Н. П. Кравкову): 1 - исходные сокращения до пропускания никотина; 2, 3 - различные фазы сокращений при пропускании раствора никотина высокой концентрации (1:2500); 4 - через 15 мин после пропускания раствора никотина; 5 - после промывания раствором Рингера - Локка

208. Кривая артериального давления кролика в различные фазы действия никотина (по Бочарову): 1 - до введения никотина; 2-3 - после введения в вену никотина

Никотин в концентрациях 1:25000 увеличивает частоту и амплитуду сокращений сердца, при повышении концентрации (1:2500) наблюдается резкое уменьшение амплитуды и неполный блок.

209. Влияние никотина на артериальное давление собаки (по Шитову): 1 - после введения в вену 0,01 г никотина; 2 - после повторного введения той же дозы никотина

210. Действие никотина на дыхание собаки (по В. В. Закусову). Введение никотина (0,01 г) в сосуды изолированной от общего кровоснабжения доли легкого вызвало рефлекторную остановку дыхания

211. Влияние никотина на сокращения отрезка кишки кролика (по М. Д. Машковскому): 1 - введение 0,0013% раствора никотина; 2 - после введения 0,002% раствора никотина

С увеличением концентрации никотина повышение тонуса менее значительное; резко тормозится перистальтика.

212. Действие лобелина на дыхание кошки (по В. В. Закусову)

При введении в вену 1,2 мл раствора лобелина гидрохлорида дыхание становится чаще и глубже, а объем вентиляции возрастает.

Таблица 35. Классификация мышечных релаксантов

Мышечные релаксанты - это группа веществ, которые избирательно угнетают н-холинорецепторы скелетных мышц, прерывают проведение импульсов от центров к периферии, вследствие чего снижается тонус мышц и они расслабляются. Эти препараты называют еще курареподобными, потому что они вызывают такой же эффект, как и кураре.

Мышечные релаксанты широко используются в хирургической практике. Чаще всего применяются релаксанты кратковременного и средней продолжительности действия.

Кратковременно действующие мышечные релаксанты (дитилин) используют при вправлении вывихов, сопоставлении костных отломков, интубации. Первоначальный тонус мышц восстанавливается сразу после прекращения введения препарата. Но они: а) не имеют антагонистов, что создает затруднения в случае передозировки или замедления инактивации; б) увеличивают проницаемость клеточных мембран, что сопровождается выходом ионов калия из клетки, вследствие чего нарушается деятельность различных органов.

Мышечные релаксанты средней продолжительности действия (тубокурарин-хлорид, диплацин, анатруксоний, циклобутоний, квалидил) используются при разнообразных хирургических операциях. Препараты быстро выключают дыхание, удобны при проведении операций на органах грудной клетки, верхней трети желудка, а также на органах малого таза, брюшной полости, на конечностях у лиц пожилого возраста.

По механизму действия мышечные релаксанты делятся на недеполяризующие, деполяризующие и смешанные.

Недеполяризующие мышечные релаксанты блокируют холинорецепторы концевой пластинки и препятствуют действию ацетилхолина. Они стабилизируют субсинаптическую мембрану, повышая порог ее чувствительности к деполяризующему действию ацетилхолина, вызывая недеполяризованный блок. При сочетании двух недеполяризующих мышечных релаксантов наблюдается углубление нервно-мышечного блока. Ингаляционные наркотические вещества усиливают действие релаксантов данной группы.

Деполяризующие мышечные релаксанты (холиномиметические) вызывают стойкую деполяризацию концевой пластинки и прилегающей мышечной мембраны. При этом мышца теряет значительное количество калия, тогда как недеполяризующие релаксанты не влияют на распределение ионов калия. Антихолинестеразные вещества усиливают действие деполяризующих мышечных релаксантов и являются антагонистами недеполяризующих.

213. Структура поперечнополосатой мышцы (по А. Леви и Ф. Сикевицу): а - мышца и сухожилие; б - удлиненные мышечные клетки (волокна); в - сократительные элементы мышечных волокон (миофибриллы); г - миофибриллы под фазовоконтрастным микроскопом: 1 - миофибрилла; 2 - ядро; 3 - митохондрия; 4 - саркомер (2,5 мкм); 5 - А-диск; 6 - I-диск; 7 - Z-пластинка

214. Схема процессов, приводящих к сокращению поперечнополосатой мышцы (А. Лабори)

Процесс сокращения заключается в изменении конфигурации белковых молекулярных цепей актина и миозина. Миозин представляет собой аденозинтрифосфатазу. Фактор Марша угнетает аденозинтрифосфатазную активность миозина. В этом состоянии ионы кальция являются его ингибитором и ассоциированы с актином. Чтобы вызвать сокращение, ионы магния покидают фактор Марша и фиксируются на аденозинтрифосфатазе, которую он активирует. В то же время ионы кальция освобождаются от актина, фиксируются на факторе Марша и подавляют его. Активированная аденозинтрифосфатаза в таком состоянии гидролизует аденозинтрифосфат и освобождает энергию для сокращения мышцы.

215. Схематическое изображение последовательности передачи импульса в синапсе (по К. Вилли, В. Детье)

216. Схема нервно-мышечного синапса и процесса передачи нервного импульса (по К. Вилли и В. Детье): а - поляризованная субскнаптическая мембрана; б - деполяризованная субсинаптическая мембрана

217. Нервно-мышечный блок (1), вызванный тубокурарин-хлоридом (200 мкг/кг) и снятие его (2) антихолинэстеразным веществом галантамином (3 мг/кг) (по А. И. Подлесной)

218. Влияние тубокурарин-хлорида на лабильность нервно-мышечных синапсов икроножной мышцы деперебрированной кошки при раздражении седалищного нерва (по А. А. Вальдману и В. В. Закусову): 1 - сокращения в норме; 2 - после введения тубокурарин-хлорида в дозе 0,025 мг/кг; 3 - после введения препарата в дозе 0,1 мг/кг

Частота импульсов при раздражении нерва: а = 60 Гц; б = 120 Гц; в = 140 Гц; г = 160 Гц; д = 180 Гц; е = 200 Гц; ж = 220 Гц. Под действием тубокурарин-хлорида трансформация ритма наступала при частоте импульсов 120 Гц, причем амплитуда мышечных потенциалов постепенно снижалась. Таким образом, вещества со стимулирующим типом действия понижают уровень лабильности нервно-мышечных синапсов.

219. Влияние повторных микроаппликаций дитилина и ацетилхолина на ритмическую активность мышечного волокна (по А. А. Вальдману). Дитилин приводит к появлению (1) или учащению (2) спонтанного ритма и уменьшению амплитуды ритмической активности

220. Влияние дитилина на сосудосуживающий рефлекс у децеребрированной кошки (по Д. А. Харкевичу): 1 - нормальный рефлекс; 2, 3, 4 - после внутривенного введения дитилина в дозе 0,25 мг/кг

Раздражение центрального отрезка седалищного нерва прямоугольными стимулами частотой 50 стим./с и длительностью 0,1 мкс.

Таблица 36. Фармакодинамика мышечных релаксантов

Таблица 37. Фармакологические эффекты миорелаксантов

Таблица 38. Отравление ганглиоблокирующими средствами

Таблица 39. Отравление ганглиоблокирующими средствами

Ганглиоблокирующие средства обладают н-холинолитическими свойствами; они блокируют передачу нервных импульсов в узлах симпатической и парасимпатической части автономной нервной системы, а также в хромаффинной ткани надпочечных желез, чем вызывают временный (химический) перерыв в иннервации органов. К ним относятся: бензогексоний, пентамин, пахикарпин, димеколин, ганглерон, пирилен, камфоний, арфонад, гигроний и др. Ганглиоблокирующие средства используются для лечения гипертонической болезни, уменьшения секреции желез пищеварительной системы, снижения двигательной активности и мышечного тонуса.

Ганглиоблокирующие средства делятся на три группы:

1. Препараты длительного действия - от 6 до 12 ч и более (димеколин, пирилен, камфоний).

2. Препараты средней продолжительности действия - 1-6 ч (бензогексоний, пентамин, пахикарпин).

3. Препараты кратковременного действия - 10-12 мин (арфонад, гигроний).

Настало время произвести индивидуальную эротическую жизнедеятельность все ещё привлекательнее и энергонасыщеннее. Снимайте секс-услуги обаятельных проституток тут - https://prostitutkikazanionline.info. Их адреса и индивидуальные данные указаны к ознакомлению на сайте.