Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему

Средства, угнетающие центральную нервную систему: наркотические, снотворные и наркотические анальгезирующие

Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему, подразделяются на наркотические, снотворные и наркотические анальгезирующие.

Наркотические (общеанестезирующие) средства - это группа лекарственных веществ, которые угнетают функции центральной нервной системы, вызывают потерю сознания, болевой чувствительности, расслабление скелетной мускулатуры. Они прерывают передачу нервных импульсов в сетчатом образовании ствола мозга, блокируют синаптическую передачу в коре большого мозга, следствием чего является наркоз - "временный, обратимый паралич центральной нервной системы" (И. П. Павлов). Наркотические вещества угнетают активность ферментов, нарушают функцию переноса ацетильных групп в цикл трикарбоновых кислот и синтез ацетилхолина, блокируют процессы окислительного фосфорилирования. Используются для достижения общей анестезии при хирургических операциях, лабораторно - диагностических манипуляциях, для предупреждения и снятия возбуждения центральной нервной системы, судорог и т. п.

Ингаляционные наркотические средства вводятся в организм человека через дыхательные пути с помощью специальной аппаратуры для наркоза. Используются следующие методы введения наркотических веществ: масочный (с использованием наркозных аппаратов и без них) и интубационный (через нос или рот).

47. Схема внутрицентральных отношений в мозгу

Черной стрелкой показаны специфические афферентные пути, отдающие коллатерали в восходящую часть сетчатого образования ствола и, после переключения в зрительном бугре, идущие к сенсорным полям коры; белыми стрелками - диффузное активирующее влияние сетчатого образования на кору больших полушарий; стрелками с точками - корково-сетчатые и мозжечково-сетчатые связи, влияющие на сетчатое образование.

48. Схема некоторых механизмов центрального наркотического торможения (по С. Я. Арбузову): 1 - кора большого мозга; 2 - ядра стриопаллидарной системы; 3 - нисходящее конечномозговое торможение; 4 - ослабление или прекращение активирующих влияний неспецифических структур среднего и промежуточного мозга на конечный мозг; 5-6 - восходящая активирующая система сетчатого образования; 7 - угнетающее влияние экранных и ядерных центров мозжечка на медиальную часть сетчатого образования; 8 - хвостатое и сетчатое ядра моста; 9 - 'тормозящая' область Мэгуна и Райнса в сетчатом образовании продолговатого мозга; 10 - угнетающее влияние сетчатого образования моста и продолговатого мозга на спинальную активность и периферические узлы (автономной нервной системы)

49. Циклические взаимодействия нервных и гормональных центров при возникновении наркотического торможения (по С. Я. Арбузову и М. И. Никифорову): 1 - специфические сигналы афферентной чувствительности; 2 - восходящие активирующие влияния сетчатого образования; 3 - коллатерали специфических афферентных нервов и сетчатого образования

Центральное нисходящее наркотическое торможение: 4 - с коры и узлов стриопаллидарной системы на неспецифические структуры ствола мозга; 5 - с сетчатого образования на ядра, проводниковый и рецепторный аппараты черепных нервов; 6 - с сетчатого образования на центры, проводниковый и рецепторный аппараты спинномозговых нервов; 7 - влияние сетчатого образования на гипофиз-адреналовую систему.

Гормональные активирующие влияния гипофиз-адреналовой системы: 8 - на не специфические структуры сетчатого образования; 9 - на центры конечного мозга; 10 - эффекты коры большого мозга.

50. Действие ингаляционных наркотических средств на центральную нервную систвхму (Ф. Швец)

51. Изменения дыхания и глазных признаков при эфирном наркозе (по Ф. Швецу)

52. Схема рефлексов при раздражении верхних дыхательных путей (по М. П. Николаеву): 1 - верхний гортанный нерв; 2 - тройничный нерв; 3 - обонятельный нерв; 4 - ядра тройничного нерва; 5 - сосудодвигательный центр; 6 - ядра блуждающего нерва; 7 - дыхательный центр

53. Схема рефлексов при раздражении нижних дыхательных путей (по М. П. Николаеву): 1 - двигательные центробежные нервы; 2 - мышцы, принимающие участие во вдохе; 3 - легкое; 4 - чувствительные волокна блуждающего нерва; 5 - мышцы, принимающие участие в акте выдоха

54. Кривые дыхания (1) и артериального давления (2) у кролика при вдыхании эфира (отмечено стрелкой) (по Р. Кешни)

Вначале частота и глубина дыхания резко уменьшаются, а затем, после паузы, дыхание становится медленным и глубоким. Артериальное давление повышается, пульс замедляется. После прекращения ингаляции эфира дыхание и артериальное давление возвращаются к норме.

55. Артериальное давление собаки в различные стадии действия хлороформа (по Н. П. Кравкову): 1 - до вдыхания паров хлороформа; 2 - начало наркоза (стадия возбуждения); 3 - полный наркоз; 4-5 - дальнейшие стадии наркоза (постепенное ослабление деятельности сердца); 6 - артериальное давление и деятельность сердца заметно падают до полного прекращения сердечных сокращений

56. Влияние этилового эфира на работу изолированного сердца лягушки (по В. И. Скворцову): 1 - исходные сокращения в растворе Рингера; 2 - прибавлен этиловый эфир в концентрации 1:2000 (незначительное уменьшение систолы и урежение ритма сокращений; 3 - отмывание раствором Рингера

57. Влияние хлороформа на работу изолированного сердца лягушки (по В. И. Скворцову): 1 - пропускание хлороформа в концентрации 1:2000 (показано одной стрелкой) и отмывание раствором Рингера (две стрелки); 2 - после 35 с отмывания; 3 - к концу 1 мин; 4 - через 4 мин после отмывания

Хлороформ токсичнее этилового эфира, так как в разведении 1:2000 вызывает полную остановку сердца.

58. Артериальное давление (1) и дыхание (2) у кошки под влиянием этилового эфира (по Р. Кешни)

В момент вдыхания высокой концентрации этилового эфира (стрелка) дыхание остановилось, артериальное давление оставалось некоторое время высоким.

59. Артериальное давление (1) и дыхание (2) у кошки под влиянием хлороформа (по Р. Кешни)

После вдыхания большой концентрации хлороформа (стрелка) быстро и резко снизилось артериальное давление, дыхание угнеталось вплоть до остановки.

60. Сокращения изолированного сердца кролика под влиянием хлороформа (по Н. П. Кравкову): 1 - исходные сокращения; 2 - начало действия хлороформа в концентрации 1:2500; 3-4 - развитие действия хлороформа; 5 - сокращения после отмывания раствором Рингера - Локка

61. Запись сокращений правого предсердия (1) и правого желудочка (2) собаки под влиянием высоких концентраций хлороформа (по Р. Кешни)

Через короткий промежуток времени (начало ингаляции показано стрелкой) предсердие остановилось в диастоле, а желудочек продолжал сокращаться, хотя и значительно слабее; после прекращения ингаляции хлороформа (две стрелки) наступило быстрое восстановление сокращений предсердия и желудочка.

62. Сравнение действия хлороформа (1) и этилового эфира (2) в одинаковых концентрациях (1:2500) на изолированное сердце кролика (по Н. П. Кравкову)

63. Подавление ингаляционными наркотическими средствами (циклопропаном) реакции пробуждения (электроэнцефалограмма) (по В. В. Закусову): а - исходный фон; б - через 4 мин после вдыхания смеси 10% циклопропана с 90% кислорода; в - через 6 мин после вдыхания смеси 25% циклопропана и 75% кислорода; 1-5 - отведения (1 - левая передняя сенсомоторная область; 2 - левая задняя сенсомоторная область; 3 - левая зрительная область; 4 - переднемедиальное ядро зрительного бугра; 5 - сетчатое образование среднего мозга); 6 - ЭКГ; 7 - дыхание

Стрелками обозначено начало (одна стрелка) и конец (две стрелки) звукового раздражения. Вместо "веретен" появляются (б) группы электрических потенциалов по 3-4 в секунду. Звуковое раздражение еще вызывает активацию на ЭЭГ, роговичный рефлекс сохранен.

В корковых и подкорковых структурах преобладают (в) медленные волны. Ответ на звуковое раздражение не возникает, роговичный рефлекс отсутствует.

Таблица 6. Сравнительная характеристика ингаляционных наркотических веществ

Таблица 7. Лекарственные средства, применяемые для премедикации

64. Влияние гексенала на автономные болевые рефлексы у беременной крольчихи (по Ф. А. Сыроватко)

До введения гексенала раздражение током седалищного нерва вызывало болевую реакцию, значительное сокращение рога матки (1) и повышение артериального давления (2). После введения гексенала (внутримышечно 0,75 мл 10% раствора) болевые рефлексы отсутствовали. Гексенал - малотоксичный препарат, почти не влияющий на паренхиматозные органы; с увеличением дозы угнетает дыхательный и сосудодвигательный центры. Длительность наркоза определяется скоростью разрушения препарата в печени. Непродолжительность наркоза и свойство угнетать болевые рефлексы являются главным обоснованием применения гексенала для основного наркоза, обезболивания родов, прекращения судорог. Побочные явления после передозировки гексенала: недостаточность кровообращения, нарушение дыхания (коллапс, тахикардия, отек легких), двигательное возбуждение.

65. Угнетающее действие гексенала на дыхание кошки (А. Н. Кудрин): 1 - запись дыхательных движений до введения гексенала; 2 - после введения гексенала в дозе 40 мг/кг массы тела

Дыхание становится реже при сохранении амплитуды дыхательных движений. Предион близок по химическому строению к стероидным гормонам, но стрессорной реакции не вызывает и, следовательно, не влияет на выделение гормонов железами, не имеющими протоков. Наиболее целесообразно применять его для вводного наркоза или базис-наркоза в сочетании с местноанестезирующими средствами.

Из побочных эффектов при предионовом наркозе наблюдаются тромбозы, флебиты, снижение потребления кислорода тканями, дыхательного объема.

Натрия оксибутират обладает выраженным угнетающим влиянием на центральную нервную систему. Сон и наркоз длятся 1,5-2 ч. Препарат блокирует проведение возбуждения в афферентных путях преимущественно блуждающего нерва, а также в моно- и полисинаптических путях спинного мозга. Последнее лежит в основе мышечной релаксации, развивающейся после применения препарата. Улучшает действие других анальгетических средств, не повышая их токсичности. Более половины введенного натрия оксибутирата в течение 2-3 ч распадается до углекислого газа. Преимуществом является и то, что препарат можно применять через рот; он способствует стабилизации гемодинамики, улучшает деятельность сердца в условиях гипоксии. Применяется для вводного и базисного наркоза с целью профилактики и терапии гипоксического отека мозга, при острой недостаточности почек, ожогах, синдромах раздавливания, при кесаревом сечении, утомленным роженицам. Встречаются следующие осложнения: двигательное возбуждение, рвота, остановка дыхания, гипокалиемия.

Таблица 8. Характеристика нейролептанальгезии

Таблица 9. Классификация неингаляционных наркотических средств

66. Схема нейрогуморальных механизмов действия неингаляционных наркотических средств (на примере гексенала и тиопентал-натрия): 1 - дыхательный центр; 2 - сосудодвигательный центр

Для уменьшения токсического и побочного действия ингаляционных наркотических средств предварительно проводят премедикацию или нейролеп-танальгезию.

Премедикация - это успокоение, блокада парасимпатических реакций и уменьшение активности нежелательных рефлексов во время наркоза и операции, устранение чувства страха, профилактика тошноты, рвоты, облегчение вводного наркоза.

Неингаляционные наркотические средства - это группа фармакологических препаратов (гексенал, тиопентал-натрий, натрия оксибутират, предион, пропанидид и др.), которые вызывают состояние наркоза при введении их в организм внутривенно или в прямую кишку, т. е. минуя дыхательные пути.

Неингаляционные наркотические средства практически безвредны для организма человека, хорошо расслабляют мышцы, не требуют применения миорелаксантов, незаменимы для устранения боли при родах и в амбулаторной хирургии.

Снотворные средства вызывают искусственный сон достаточной глубины и длительности или углубляют естественный сон, увеличивают его продолжительность. Сущность механизма их действия заключается главным образом в том, что они затрудняют межнейронную передачу импульсов в области сетчатого образования и тем самым уменьшают поток нервных импульсов к коре большого мозга, снижают возбудимость нейронов и способствуют распространению внутреннего торможения.

Таблица 10. Особенности фармакодинамики средств, используемых для неингаляционного наркоза

67. Влияние этилового спирта на изолированное сердце лягушки (по Березину): 1 - исходные сокращения; 2 - остановка сокращений сердца при пропускании 3% этилового спирта; 3 - отмывание раствором Рингера; 4 - восстановление сокращений до нормы

68. Эргографическая кривая сокращений мышц указательного пальца здорового молодого человека (по Н. П. Кравкову): 1 - до приема этилового спирта (водки) (работа в течение 3 мин составила 81 дж); 2 - через 20 мин после приема 75 мл водки (работа в течение 3 мин составила 63,5 дж)

69. Сравнительное влияние наркотических веществ на деятельность изолированного сердца лягушки (по В. В. Васильевой): 1 - этиловый спирт в концентрации 1:1000 (начало введения показано одной стрелкой, прекращение - двумя); 2 - изоамиловый спирт в концентрации 1:3000; 3 - эфир для наркоза в концентрации 1:1000; 4 - хлороформ в концентрации 1:3000

Наименее токсичным является этиловый спирт, наиболее токсичным - хлороформ.

70. Схема рефлекторнорезорбтивного действия этилового спирта: 1 - блуждающий нерв и его ядро (7); 2 - верхний гортанный нерв; 3 - тройничный нерв и его ядро (4); 5 - сосудодвигательный центр; 6 - дыхательный центр

71. Скорость всасывания этилового спирта в зависимости от состава содержимого желудка: 2 - картофель; 2 - масло; 3 - мясо; 4 - пустой желудок

Таблица 11. Механизм снотворного действия производных барбитуровой кислоты

72. Действие хлоралгидрата на дыхание (1) и артериальное давление (2) кошки (по Н. И. Шарапову)

При введении внутривенно 1 мл 10% раствора хлоралгидрата резко снижается артериальное давление, уменьшается амплитуда сокращений сердца и глубина дыхания с некоторым учащением дыхательных движений.

73. Действие хлоралгидрата на изолированное сердце лягушки (по Шмелеву и Голяховскому): 1 - исходные сокращения сердца; 2 - через 8 мин после пропускания 1:750 раствора хлоралгидрата (сердце остановилось); 3 - начало пропускания 1:1000 раствора камфоры (восстановление деятельности сердца); 4 - отмывание раствором Рингера (ослабление сердечной деятельности)

74. Влияние барбамила на дыхание (1) и артериальное давление (2) кошки (по М. Д. Машковскому)

Барбамил в повышенных дозах (20 мг/кг массы тела) угнетает дыхательный и сосудодвигательный центры, вследствие чего ритм дыхания становится реже и уменьшается амплитуда дыхательных движений, а также значительно снижается артериальное давление.

75. Изменения автономных рефлексов в период действия барбамила (по Н. Н. Трауготту и соавт.) (Верхняя кривая - запись дыхания, нижняя - сосудистая реакция): 1 - реакция на запах раствора аммиака; 2 - то же после введения барбамила; 8 - рефлекс Ашнера до введения барбамила; 4 - то же после введения препарата; 5 - реакция на словесный раздражитель до введения барбамила; 6 - то же после введения препарата