Сердечно-сосудистые и дыхательные аналептики [1961 Першин Г.Н., Гвоздева Е.И.

В медицинской практике находит применение правовращающая натуральная камфара, получаемая из камфарного дерева или камфарного базилика.

Работами Н. В. Вершинина было доказано, что натуральную камфару для медицинского применения можно заменить левовращающей синтетической камфарой, так как по фармакологическим свойствам лево-и правовращающая камфары сходны между собой. В зарубежной медицинской практике нашла применение рацемическая камфара.

При местном применении камфара оказывает раздражающее и антисептическое действие.

После всасывания действие камфары проявляется в тонизирующем влиянии на центральную нервную систему. Так, в опытах на кроликах внутривенное или подкожное введение камфары прерывает сон, вызванный хлоралгидратом, мединалом и паральдегидом. При приеме терапевтических доз камфары наступает также возбуждение сосудодвига-тельного и дыхательного центров, особенно при их угнетении. Сосуды брюшной полости суживаются, кровяное давление повышается. Камфара оказывает также непосредственное прямое возбуждающее действие на сердечную мышцу и усиливает работу сердца; особенно отчетливо проявляется этот эффект на утомленном сердце и при отравлении его хлоралгидратом, алкоголем и др.

Рис.20. Влияние водно масляной эмульсии камфары на дыхание децебрированной кошки. Кошка весом 1,8 кг. Дыхательное горло через выдыхательный клапан прибора соединено с газовыми часами для учета выдыхаемого воздуха в минуту, на оси абсцисс - время в минутах. Стрелки указывают время повторного введения в вену 0,5 мл 2% масляно-водной эмульсии камфары (по М.П. Николаеву)

Камфара оказывает противоаритмическое действие при аритмиях сердца, вызванных различными причинами (раздражением электрическим током, отравлением хлороформом и др.).

Имеются наблюдения, что камфара повышает чувствительность сердечной мышцы к действию адреналина и влиянию симпатических "нервов. В сердечной мышце накапливается больше гликогена.

При неврастенических состояниях камфара может оказывать успокаивающее действие. В качестве успокаивающего средства наиболее употребительна бромистая камфара.

Рис.21. Влияние камфары на изолированное сердце отравленной фосфором крысы. А- промывание сердца нормальной кровью (сокращения с перерывами, неровные); Б - промывание кровью с камфарой (1 : : 10000); В - снова промывание нормальной кровью (по М. П. Николаеву)

Камфара малотоксична и обладает большой широтой терапевтического действия. Однако под влиянием больших доз камфары можно наблюдать токсическое действие вплоть до смертельного исхода. Вследствие сильного возбуждения центральной нервной системы наступают двигательные расстройства и изменения психики. Появляются судороги клонического характера (в виде сокращений отдельных групп мышц). Затем судорожный период сменяется состоянием расслабления мускулатуры, наступает паралич центральной нервной системы и падение сердечной деятельности.

Камфару назначают: 1) внутрь и подкожно — в качестве возбуждающего средства в случаях угнетения сердечной деятельности, сосудо-двигательного и дыхательного центров, при отравлении наркотическими и снотворными средствами и др.; 2) местно - как раздражающее и отвлекающее средство.

Коразол, циклопентаметилентетразол, синтетический препарат, хорошо растворимый в воде. Он быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и из подкожной клетчатки. Резорбтивное действие коразола проявляется главным образом в возбуждении центральной нервной системы, прежде всего продолговатого мозга. Под влиянием коразола повышается возбудимость дыхательного центра, особенно при угнетении его различными ядами. Частота и глубина дыхательных движений возрастают, соответственно увеличивается и объем легочной вентиляции.

Под влиянием коразола наряду с возбуждением дыхательного центра повышается возбудимость сосудодвигательного центра, что приводит к повышению пониженного артериального давления. Непосредственного влияния на сердце и сосуды коразол не оказывает, и возникающее улучшение кровообращения под влиянием коразола следует объяснять его прямым действием на сосудодвигательный центр. После введения кора-зола наступает также некоторое замедление сердечного ритма, так как этот препарат возбуждает и центры блуждающих нервов. После перерезки блуждающих нервов замедления ритма не наблюдается.

С увеличением дозы возбуждающее действие коразола распространяется на головной и спинной мозг, повышается двигательная активность животного; при большой дозе коразола могут развиться судороги. Препарат обладает пробуждающим (антинаркотическим) действием, особенно ярко выраженным при уретановом наркозе.

Механизм действия коразола сходен с механизмом действия других аналептиков. Облегчая проведение возбуждения в межнейронных контактах, он уменьшает центральное время рефлекса.

Коразол относительно малотоксичен и обладает значительной терапевтической широтой, особенно при приеме внутрь.

В организме коразол быстро превращается в другие соединения и в моче в неизмененном виде не обнаруживается. В связи с этим действие однократно введенной дозы непродолжительно. Коразол применяется для возбуждения дыхания, при упадке кровообращения для повышения артериального давления, а также как пробуждающее средство при отравлении наркотическими и снотворными средствами.

В некоторых случаях коразол используется для лечения психических заболеваний (в частности, шизофрении). Для этого препарат вводят внутривенно в дозах, вызывающих судороги. Отмечено, что приступы судорог в дальнейшем улучшают течение психического заболевания. Однако в настоящее время судорожная терапия используется реже в связи с тем, что для лечения шизофрении стали с успехом применять аминазин, резерпин и др. (см. Успокаивающие средства).

Кордиамин — диэтиламид β-пиридинкарбоновой кислоты, по химическому строению близок к одному из витаминов группы В — никотиновой кислоте, необходимой для жизнедеятельности организма.

Кордиамин хорошо растворяется в воде и легко всасывается при различных путях введения.

По фармакологическим свойствам препарат сходен с коразолом. Кордиамин действует возбуждающе (рефлекторно через возбуждение хеморецепторов каротидного клубочка) главным образом на дыхательный центр. Дыхание учащается и углубляется, особенно если действие осуществляется на фоне его угнетения.

Кордиамин повышает также тонус сосудодвигательного центра, что проявляется повышением артериального давления. В медицинской практике кордиамин, так же как и коразол, применяется для улучшения кровообращения и дыхания, при состояниях угнетения дыхательного и сосудодвигательного центров, в частности при отравлении веществами, угнетающими центральную нервную систему. Однако нужно иметь в виду, что возбуждающее действие кордиамина на центральную нервную систему проявляется при малых дозах препарата; при увеличении дозы можно наблюдать противоположный эффект, т. е. угнетение нервной системы.

Углекислота — ангидрид угольной кислоты (С02), бесцветный газ, без запаха. Она постоянно присутствует в тканях организма, образуясь в процессе обмена веществ. Углекислота, являясь физиологическим раздражителем дыхательного центра, играет ведущую роль в регуляции дыхания и кровообращения.

Рис.22.Влияние СO2 на объем дыхания. Увеличение объема дыхания параллельно увеличению содержания СО2 во вдыхаемом воздухе (по М.П. Николаеву)

При нарастании содержания углекислоты в крови наступает возбуждение дыхательного центра, дыхание учащается и углубляется и содержание ее в крови падает. При низком уровне углекислоты в крови, наоборот, наступает урежение дыхания, так как при данных условиях концентрация ее в крови является недостаточной для возбуждения дыхательного центра и необходим более длительный отрезок времени между отдельными дыхательными движениями для накопления углекислоты в крови до уровня, при котором дыхательный центр становится возбудимым.

Механизм возбуждающего действия углекислоты на дыхательный центр двоякий: различают прямое действие и рефлекторное (через возбуждение хеморецепторов каротидной зоны повышенным содержанием углекислоты в крови). Одновременно с дыхательным центром тонизируется и сосудодвигательный центр.

Углекислота находит применение в качестве стимулятора дыхания при различных отравлениях, при условии нерезко выраженного угнетения дыхательного центра.

Для вдыхания углекислоту применяют в смеси с воздухом или кислородом. Смесь, содержащую 95% кислорода и 5% углекислоты, называют карбогеном.

Жидкая углекислота при местном применении вследствие быстрого ее испарения вызывает резкое охлаждение тканей. При этом может наступить повреждение их вплоть до некроза, что иногда используется для лечения некоторых кожных заболеваний.

Камфара (Camphora), ФVIII. Назначается внутрь в растертом виде (Camphora trita) в порошках по 0,1—0,2 г на прием 2—3 раза в день. При смешивании с салолом, ментолом, хлоралгидратом расплывается (несовместимость).

Масло камфарное 20% в ампулах (Solutio Camphorae oleosa 20% in ampullis), ФVIII. Представляет собой 20% раствор камфары в персиковом масле. Вводится подкожно по 1—2—5 мл.

Камфарное масло для наружного применения (Oleum camphoratum ad usum externum), OVIII. 10% раствор камфары в подсолнечном масле. Назначается для растираний.

Камфарный спирт (Spiritus camphoratus). Состоит из 1 части камфары, 7 частей спирта и 2 частей воды. Применяется как наружное.

Бромкамфара (Camphora monobromata), ФVIII. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок с камфарным запахом и пряно-горьковатым вкусом, почти не растворимый в воде, легко растворимый в органических растворителях. Назначается внутрь в порошках или пилюлях по 0,1—0,5 г 2—3 раза в день в качестве успокаивающего средства при неврастении.

Коразол (Corasolum), ФVIII (Б). Назначается внутрь в порошках по 0,1 г 2—3 раза в день, подкожно и внутримышечно в виде 10% раствора по 1 мл.

Кордиамин (Cordiaminum, Diaethylamidum acidi nicotinici solutum), ФVIII (Б). 25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты. Применяют внутрь по 20—25 капель на прием 2—3 раза в день, подкожно, внутримышечно, внутривенно — по 1 мл 1—2 раза в день.

Высшие дозы: внутрь —30 капель (90 капель), под кожу — 1 мл (2мл).