Стрихнин

Стрихнин быстро всасывается слизистыми оболочками пищеварительного тракта, поступая в кровь и ткани, и медленно, в течение нескольких дней, выделяется почками. При повторном применении даже терапевтических доз стрихнин может накапливаться в организме (кумулировать), что проявляется симптомами отравления.

При резорбтивном действии стрихнин возбуждаетцентральную нервнуюсистему, особенноспинной мозг. Кора головного мозга относительно мало чувствительна к стрихнину. Все же под влиянием малых и средних доз стрихнина функция коры улучшается, усиливаются процессы как возбуждения, так и торможения. Под влиянием стрихнина расширяется поле зрения, обостряется зрение, слух, обоняние, вкус и осязание, что также является выражением возбуждения соответствующих центров коры головного мозга. Кроме того, доказано непосредственное возбуждающее влияние стрихнина на сетчатку глаза.

Стрихнин повышает также возбудимость центров, расположенных в продолговатом мозгу: сосудодвигательного, дыхательного и блуждающих нервов. Вследствие возбуждения сосудодвигательного центра значительно повышается кровяное давление, главным образом за счет сужения сосудов брюшной полости. После отделения продолговатого мозга от спинного или перерезки чревных нервов кровяное давление падает; последующее введение стрихнина в этих условиях уже не вызывает подъема кровяного давления. Возбуждение центров блуждающих нервов приводит к некоторому замедлению сердечного ритма.

Рис.15. Влияние стрихнина на кровяное давление. Собака весом 8 кг, обездвиженная кураре. I - нормальное кровяное давление, II - кровяное давление после введения 0,001 г азотнокислого стрихнина (по Н.В. Вершинину)

Дыхание учащается и углубляется, что улучшает насыщение крови кислородом. Наибольшей чувствительностью к действию стрихнина обладает спинной мозг. Уже под влиянием малых доз стрихнина повышается рефлекторная возбудимость спинного мозга, что сказывается в усилении рефлекторных реакций, в частности в более отчетливой работе скелетных мышц. Наблюдается также повышение тонуса гладкой мускулатуры внутренних органов, усиление половой потенции и т. п.

Рис.16. Схема спинного мозга. Обозначения: синим — чувствительные (афферентные) клетни и нервы; красным двигательные (эфферентные) клетки и нервы.

Механизм действия стрихнина заключается в том, что он облегчает проведение возбуждения в межнейронных контактах, в результате чего центральное время рефлекса уменьшается. Стрихнин и препараты, его содержащие, имеют значительно выраженный горький вкус, в силу чего они находят применение в качестве средств, повышающих аппетит (см. Средства, влияющие на пищеварение) и усиливающих рефлекторно отделение желудочного сока, что улучшает пищеварение.

Рис.17. Изменение скрытого периода флексорного рефлекса задней конечности кролика при действии стрихнина (С) (по В.В. Закусову)

Стрихнин относится к веществам со сравнительно небольшой широтой терапевтического действия. При превышении терапевтических доз, а также при длительном или неосторожном применении стрихнина могут появиться симптомы отравления. Стрихнин является типичным судорожным ядом — в картине отравления ведущее место занимают судороги.

Рис.18. Лягушка-самец во время приступа стрихнинных судорог; тело приняло позу, соответствующую преобладанию сокращений более развитых мышщ (по М.П. Николаеву)

При отравлении стрихнином по мере поступления его в организм постепенно нарастают явления повышенной рефлекторной возбудимости спинного мозга: напряжение жевательных мышц, затруднение глотания, состояние общего беспокойства, усиление реакций на внешние раздражения (световые, слуховые, механические и др.) Затем внезапно развивается приступ тетанических судорог, причиной которого может служить малейшее внешнее раздражение.

Во время приступа судорог вся мускулатура тела сокращена. Вследствие большей силы мышц-разгибателей по сравнению со сгибателями голова запрокинута назад, больной опирается только на затылок и пятки (состояние опистотонуса). Челюсти сжаты, дыхание прекращается в стадии максимального вдоха, так как дыхательные мышцы тоже находятся в состоянии тонического сокращения. Сознание сохранено, резко выражены чувство страха и сильнейшие боли, вызванные сокращением мышц. Затем присоединяются симптомы асфиксии: глазные яблоки неподвижны, зрачки расширены, кожные покровы синюшны, сознание затемнено, возможно непроизвольное выделение мочи и кала.

Рис.19. Позы кролика во время приступа стрихнинных судорог (а) и между приступами их (б) (по М. П. Николаеву)

Продолжительность приступа судорог составляет около одной минуты.

Затем мышцы расслабляются, восстанавливается дыхание, возвращается сознание, но через короткий промежуток времени под влиянием незначительного внешнего раздражения (прикосновение, свет, шум) вновь наступает приступ судорог, причем продолжительность их с каждым разом все увеличивается, а интервалы между ними укорачиваются.

После нескольких приступов судорог (в зависимости от величины дозы стрихнина) развивается паралич центральной нервной системы и наступает смерть.

Механизм судорожного действия стрихнина изучен достаточно подробно.

Судороги, вызываемые стрихнином, имеют рефлекторный характер, они появляются в ответ на раздражение чувствительных нервных окончаний. Для их возникновения необходима целостность рефлекторной дуги. Если нарушить какую-либо часть рефлекторной дуги, судороги исчезают. Так, после смазывания кожи лягушки кокаином, вызывающим паралич окончаний чувствительных нервов, прикосновение к этому участку кожи судорог уже не вызывает. Если у лягушки перерезать нерв на бедре и ввести ей стрихнин, то судороги на этой конечности не возникают, так как целостность рефлекторной дуги нарушена. Эти данные показывают, что судороги не зависят от непосредственного влияния стрихнина на скелетную мускулатуру, а обусловлены его влиянием на центральную нервную систему.

Роль нервной системы в возникновении судорог подтверждается также опытами на лягушках с перевязкой сосудов конечности (например, бедренной артерии). При последующем введении стрихнина судороги наблюдаются и на конечности, где артерия была перевязана. Перерезка же нерва вызывает прекращение судорог.

После удаления головного мозга (декапитация) судороги у животных сохраняются. Лишь разрушение спинного мозга приводит к прекращению судорог и расслаблению мускулатуры. Для возникновения судорог необходима целостность спинного мозга, поскольку он является главной точкой приложения действия стрихнина.

Тетанический характер судорог, их симметричность, а также одновременно возникающее сокращение мышц, как агонистов, так и антагонистов (вследствие нарушения координации), также свидетельствуют о спинномозговом происхождении судорог. Особо следует отметить генерализованный характер судорог.

В норме импульс, поступивший в спинной мозг по афферентным путям, обычно не распространяется с одного сегмента спинного мозга на другой благодаря наличию внутрицентрального торможения, и в ответ на раздражение возникает строго локализованная рефлекторная реакция.

Под влиянием же стрихнина облегчается передача возбуждения в межнейронных контактах, внутрицентральное торможение резко ослабляется и усиливается иррадиация возбуждения. Таким образом, в спинном мозгу создаются условия для беспрепятственного распространения возбуждения на все его сегменты. Поэтому незначительное раздражение любого участка тела вызывает генерализованную реакцию, выражающуюся в одновременном сокращении всей скелетной мускулатуры.

Помощь при отравлении стрихнином состоит прежде всего в назначении средств, угнетающих центральную нервную систему. Если судороги еще не наступили, вводят внутривенно растворимые барбитураты или хлоралгидрат в клизме. При наличии судорог рекомендуется вдыхание хлороформа. Для удаления яда из организма промывают желудок взвесью животного угля (в целях адсорбции яда) или раствором перманганата калия 1 : 1000. Затем дают внутрь животный уголь, слизи и. солевые слабительные.

Важно также предоставить больному полный покой, максимально оберегая его от всяких внешних раздражений, учитывая, что даже незначительный по силе раздражитель может стать причиной жестокого приступа судорог. С каждым новым приступом судорог возможность смертельного исхода отравления возрастает.

В медицинской практике стрихнин находит применение в качестве общетонизирующего средства после перенесенного тяжелрго заболевания, при недостаточности функции сосудодвигательного и дыхательного центров, для улучшения пищеварения, при парезах (неполных параличах), функциональном понижении зрения и слуха, хроническом алкоголизме, при импотенции функционального характера и т. п.

Препараты

Стрихнин азотнокислый, нитрат стрихнина (Strychninum nitricum), ФVIII (А). Назначается в пилюлях по 0,0005—0,001 г или для подкожных инъекций (0,5—1 мл раствора 1 : 1000). Выпускается в порошке и в ампулах, содержащих 1 мл 0,1% раствора препарата.

Высшие дозы: 0,002 г (0,005 г).

Дуплекс (Duplex). Водный раствор, содержащий 0,1% азотнокислого стрихнина и 1% арсената натрия. Выпускается в ампулах по 1 мл, назначается под кожу 0,5—1 мл.

Экстракт чилибухи, или рвотного ореха, сухой (Extractum Strychni siccum, Extractum Nucis vomicae siccum), ФVIIl (Б). Порошок светло-бурого цвета, содержит около 16% алкалоидов (стрихнин и бруцин). Назначается главным образом в пилюлях по 0,005—0,01 г на прием.

Высшие дозы: 0,012 г (0,05 г).

Настойка чилибухи, или рвотного ореха (Tinctura Strychni, Tinctura Nucis vomicae). Прозрачная бурого цвета жидкость, содержит 0.25% алкалоидов (стрихнин и бруцин). Назначается внутрь по 5—10 капель 2 раза в день перед едой per se или в сочетании с другими настойками.

Высшие дозы: 15 капель (30 капель).

Секуринин

Алкалоид секуринин выделен из травы секуренеги ветвецветоч-ной. По фармакологическим свойствам он сходен со стрихнином: возбуждает центральнуюнервную и сердечн о-с осудистую системы, а также дыхание. Находит применение при тех же заболеваниях, что и стрихнин.

При передозировке препарата может наступить отравление. Помощь при отравлении та же, что и при отравлении стрихнином.

Препараты

Секуринин азотнокислый (Securininum nitricum) (А). Кристаллический порошок белого цвета, хорошо растворимый в воде. Назначается внутрь в виде раствора 1 : 250 по 10—20 капель на прием 2 раза в день или подкожно по 1 мл раствора 1 : 500. Выпускается во флаконах по 15 мл (раствор 1 : 250) и в ампулах по 1 мл (раствор 1 : 500).