Средства для лечения спирохетных и протозойных инфекций

Органические соединения мышьяка

К группе органических соединений мышьяка относится новарсенол, миарсенол, осарсол и аминарсон. Эти соединения в отличие от неорганических препаратов мышьяка являются химиотерапевтическими средствами, весьма эффективными при лечении спирохетозов, а также некоторых заболеваний, возбудители которых относятся к группе простейших. Особенно широко препараты мышьяка применяют для лечения сифилиса. Сифилис — хроническое заболевание, длящееся при отсутствии лечения годами и десятилетиями. В течении сифилиса различают четыре периода: первичный — образование язвы, так называемого твердого шанкра, на месте проникновения инфекции; вторичный — характеризующийся преимущественно поражением кожи и слизистых оболочек; третичный, или гуммозный, при котором наблюдаются поражения костей и внутренних органов; для четвертого периода типичны заболевания центральной нервной системы (спинная сухотка, при которой наблюдается поражение спинного мозга и психическое заболевание — прогрессивный паралич). Чем раньше начато лечение сифилиса, тем оно успешнее.

Возбудителем сифилиса является бледная спирохета (Spirochaeta pallida).

Органические соединения мышьяка оказывают спирохетостатическое действие, т. е. задерживают процесс размножения спирохет. В основе химиотерапевтического действия препаратов мышьяка лежит их способность блокировать тиоловые ферментные системы микробной клетки, что приводит к нарушению процессов обмена в последней. Но так как сульфгидрильные группы содержатся во многих белках, представляющих собой основу ферментов, и в некоторых коферментах, то в свете этих данных еще нельзя определить, какие же именно стороны обмена веществ нарушаются под влиянием мышьяковистых соединений. Вопрос нуждается в дальнейшем изучении.

В организме человека химиотерапевтический эффект связан, по-видимому, с превращением вводимых соединений мышьяка в производные мышьяковистой кислоты:

В опытах in vitro органические арсено- и арсоносоединения мышьяка не оказывают спирохетостатического действия. В 1907 г. для лечения сифилиса Эрлихом был предложен синтезированный им препарат № 606, или сальварсан, относящийся к органическим арсеносоединениям. Сальварсану приписывалось следующее строение:

Советские исследователи М. Я. Крафт и его сотрудники подвергли ревизии вопрос о строении сальварсана и предложили для этого вещества новую формулу:

Согласно новому представлению, сальварсан является полимерным соединением, в котором мономеры соединены мышьяк — мышьяковой связью. В этой формуле «n» указывает на количество частиц мономера, входящих в молекулу сальварсана. Это количество может колебаться в довольно широких пределах, обусловливая различие в физико-химических и биологических свойствах (токсичности и химиотерапевтической активности) отдельных серий препарата.

Хотя сальварсан и обладает высокой химиотерапевтической активностью, но из-за трудности применения (плохой растворимости, малой стойкости, кислой реакции растворов его солей) он вскоре был вытеснен его растворимыми производными — новарсенолом и миарсенолом (моно- и ди-формальдегидсульфоксилатные производные сальварсана), более удобными для практического использования.

В Советском Союзе примевяют новарсенол. Лечение сифилиса новарсенолом проводится курсами. Препарат вводят внутривенно. Лечение новарсенолом обычно сочетают с применением других противосифилитических средств (пенициллин, препараты ртути и висмута).

Миарсенол лучше, чем новарсенол, растворим в воде, его растворы более стойки и оказывают лишь слабое раздражающее действие. Это позволяет использовать растворы миарсенола внутримышечно, что является особенно удобным для лечения детей.

Осарсол — соединение пятивалентного мышьяка (4-окси-З-ацетамидофениларсоповая кислота). Как показывает само название, осарсол (os — рот) пригоден для приема внутрь. По силе химиотерапевтического действия он уступает соединениям трехвалентного мышьяка. Осарсол находит применение в качестве противосифилитического средства, особенно в детской практике. Лечение проводят циклами в 5 дней с последующим трехдневным перерывом. Кроме того, осарсол применяется при лечении возвратного тифа, лямблиоза кишечника и амебной дизентерии, а также как противоглистное средство при власоглаве (Trichocephalus dispar). При трихомонадном вагините (возбудитель — Trichomonas vaginalis) осарсол как лечебное средство вводят непосредственно во влагалище в смеси с борной кислотой.

Осарсол

Аминарсон — пара-карбамидо-фениларсоновая кислота — представляет собой также соединение пятивалентного мышьяка. Аминарсон применяется для лечения протозойных заболеваний — амебиаза, балантидиаза, трихомониазов.

Аминарсон

При лечении препаратами мышьяка возможны побочные явления. Наиболее часто они наблюдаются при применении новарсенола. Отмечается головная боль, озноб, рвота, обморок. Во время введения препарата наступает иногда нитритоидный криз. Клиническая картина этого осложнения напоминает острое отравление нитритами (откуда и название) и выражается сильным падением кровяного давления, частым пульсом и быстро возникающим повышением температуры с ознобом. Помощь направлена на восстановление нарушенного кровообращения, для чего внутривенно вводят 1 мл 0,1 % раствора адреналина. К числу тяжелых осложнений относятся распространенные дерматиты, полиневриты, поражения печени и почек.

Каждая серия препаратов сальварсанного типа подвергается перед выпуском тщательному контролю в отношении физических и химических свойств. Кроме того, производят биологические и клинические испытания на токсичность и терапевтическую активность препарата.

При многих заболеваниях, особенно при поражении внутренних органов, лечение препаратами сальварсанного ряда противопоказано. До и после инъекций необходимо врачебное наблюдение за общим состоянием больного. При наличии даже незначительных признаков недомогания инъекцию препаратов мышьяка не производят.

Препараты

Новарсенол (Novarsenolum), ФVIII (А). Желтый сыпучий порошок, легко растворимый в воде. Выпускается в ампулах, содержащих по 0,15; 0,3; 0,45 и 0,6 г препарата. Содержимое ампулы непосредственно перед инъекцией растворяют в 5—6 мл дистиллированной воды и медленно вводят внутривенно. Раствор готовят асептически. Лечение начинают с малой дозы (0,15—0,3 г) из расчета 0,1 г на сутки. После каждой инъекции в зависимости от введенной дозы делают перерыв на 2—5 дней.

Высшие разовые дозы: для мужчин 0,6 г, для женщин 0,45 г.

Миарсенол (Myarsenolum), ФVIII (А). Порошок светло-желтого цвета, легко растворимый в воде. Выпускается в ампулах, содержащих по 0,15; 0,3; 0,45 и 0,6 г препарата. Необходимую дозу препарата растворяют в 1—2 мл дистиллированной воды. Раствор готовят асептически непосредственно перед употреблением и вводят внутримышечно.

Высшая разовая доза: 0,6 г.

Осарсол (Osarsolum), ФVIII (А). Белый мелкокристаллический порошок, малорастворимый в воде. Назначается внутрь по 0,25 г 2—3 раза в день в таблетках. Лечение сифилиса осарсолом проводят в соответствии с инструкцией курсами по схеме.

Высшие дозы: 0,25 г (1 г).

Аминарсон (Aminarsonum), ФVIII (А). Белый мелкокристаллический порошок, растворимый в 170 частях холодной и 30 частях теплой воды, легко растворимый в щелочах. Водные растворы аминарсона имеют кислую реакцию. Выпускается в порошке и в таблетках по 0,25 г. При кишечных инвазиях назначается внутрь по 0,5 г на прием 3 раза в день в течение 10 дней (иногда двумя циклами по 5 дней с пятидневным промежутком между ними).