Глава 5. Жаропонижающие, болеутоляющие и противовоспалительные средства

В эту группу входят вещества, которые вызывают снижение лихорадочной температуры у больного человека (антипиретический эффект).

Рис.11. Схема терморегуляции. Стрелками указан ход импульсов из терморегулирующего центра. Знаком минус (-) показано угнетающее, плюсом (+) - возбуждающее действие , а нулем (0) - отсутствие влияния (по М.П. Николаеву)

Эти вещества, кроме того, обладают болеутоляющим (анальгезирующим), а некоторые из них — и противовоспалительным (антифлогистическим) действием.

Лихорадочное повышение температуры тела является одним из признаков инфекционных заболеваний. Температура тела повышается и при других патологических состояниях (гиперфункция щитовидной железы и т. п.), а также под влиянием ряда веществ (белки, бактериальные токсины, кофеин, адреналин и др.).

Регуляция температуры тела у теплокровных (гомойотермных) животных осуществляется тепловым центром, локализующимся в стволовой части головного мозга (зрительные бугры, полосатые тела, серые бугры).

Тепловой баланс организма зависит от объема теплопродукции и теплоотдачи. Теплообразование связано с деятельностью органов тела, главным образом с мышечной работой. При усиленной мышечной деятельности наблюдается резкое увеличение теплопродукции; если оно не будет компенсировано соответствующей теплоотдачей, наступит перегревание организма. Теплоотдача зависит от излучения тепла поверхностью тела, от потери тепла кожей путем конвекции, от испарения пота, от нагревания вдыхаемого воздуха и насыщения его влагой, от потерь тепла с мочой и калом. Наиболее существенной является отдача тепла через поверхность кожи (около 80%) и дыхание (около 17,5%). Чем больше разница температуры тела и окружающей среды, тем больше тепла теряется проведением и излучением. Если температура воздуха близка к температуре тела, то наблюдается резкое расширение кожных сосудов, обеспечивающее усиленную циркуляцию крови в коже и в связи с этим повышенную теплоотдачу. Особенно важно наступающее при этом усиленное отделение пота, приводящее к большой отдаче тепла через испарение. На холоде мы наблюдаем обратные явления.

Повышение или понижение температуры тела может зависеть от разных соотношений в изменении теплопродукции и теплоотдачи. Повышение температуры тела происходит при преобладании теплообразования над теплоотдачей, а понижение температуры тела является следствием обратных отношений. Если изменение теплообразования компенсируется равным по величине и противоположным по знаку изменением теплоотдачи, то температура тела не изменяется.

Температура тела зависит от возбудимости теплового центра. Повышение его возбудимости приводит к повышению температуры тела и наоборот. Влияние теплового центра на температуру тела осуществляется соответствующими изменениями теплопродукции и теплоотдачи.

При лихорадке тепловой центр находится в возбужденном состоянии. Вещества, способные понижать возбудимость центров промежуточного мозга, могут приводить к понижению лихорадочной температуры, хотя на нормальную температуру они не оказывают влияния. Таким типом действия обладают вещества рассматриваемой группы. Под их влиянием понижается возбудимость теплового центра и резко усиливается теплоотдача, хотя продукция тепла не только не уменьшается, но даже бывает несколько увеличена. В результате наблюдается более или менее значительное снижение температуры тела. Жаропонижающий эффект является временным, так как вещества этой группы не устраняют причину болезни, а только влияют на один из ее симптомов. Через некоторое время температура тела вновь повышается.

Возникает вопрос о целесообразности назначения жаропонижающих средств при лихорадке. Иногда приводится ряд соображений против их назначения. В частности, указывается, что лихорадка способствует борьбе организма с инфекцией. В настоящее время доказано, что назначение жаропонижающих не снижает защитных сил организма и вполне допустимо. Это становится необходимым, когда температура высока и тягостна для больного и сопровождается резкими головными болями. Разумным назначением жаропонижающих средств, не стремясь обязательно снизить температуру тела до нормальной, врач может получить хороший терапевтический эффект.

Вещества рассматриваемой группы обладают вторым видом действия — болеутоляющим. По характеру обезболивающего действия эти вещества отличаются от анальгетиков группы морфина. У здоровых людей и животных они не снижают болевой чувствительности. Их действие проявляется главным образом при головных, зубных, невралгических, суставных и мышечных болях. Длительное применение этих веществ не приводит к привыканию и наркомании, так как они не вызывают эйфории. Прекращение болей связано, по-видимому, с угнетающим влиянием на зрительные бугры.

Важным свойством рассматриваемых веществ является их противовоспалительное действие. Под противовоспалительным действием понимается способность уменьшать местные, ограниченные воспалительные явления. При этом имеется в виду, что вещества действуют не на причину воспаления (бактерии, яды и т. п.), а на воспалительные явления. Противовоспалительное действие этих препаратов используется главным образом при лечении ревматизма.

Рис.12. Механизм понижения лихорадочной температуры антипирином. Вверху - кривая температуры тела; внизу - соотношение между теплообразованием (заштрихованные колонки) и теплоотдачей (черные колонки). Одна стрелка - начало действия антипирина; две стрелки - конец действия антипирина (по М.П. Николаеву)

Жаропонижающие, болеутоляющие и противовоспалительные вещества разделяются по химическому признаку на три группы: производные анилина, производные 1-фенил-пиразолона-5 и производные салициловой кислоты. Каждой группе этих препаратов свойственны свои характерные особенности. Так, например, производные анилина не обладают противовоспалительным действием, а у производных салициловой кислоты оно, наоборот, выражено очень хорошо.