Соединения мышьяка

В медицинской практике применяются неорганические и органические соединения мышьяка. Более активны соединения трехвалентного мышьяка. Соединения пятивалентного мышьяка уступают им по активности. Предполагается, что их действие связано с переходом в организме в трехвалентное состояние.

Соединения мышьяка являются общеклеточными ядами. При непосредственном воздействии на ткани они оказывают после некоторого скрытого (латентного) периода раздражающее действие, при длительном контакте заканчивающееся гибелью ткани (некрозом). Это свойство мышьяковистых соединений используется в зубной практике для умерщвления пульпы зуба. В отличие от тяжелых металлов мышьяк с белками альбу-минатов не образует.

Препараты, содержащие трехвалентный мышьяк (мышьяковистый ангидрид, фаулеров раствор), оказывают более выраженное местное раздражающее действие и для подкожного введения их применять не рекомендуется. Для подкожных инъекций используют соединения пятивалентного мышьяка.

При введении внутрь неорганические соединения мышьяка быстро всасываются. В организме мышьяк откладывается преимущественно в печени, почках, костях, селезенке, в тканях, особенно в ногтях, волосах, коже, чему способствует наличие в них большого количества содержащих серу аминокислот (цистина). Выделение мышьяка из организма происходит очень медленно, преимущественно через почки, а также через кишечник, потовыми и молочными железами. При повторном введении мышьяка возможны явления кумуляции. При приеме внутрь мышьяковистого ангидрида в постепенно возрастающих дозах наблюдается привыкание к нему, и человек без вреда для себя может переносить большие дозы этого яда.

Препараты мышьяка применяются в качестве общетонизирующего средства при упадке питания. Под влиянием мышьяка улучшается аппетит, усиливается желудочная секреция, нарастает вес тела, улучшается общее состояние. В эксперименте у молодых животных отмечается усиленный рост костей (в длину), а также других тканей. Увеличивается отложение жира. Мышьяк оказывает также некоторое стимулирующее влияние на эритропоэз. В крови увеличивается количество эритроцитов, но с малым содержанием гемоглобина. Поэтому мышьяк в малых дозах назначают при гипохромных анемиях, обычно в сочетании с препаратами железа.

Некоторые соединения мышьяка, например мышьяковистый водород, обладают гемолитическим действием (разрушают эритроциты) и могут вызывать вследствие этого явления анемии.

Большие дозы мышьяка угнетают функцию костного мозга, особенно образование белых кровяных телец (лейкоцитов). На основании этого мышьяк используют при лечении некоторых видов хронических лейкозов, назначая его в больших дозах, выходящих за пределы высших доз, установленных Государственной фармакопеей.

Под влиянием мышьяка уменьшается выработка тиреотропного гормона передней доли гипофиза, что приводит к снижению функции щитовидной железы, принимающей большое участие в окислительных процессах организма. Это влияние следует учитывать при объяснении изменений, вызываемых препаратами мышьяка в организме.

Некоторые из органических соединений мышьяка применяются в качестве химиотерапевтических препаратов, действие которых будет рассмотрено в соответствующей главе.

По механизму действия на клетки мышьяк в настоящее время рассматривается как ферментный яд. Предполагается, что действие мышьяка обусловлено тем, что он в клетках вступает в стойкое соединение с ферментными белками, имеющими сульфгидрильные (тиоловые) группировки. Для осуществления этой реакции необходимо, чтобы мышьяк присутствовал в тканях в трехвалентной форме. Наибольшей чувствительностью к мышьяку обладают ферменты, имеющие две смежно расположенные тиоловые группы. К ним относится фермент, принимающий участие в окислении пировиноградной кислоты (пирувооксидаза). Соединение тиоловых групп фермента с мышьяком приводит к утрате активности фермента. По этой причине окисление пировиноградной кислоты задерживается, что в свою очередь оказывает влияние и на течение других процессов обмена в организме. Поскольку сгорание углеводов замедляется, то в организме за счет углеводов увеличивается отложение жиров. В высоких концентрациях мышьяк вызывает глубокие нарушения обмена, которые приводят к гибели клеток.

Мышьяк относится к сильным ядам, обладающим малой широтой терапевтического действия. Токсический эффект может наблюдаться при введении около 0,01 г мышьяковистого ангидрида.

Различают две формы острого отравления мышьяком: желудочно-кишечную и паралитическую. При желудочно-кишечной форме независимо от того, каким путем был введен мышьяк в организм, преобладают симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Симптомы отравления развиваются после некоторого латентного периода. Появляются металлический вкус во рту, сильнейшие боли в животе, рвота, понос. Испражнения, часто с примесью крови, напоминают рисовый отвар. Мышьяк -капиллярный яд. Типичным в картине отравления является резкое расширение капилляров, сопровождаемое значительным увеличением проницаемости стенок сосудов, благодаря чему плазма пропотевает в просвет кишечника, а некротизирующее действие мышьяка обусловливает отслоение слизистой. Потеря большого количества жидкости организмом вызывает сгущение крови, что еще более способствует нарушению кровообращения. Кровяное давление падает, пульс становится частым и слабым, дыхание нарушается. Иногда развиваются общие судороги. Наблюдается задержка мочеотделения. Смерть наступает через 1—2 суток после введения яда.

Паралитическая форма отравления развивается при условии быстрого поступления в кровь больших количеств мышьяка. Симптомы отравления развиваются значительно быстрее, при этом наблюдаются общая слабость, судороги, потеря сознания. Смерть наступает от остановки дыхания. Так как отравление протекает очень быстро, явления со стороны желудочно-кишечного тракта не успевают развиться.

Как и при отравлении другими ядами, принятыми внутрь, необходимо возможно быстрее повторно промыть желудок и назначить под кожу рвотные (апоморфин). В качестве специфического противоядия применяют унитиол, имеющий в своей молекуле две свободные тиоловые группы. Мышьяк, находящийся в крови и тканях, вступает в соединение с унитиолом, образуя нетоксичное прочное соединение. Этим предотвращается дальнейшая блокада ферментных систем. Возможно также, что введение унитиола снимает блокирующее действие мышьяка на ферментные системы за счет вытеснения его из комплекса ферментный белок — мышьяк (подробно см. Унитиол). При этом усиливается выделение мышьяка с мочой. Унитиол эффективен при подкожном, внутримышечном и внутривенном введении. Лечение необходимо начинать возможно быстрее после отравления. Препарат вводят повторно в течение 3—7 суток.

Из других противоядий при отравлении мышьяком применяют Antidotum metallorum (см. Antidotum metallorum), а также Antidotum arsenici (противоядие от мышьяка). Последний малоэффективен. Предполагается, что после его введения в организме образуется малорастворимое соединение FeAs0₃.

Среди соединений мышьяка известны сильные яды, относящиеся к боевым отравляющим веществам: мышьяковистый водород, люизит, фенилдихлорарсин, адамсит, дифенилхлорарсин и некоторые другие.

Препараты

Натрий мышьяковокислый (Natrium arsenicicum), ФVIII (А). Бесцветные кристаллы, растворимые в воде. Выпускается в виде 1 % раствора в ампулах по 1 мл. Назначается подкожно, начиная с 0,2 мл; постепенно дозу в течение 3—4 дней увеличивают до 1 мл и вводят один раз в день. Лечение проводится курсами (20—40 инъекций).

Высшие дозы: 0,003 г (0.01 г).

Дуплекс (Duplex). Раствор, содержащий 1% арсената натрия и 0,1% азотнокислого стрихнина. Выпускается в ампулах по 1 мл для подкожного применения. Назначается по 0,2—1 мл.

Фовлеров раствор мышьяка (Liquor arsenicalis Fowleri, Liquor Kalii arsenicosi), ФVIII (А). Бесцветная прозрачная жидкость. Содержит 1% мышьяковистокислого калия. Применяется внутрь в нарастающих дозах, начиная с 1 капли, 2—3 раза в день.

Высшие дозы: 3 капли (10 капель).

Мышьяковистый ангидрид (Acidum arsenicosum anhydricum), ФVIII (А). Мышьяковистая кислота. Белый порошок, медленно растворимый в воде. Применяют в зубной практике, местно, в виде пасты. Внутрь в пилюлях по 0,001 г 2—3 раза в день, часто совместно с препаратами железа.

Высшие дозы: 0,003 г (0 01 г).

Натрий какодиловокислый (Natrium kakodylicum), ФVIII (А). Натриевая соль диметилмышьяковой кислоты. Назначают подкожно по 0,5—1 мл 5% раствора.

Высшие дозы: 0,06 г (0,2 г).