Наркотические анальгезирующие средства

Это группа лекарственных препаратов, которые избирательно угнетают чувствительность центров головного мозга к восприятию болевых раздражений. Назначаются они по строгим врачебным показаниям: при боли травматического и послеоперационного происхождения, неоперабельным больным злокачественными опухолями, при инфаркте миокарда, ожогах, ранениях, легочных кровотечениях.

Подразделяются на три группы:

1. Группа опия: опий в порошке, экстракт опия сухой, настойка опия простая, омнопон, морфина гидрохлорид, кодеина фосфат.

2. Группа синтетических заменителей морфина: промедол, этилморфина гидрохлорид, текодин, фенадон.

3. Группа нейролептических средств: фентанил, дроперидол.

Таблица 12. Классификация и основные стороны фармакодинамики снотворных средств

Таблица 13. Клиническая картина и помощь при отравлении снотворными средствами

Таблица 14. Отравление снотворными средствами

Таблица 15. Отравление снотворными средствами

Таблица 16. Сравнительная активность некоторых наркотических анальгезирующих средств (по В. В. Закусову и И. В. Кавериной)

76. Схема основных сторон фармакодинамики морфина: 1 - сосудодвигательный центр; 2 - кашлевой центр; 3 - дыхательный центр; 4 - центр болевой чувствительности; 5 - ядра глазодвигательного нерва; 6 - ядра блуждающего нерва

Морфин, как главный алкалоид опия, является типичным нервным ядом. Его действие на центральную нервную систему не одинаково в отношении древних (малолабильных) образований и новых отделов с высокой функциональной подвижностью. Кора более чувствительна к морфину, чем подкорковая область. Вследствие этого тормозные эффекты морфина преобладают над возбудительными. Таким характером реакций объясняется наступление морфинной анальгезии на фоне эйфории и общего двигательного успокоения, различная продолжительность и выраженность фаз действия морфина у людей.

77. Фармакология морфина (по В. Г. Воробьеву и В. В. Ряженову): Морфин угнетает: 1 - сосудодвигательный центр; 2 - рвотный центр; 3 - кашлевой центр; 4 - дыхательный центр; 5 - центр болевой чувствительности; 6 - кору большого мозга. Морфин возбуждает: 7 - ядра глазодвигательного нерва (сужение зрачков); 8 - ядра блуждающего нерва (брадикардия, спазм сфинктеров желудка, кишок, мочевого пузыря, запор); 9 - нейроны спинного мозга

78. Продолжительность и выраженность фаз действия морфина (по К. С. Шадурскому): 1 - нормальная реакция; 2 - реакция у людей, предрасположенных к морфинизму

Морфин угнетает центры болевой чувствительности, затрудняет или полностью блокирует передачу болевых импульсов к коре большого мозга от зрительных бугров, нарушает условнорефлекторные связи. Для анальгетического эффекта морфина существенное значение имеет уровень катехоламинов в мозгу, которые усиливают его действие. Морфин взаимодействует с двумя видами рецепторов в головном мозгу: тихими и фармакодинамически активными. Тихие рецепторы связывают морфин; увеличение их числа лежит в основе адаптации к морфину. Дыхательный центр морфин угнетает. Вначале он облегчает передачу нервных импульсов с афферентного на эфферентный путь, в результате чего развивается одышка. По мере нарастания действия морфина передача импульсов затрудняется, чувствительность дыхательного центра к углекислому газу снижается.

79. Типичное дыхание Чейна-Стокса при отравлении морфином (по М. П. Николаеву)

80. Влияние морфина на дыхание собаки (по Г. Е. Батраку): 1 - запись дыхания до вдыхания эфира; 2 - через 45 мин после вдыхания эфира; 3 - маска снята и под кошу введен морфина гидрохлорид (15 мг на 1 кг массы тела); 4 - собаке снова дали вдыхать эфир

Действие морфина на кровообращение зависит от соотношения между непосредственным и опосредованным влиянием его на сердечно-сосудистую систему, а также от индивидуальных особенностей организма и пути введения препарата.

81. Действие морфина на дыхание кролика (по С. И. Ордынскому): 1 - исходное дыхание; 2 - через 3 мин после введения в вену 0,5 мл 1% раствора морфина гидрохлорида (малые дозы морфина замедляют дыхание)

82. Действие морфина на дыхание кролика (по А. А. Мяздриковой): 1 - исходное дыхание; 2 - дыхание в момент введения в вену 2 мл 2% раствора морфина гидрохлорида; 3, 4, 5 - последовательные стадии значительного угнетения дыхания большой дозой морфина

83. Влияние морфина на дыхание лягушки при локальном нанесении его на продолговатый мозг (по Е. Т. Зленко): 1 - пневмограмма до действия морфина; 2 - после нанесения одной капли 1% раствора морфина гидрохлорида на продолговатый мозг

84. Морфинный коллапс у собаки (по Г. Е. Батраку): 1 - исходное артериальное давление в бедренной артерии - 180 мм рт. ст.; 2 - в бедренную вену ввели 2 мл 1% раствора морфина гидрохлорида; 3 - артериальное давление 60 мм рт. ст.; 4 - постепенное восстановление артериального давления

85. Влияние морфина на реактивность вазомоторных центров собаки в условиях эфирного наркоза (по Г. Е. Батраку): 1 - до вдыхания эфира адреналина гидрохлорид (1,3 мл 1:10000) однофазно повышает артериальное давление; 2 - в условиях эфирного наркоза адреналин вызывает двухфазное повышение артериального давления; 3 - при эфирном наркозе в введении морфина гидрохлорида (5 мг на 1 кг массы тела) реакция на адреналин нормализуется

Ядра глазодвигательного и блуждающего нервов морфин возбуждает, что проявляется миозом и брадикардией. Важное практическое значение имеет действие морфина и опия на пищеварительный аппарат. Препараты морфина (опия) изменяют тонус и перистальтику желудка, угнетают двигательную активность, повышают тонус всех сфинктеров пищевого канала. Морфин, способствуя высвобождению гистамиыа, повышает кислотность желудочного сока, хотя секреторная активность в целом снижается.

86. Влияние морфина и атропина на перистальтику пустого нормального желудка собаки (Ф. Швец)

Морфин (7,5 мг внутривенно) повышает тонус и увеличивает перистальтику, атропин (0,3 мг) снижает тонус и останавливает перистальтику.

87. Влияние опия на перистальтику подвздошной кишки кошки (по П. М. Субботину): 1 - перистальтика в норме; 2 - угнетение перистальтики спустя 20 мин после введения в желудок 1,5 мл настойки опия (1:10); 3 - то же через 2 ч после введения настойки опия. Опий вызывает длительное угнетение перистальтики кишок

88. Действие морфина на зрачок (по К. С. Шадурскому): 1 - кора большого мозга; 2 - верхние холмики крыши среднего мозга; 3 - парасимпатическое волокно глазодвигательного нерва; 4 - ресничный узел; 5 - мышца, суживающая зрачок; 6 - мышца, расширяющая зрачок

Морфин, возбуждая верхние холмики крыши среднего мозга или угнетая кору большого мозга, устраняет тормозящие влияния на добавочное парасимпатическое ядро глазодвигательного нерва. Вследствие этого больше импульсов поступает к мышце, суживающей зрачок, и зрачок суживается.

Папаверин - алкалоид изохинолинового ряда, входящий в состав опия. Очень быстро разрушается в организме, малотоксичен. Не оказывает выраженного влияния на центральную нервную систему, вместе с тем хорошо расслабляет гладкие мышцы бронхов, кишок, желчных и мочевыводящих путей, снимает спазм сосудов мозга, сердца, периферических артерий.

Таблица 17. Сравнительная характеристика основных наркотических анальгезирующих средств

¹ (По химическому строению и фармакологическим свойствам, близок к аминазину; оказывая выраженное анальгезирующее действие, выгодно отличается от морфина и его синтетических заменителей.)

89. Влияние папаверина (раствор 1:1000000) на сокращение изолированного сердца кролика (по В. Н. Ментовой): 1 - здорового; 2-4 - с экспериментальным миокардитом

Папаверин угнетает функцию здорового (уменьшение амплитуды и частоты сокращений) и возбуждает деятельность больного сердца (увеличение амплитуды и частоты сокращений).

90. Сокращения продольных волокон кишки кролика под действием папаверина (а) и морфина (б) (по Н. П. Кравкову): 1 - сокращения в норме; 2 - через 5 мин после начала действия морфина; 3 - через 10 мин; 4 - через 15 мин

Папаверин как миотропное спазмолитическое средство понижает тонус и уменьшает сократительную деятельность гладких мышц до полного прекращения. Морфин восстанавливает и усиливает перистальтику гладких мышц кишок.

Теории наркоза.

1. Коагуляционная (Kuhne, 1864; П. В. Марков, 1938): под влиянием наркотических веществ происходит обратимая денатурация белков цитоплазмы.

2. Липоидная (Hermann, 1866; Meyer, Overton, 1899): наркоз наступает в результате взаимодействия внутриклеточных липоидов и молекул анестезирующих веществ. Отношение растворимости вещества в жирах и в воде является показателем его наркотической силы.

3. Протеиновая (Moore, Roaf, 1904, 1905): наркотические вещества с белками образуют нестойкие химические соединения.

4. Пограничного натяжения (Traube, 1904, 1913): наркотические вещества, адсорбируясь на поверхности клетки, снижают поверхностное натяжение жидкостей, в которые погружена клетка.

5. Адсорбционная (Loewe, 1912; Д. Н. Насонов, В. Я. Александров, 1940): наркотическое действие оказывают те фармакологические средства, которые растворимы в липоидах, проявляют поверхностную активность и способность к адсорбции.

6. Нарушения окислительных процессов (Vervorn, 1912): общие анестезирующие средства нарушают окислительно-восстановительные процессы в клетке, что ухудшает функциональное состояние ее и лишает возможности реагировать на внешние раздражители.

7. Мембранная (Hober, 1907; Winterstein, 1910): наркотические вещества действуют на мембрану клетки и снижают ее проницаемость для некоторых метаболитов, образующихся в клетке.

8. Термодинамическая (Ferguson, 1939): наркотическое действие наступает вследствие изменения парциального давления фармакологического средства.

9. Водных микрокристаллов (Pauling, 1961; Miller, 1961): молекулы наркотических веществ и боковые цепи белковых молекул образуют устойчивые водные микрокристаллы, блокирующие свободное передвижение ионов и препятствующие их взаимосвязи с колебаниями электропотенциалов клеточных мембран.

10. Эволюционная (Г. Е. Батрак, 1964); под влиянием наркотических веществ наступает деафферентация коры и нарушение ее связи с центрами подкорковой области.

Недостатки, побочные эффекты и осложнения при применении ингаляционных наркотических средств:

- сенсибилизация миокарда к катехоламинам, повышение уровня адреналина и норадреналина в крови (фторотан, хлороформ для наркоза, эфир для наркоза, циклопропан);

- раздражение верхних дыхательных путей, нарушение легочной вентиляции и угнетение дыхания (хлороформ для наркоза, эфир для наркоза, закись азота);

- угнетение или нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы (хлороформ для наркоза, хлорэтил, циклопропан, фторотан, трихлорэтилен);

- продолжительная стадия пробуждения, рвота, тошнота (эфир для наркоза, циклопропан, закись азота);

- токсическое влияние на печень и почки (хлороформ для наркоза, фторотан);

- малая широта терапевтического действия, головные боли, нарушение обмена веществ (хлороформ для наркоза, эфир для наркоза).

Таблица 18. Симптомы, патогенез, помощь и лечение при отравлении морфином