Антибиотики

Из многочисленной группы антибиотиков стрептомицин уже длительное время используется как эффективное средство при лечении туберкулеза.

Стрептомицин является продуктом жизнедеятельности лучистого грибка Actinomyces globisporus streptomycini. Этот препарат обладает довольно широким спектром действия. Будучи активным в отношении стафилококка, пневмококка, гонококка, он действует также на возбудителей многих инфекций, резистентных к пенициллину. К стрептомицину чувствительны возбудители туляремии, бруцеллеза, чумы, кишечная группа бактерий, а также туберкулезная палочка. Бактериостатическое действие стрептомицина на туберкулезные бактерии проявляется уже при разведении препарата 1 : 6 000 000. Стрептомицин эффективен и при заболеваниях, вызванных пенициллиноустойчивыми формами микробов. Стрептомицин был первым антибиотиком, который оказался высокоэффективным при лечении туберкулеза. В настоящее время стрептомицин применяют преимущественно для лечения этого заболевания, чаще в сочетании с другими противотуберкулезными средствами. Но стрептомицин используют успешно и для лечения многих других инфекций в соответствии с его антибактериальным спектром. Однако в процессе лечения через различные сроки от его начала развивается привыкание (лекарственная устойчивость) микробов к стрептомицину. Привыкание микробов носит стойкий характер, в связи с чем лечение становится неэффективным не только для данного больного, но и для всех заразившихся от него. Через 120 дней у 70—80% больных туберкулезные бактерии становятся резистентными к стрептомицину. Комбинированное применение химиотерапевтических препаратов препятствует и отдаляет сроки появления устойчивых форм микробов.

Рис.74. Содержание стрептомицина в сыворотке крови человека после однократного введения в мышцу 5000 ЕД на 1 кг веса (по М. П. Николаеву)

В некоторых случаях образуются стрептомицинозависимые формы микробов. Для этих форм присутствие стрептомицина в среде является обязательным условием роста. В экспериментальных условиях при заражении мышей стреггтомицинозависимыми формами микробов инфекция не развивается до тех пор, пока мыши не получают стрептомицина. Введение стрептомицина таким животным вызывает их гибель. По той же причине опасно заражение человека стрептомицинозависимыми формами микробов. По-видимому, образование зависимых форм микробов указывает на структурную близость стрептомицина с каким-то веществом, необходимым для роста бактерий. В связи с этим достаточно небольших изменений в ферментных системах бактериальной клетки, чтобы стрептомицин утратил свойство подавлять рост бактерий и приобрел значение фактора роста.

Пути введения стрептомицина в организм различны. Стрептомицин применяют внутримышечно, подкожно, непосредственно в полости организма (внутрибрюшинно, внутриплеврально, под оболочки мозга), путем вдыхания аэрозолей, а также внутрь.

Чаще всего прибегают к повторному внутримышечному введению. Из кишечника стрептомицин в общий ток крови не всасывается. В желудочно-кишечном тракте препарат не разрушается. Стрептомицин назначают внутрь при дизентерии и других заболеваниях кишечника, а также с профилактической целью при подготовке больного к операции на кишечнике. Применение стрептомицина резко снижает число микробов в кишечном содержимом, что оказывает благоприятное влияние на течение послеоперационного периода. При подкожном введении нередко развивается местная болевая и иногда воспалительная реакция. Внутривенно стрептомицин не применяют, поскольку этот путь введения не имеет преимуществ перед другими способами, число же побочных явлений при этом возрастает.

При заболеваниях центральной нервной системы (особенно туберкулезном менингите) стрептомицин вводят субарахноидально (под оболочки мозга). С этой целью применяется хлоркальциевый комплекс кристаллического стрептомицина, не оказывающий местного раздражающего действия.

Стрептомицин проникает в околоплодную жидкость, в кровь и мозг плода.

До 70% парентерально введенного стрептомицина выделяется с мочой.

Исследования последних лет показывают, что стрептомицин, помимо антимикробного действия, обладает интересными фармакологическими свойствами. При резорбтивном действии стрептомицина наблюдается угнетение рефлексов с хеморецепторов тонкого кишечника, селезенки, почек, каротидного синуса. В то же время он почти не оказывает влияния на механорецепторы мочевого пузыря, желудка, тонкого кишечника. В центральной нервной системе стрептомицин ослабляет силу возбудительных процессов и усиливает процессы торможения. Возможно, что тормозящее влияние стрептомицина на хеморецепторы играет положительную роль в развитии терапевтического эффекта.

Активность стрептомицина определяют микробиологическим методом. За единицу действия (ЕД) стрептомицина принимают активность 1 мг его основания. Таким образом, в 1 г стрептомицина содержится 1 000 000 ЕД.

Продолжительность лечения стрептомицином строго индивидуализируется в зависимости от чувствительности микроба к антибиотику, эффективности и переносимости препарата, а также от характера заболевания. При очаговом туберкулезном процессе стрептомицин назначают в течение 2—3 месяцев, при других формах туберкулеза длительность лечения составляет 3—4 месяца и более. При фиброзно-кавернозных формах туберкулеза легких лечение проводится до 9 месяцев и более, причем стрептомицин комбинируется с другими противотуберкулезными препаратами.

Стрептомицин обладает выраженной токсичностью. В процессе лечения этим препаратом наблюдаются побочные явления: повышение температуры, головная боль, сердцебиение. Отмечаются нарушения со стороны почек: появляются белок и кровь в моче, иногда развивается анурия. Особо тяжелыми осложнениями являются поражения вестибулярного аппарата и нарушения слуха (иногда глухота). Появление звона в ушах указывает на необходимость отмены препарата. У лиц, в силу характера своей профессии постоянно соприкасающихся со стрептомицином, наблюдаются контактные дерматиты.

Применение антигистаминных препаратов ослабляет степень выраженности побочных явлений. Лечение стрептомицином требует систематического врачебного наблюдения.

Очень близок к стрептомицину по действию продукт его восстановления — дигидрострептомицин. При восстановлении альдегидной группы стрептомицина в спиртовую получается дигидрострептомицин (см. формулу).

Отмечена несколько лучшая переносимость больными дигидрострептомицина по сравнению со стрептомицином. Стрептомицин и дигидрострептомицин обладают терапевтической эффективностью и при проказе.

Стрептомицин и дигидрострептомицин

Из других антибиотиков для лечения туберкулеза за последние годи предложен антибиотик циклосерин, представляющий собой 4-амино-изоксазолидин-3-он и имеющий следующее строение:

Циклосерин

Полученный биологическим или синтетическим путем правовращающий циклосерин в опытах in vitro оказывает угнетающее действие на туберкулезные бактерии, в то время как при лечении экспериментального туберкулеза морских свинок и мышей препарат не вызывает терапевтического эффекта. Тем не менее в условиях клинического испытания при туберкулезе человека циклосерин оказывает химиотерапевтическое действие, что подтверждают многие исследователи. При этом указывают на высокую токсичность препарата, выражающуюся во внезапном появлении резкого возбуждения центральной нервной системы, вплоть до возникновения судорожных припадков. Циклосерин рекомендуется главным образом в тех случаях, когда другие противотуберкулезные средства не дают эффекта вследствие развития лекарственной устойчивости микробов.

Препараты

Стрептомпцин сернокислый и стрептомицин хлористоводородный (Streptomycinum sulfuricum, Streptomycinum hydrochloricum) (Б). Стрептомицин сернокислый — порошок белого цвета, стрептомицин хлористоводородный имеет легкую серовато-розовую окраску. Оба препарата растворимы в воде и применяются внутримышечно в дозах 0,5 — 1 г в сутки. Для инъекций пригодны свежеприготовленные растворы. Стрептомицин растворяют в 1—2 мл изотонического раствора хлористого натрия или в 0,25—0,5% растворе новокаина. Выпускается в ампулах. Высшие дозы при внутримышечном введении: разовая 1 000 000 ЕД (1 г), суточная 2000000 ЕД (2 г).

Хлоркальциевый комплекс стрептомицина. Специальная форма стрептомицина, предназначенная для эндолюмбального и субокципитального введения при туберкулезном менингите и при менингитах другой этиологии. Вводится также внутримышечно, подобно другим препаратам стрептомицина. Эндолюмбально вводят 75 000—100 000 ЕД стрептомицина один раз в день или реже. Лечение проводят циклами.

Выпускают в герметически закрытых флаконах, содержащих по 100000 ЕД препарата.