Средства, стимулирующие лейкопоэз

Алейкии — группа заболеваний, объединяемых одним общим симптомом: резким уменьшением числа белых кровяных телец (лейкоцитов) в крови. Термином «лейкопения» обозначается состояние, когда в периферической крови лейкоцитов меньше, чем в норме. У здорового человека число лейкоцитов в 1 мм3 крови составляет 6000—8000.

Различают две группы лейкоцитов: гранулоциты и лимфоциты. Гра-нулоциты имеют сегментированное ядро и специфическую зернистость в протоплазме. Их называют также зернистыми лейкоцитами. В крови их около 70% от общего количества лейкоцитов.

В зависимости от окрашиваемости зернистости различают нейтро-филы (зернистость фиолетового цвета), эозинофилы (зернистость розового' цвета) и базофилы (зернистость синего цвета).

В крови содержится нейтрофилов 55—70%, эозинофилов 1—3%,базофилов до 0,5%.

Лимфоциты — клетки с большим круглым ядром и малым количеством протоплазмы. В крови их 20—35%. При острых воспалительных процессах увеличивается содержание гранулоцитов (особенно нейтрофилов), при хронических процессах нарастает количество лимфоцитов. Лейкоцитоз при воспалительных процессах достигает 10 000—15 000 и более лейкоцитов в 1 мм3 крови.

В зависимости от этиологии различают три группы алейкий: 1) токсические, 2) вызванные лучистой энергией и 3) инфекционные.

Токсические алейкии, как показывает само название, возникают под влиянием введения в организм токсических веществ. Токсические алейкий наблюдаются при профессиональных отравлениях некоторыми ядами, например бензолом. Алейкию с помощью бензола можно получить и экспериментально, Так, повторные введения под кожу кролику бензола вызывают резкое падение числа лейкоцитов в крови. Одновременно развивается анемия. Кроме того, токсические алейкий возникают как побочное явление в процессе медикаментозного лечения. Описаны алейкий при лечении пирамидоном, сульфаниламидами, соединениями мышьяка, тиоурацилом, лево-мицетином, стрептомицином, эмбихином. Алейкий чаще развиваются после введения достаточно больших доз препарата, но описаны также случаи, когда алейкия возникает от малых доз. В связи с этим рекомендуется по ходу лечения производить анализы крови, чтобы своевременно отменить прием препарата. Но одной отмены препарата часто оказывается недостаточно, чтобы предупредить развитие алейкий, и для усиления процессов кроветворения необходимо проводить специфическое лечение.

Лучевая терапия (рентгенотерапия, радиотерапия) приобретает с каждым годом все большее значение при лечении некоторых заболеваний, особенно новообразований. Но проведению полного курса лечения часто препятствует наступающее при этом угнетение белого кровотворения (лейкопоэза). Одним из симптомов острой лучевой болезни является также угнетение кровотворения. Особенно типично уменьшение числа лимфоцитов.

Последнюю группу составляют инфекционные алейкии. Они наблюдаются при многих заболеваниях: стрептококковых инфекциях, сифилисе, малярии, глистных инвазиях, брюшном тифе и др.

При алейкиях часто возникает состояние агранулоцитоза, характеризующееся резким уменьшением в крови зернистых форм лейкоцитов. У таких больных сопротивляемость инфекции резко снижена, и они погибают от сепсиса.

По современным представлениям, длительность существования ней-трофила составляет 3—4 суток, лимфоцита — 1 сутки. Полагают, что уменьшение числа лейкоцитов в крови при алейкий обусловлено преимущественно угнетением функции кроветворных органов. Меньшую роль играет, по-видимому, усиленный распад лейкоцитов. В связи со сказанным значение средств, усиливающих кроветворение, с каждым годом возрастает, и поиски новых веществ с подобным фармакологическим действием являются настоятельно необходимыми.

Большое место в процессе кровотворения отводится нуклеиновым кислотам. Механизм развития агранулоцитоза в настоящее время мало изучен, но имеются данные, что причиной агранулоцитоза следует считать нарушения обмена нуклеиновых кислот. Это положение частично подтверждается тем, что после парентерального введения нуклеиновой кислоты или же ее натриевой соли у здоровых людей и животных наступает увеличение количества лейкоцитов в крови. Такой же эффект вызывают при парентеральном введении некоторые пуриновые основания (гуанин, аденин, ксантин), но их применению с лечебной целью препятствует вызываемое ими побочное действие. Нуклеиновая кислота и ее натриевая соль нашли применение для стимуляции лейкопоэза.

За последнее время среди производных пиримидина, являющегося структурным элементом нуклеиновой кислоты, обнаружены вещества, вызывающие увеличение числа лейкоцитов в периферической крови. К ним относятся метацил и пентоксил, имеющие сходное химическое строение. Из них пентоксил - 5-оксиметил-4-метилурацил рекомендован для

стимуляции функции костного мозга при агранулоцитозе и лейкопениях. Экспериментальные работы, проведенные под руководством Н. В. Лазарева, показывают, что под влиянием пентоксила, кроме того, ускоряется заживление ран, некротические элементы быстрее рассасываются и быстрее замещаются новообразованной соединительной тканью, следовательно, пентоксил стимулирует процессы регенерации. Гистологически обнаруживается увеличение числа митозов.

Пентоксил

К числу новых препаратов, обладающих свойством вызывать лейкоцитарную реакцию, относится лейкоген — 2-(а-фенил-а-карбэтоксиметил)-тиазолидин-4-карбоновая кислота.

Лейкоген

При приеме внутрь препарат предупреждает падение лейкоцитов при рентгеновском облучении и дает возможность проводить рентгенотерапию большими дозами.

Для стимуляции лейкопоэза применяют также тезан. Эмульсии с содержанием тезана используются местно для предупреждения и лечения рентгеновских поражений кожи.

Фолиевая кислота (см. Витамины) также задерживает развитие агранулоцитоза, в связи с чем она находит применение в качестве профилактического средства при контакте на производстве с веществами, угнетающими кроветворение (бензол, ртуть, ацетон и др.). В некоторых случаях применяется также витамин В12 (см. Витамины).

Препараты

Натрий нуклеиновокислый (Natrium nucleinicum). Белый или слегка желтоватый порошок. Назначается внутрь по 0,1—0,2 г 3—4 раза в день. Внутримышечно применяется 2—5% раствор по 5—10 мл.

Пентоксил (Pentoxylum) (Б). Белый мелкокристаллический порошок. Назначается внутрь по 0,2—0,3 г на прием во время еды 3—4 раза в день.

Тезан (Thesanum) (Б). Белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, хорошо — в спирте. Назначается в порошках по 0,01 — 0,02 г, а также в спиртовых растворах —0,5% раствор в 20% спирте по 10—15 капель на прием. Вводится внутримышечно по 1—2 мл 0,5% раствора. Наружно применяется в виде эмульсии, содержащей 0,2% тезана.

Лейкоген (Leucogenum) (Б). Белое кристаллическое вещество. Применяется внутрь по 0,02 г 3—4 раза в сутки.