Глава 4. Противосудорожные средства

В данном разделе будут рассмотрены вещества, которые находят применение при лечении эпилепсии.

Основное проявление эпилепсии — судорожные припадки с потерей сознания. Судороги могут носить как тонический, так и клонический характер (большие припадки — grand mal).

Клоническими судорогами называют такие, когда сокращения мышц быстро сменяются их расслаблением, т. е. имеет место поочередное сгибание и разгибание конечностей. Тонические судороги обусловлены одновременным длительным сокращением как сгибателей, так и разгибателей. Приступы судорог возникают внезапно в любое время, поэтому если припадок настигает больного на улице, на производстве, то это угрожает его жизни из-за возможных травматических повреждений. Наряду с большими припадками бывают малые припадки (petit mal), являющиеся разновидностью эпилептического припадка. Они выражаются в кратковременной потере сознания без судорог.

Эпилепсия является тяжелым заболеванием, так как, помимо судорожных приступов, у больного постепенно развиваются глубокие нарушения психики.

Во время приступа судорог лекарственные средства не применяются. Приводить больного в чувство не рекомендуется. Помощь заключается в том, чтобы уберечь больного от ушибов во время судорог и позаботиться о том, чтобы он не прикусил язык. Лечение сводится к систематическому применению лекарственных средств. Применяя противосудорожные средства, удается снизить частоту припадков, что в значительной степени облегчает состояние больного, позволяет ему вести трудовую деятельность в соответствии с его квалификацией.

В качестве противосудорожных средств применяются вещества, обладающие свойством понижать процессы возбуждения или усиливать процессы торможения в центральной нервной системе. К таковым относятся рассмотренные ранее препараты брома, снотворные средства — хлоралгидрат и люминал, а также сернокислый магний, понижающие возбудимость двигательных центров. Противосудорожный эффект наблюдается также при введении веществ, блокирующих передачу возбуждения с двигательного нерва на мышцу (см. Курареподобные средства), но для лечения эпилепсии эти средства непригодны.

За последнее время предложено большое количество противоэпилеп-тических средств, которые, не оказывая общего снотворного действия, уменьшая судорожную готовность центральной нервной системы, проявляют главным образом способность предупреждать (в той или иной степени) возникновение судорожных припадков. Из них будут рассмотрены наиболее важные — гексамидин, дифенин, хлоракон, триметин и диа-карб, относящееся к различным группам химических соединений.

Наибольшее внимание из этой группы веществ привлекает гексамидин (5-этил-5-фенил-4,6-диоксо-гексагидропиримидин), имеющий следующее строение:

Гексамидин

Гексамидин

По химическому строению гексамидин имеет большое сходство с люминалом. Отличие состоит в том, что в молекуле гексамидина кетогруппа во 2-м положении восстановлена до — СН2 —. Противосудорожное действие люминала обусловлено присутствием в его молекуле фенилового радикала. Это находит подтверждение в том, что и другие соединения, имеющие сходное с люминалом строение (например, гексамидин), также обладают противосудорожным действием. Гексамидин в отличие от люминала вызывает преимущественно противосудорожный эффект, не сопровождающийся выраженным снотворным действием.

В опытах на животных при судорогах, вызванных электрическим током, гексамидин оказывает наиболее сильное Противосудорожное действие и в меньших дозах по сравнению с другими препаратами этой группы. При судорогах, обусловленных введением химических веществ, гексамидин менее эффективен, чем люминал, но значительно менее токсичен.

Гексамидин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и выделяется из организма почками (около 60—80% однократной дозы за сутки).

По клиническим данным, высокий терапевтический эффект наблюдается при больших припадках эпилепсии. При приеме гексамидина, помимо урежения или прекращения припадков, улучшается общее психическое состояние больных и их поведение. Нормализуется электроэнцефалограмма. При малых припадках эпилепсии гексамидин менее эффективен.

Лечение рекомендуется начинать с небольших доз. При отсутствии побочных явлений дозу постепенно увеличивают. Применение гексамидина в комбинации с другими противоэпилептическими средствами позволяет назначать каждый из препаратов в меньших дозах, благодаря чему побочные явления наступают реже.

У части больных в начале лечения гексамидином отмечается сонливость, головокружение, атаксия (нарушение координации движений). При лечении этим препаратом необходим тщательный контроль за состоянием больного. Интенсивность и длительность лечения определяются терапевтическим эффектом и степенью выраженности побочных явлений.

При длительном приеме гексамидина иногда возникает анемия (с возвратом к эмбриональному типу кроветворения) с резким уменьшением числа эритроцитов и гемоглобина. При анемии рекомендуется отмена препарата и назначение фолиевой кислоты (см. Витамины).

В настоящее время при эпилепсии применяется также дифенин (натриевая соль дифенилгидантоина):

Дифенин

Как и гексамидин, дифенин обладает противосудорожным действием,, снотворный же эффект при приеме препарата развивается в незначительной степени.

Дифенин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. В организме он разрушается. В неизмененном виде (до 10%) выделяется желудочно-кишечным трактом. Незначительные количества выделяются с мочой.

Дифенин эффективен при больших припадках, уменьшая их частоту. Побочные явления при приеме этого препарата выражаются различными симптомами. Появляется головокружение, возбуждение, тошнота, повышается температура. Наблюдается также гиперплазия десен, зуд. При побочных явлениях рекомендуется или уменьшить дозу, или прекратить прием препарата.

Механизм противосудорожного действия дифенина полностью не изучен. Экспериментальные работы, проведенные в лаборатории С. В. Аничкова, показывают, что под влиянием дифенина при раздражении двигательной зоны коры головного мозга реакция (сокращение мускулатуры) наступает позднее, чем в контрольных опытах. С другой стороны, дифенин не изменяет скрытого периода флексорного рефлекса задней конечности при нанесении раздражения на кожу стопы.

На основании этих данных полагают, что дифенин затрудняет внутрицентральную передачу двигательных импульсов от коры к спинному мозгу.

Хлоракон — N-бензил-,бэта-хлорпропионамид — имеет следующее строение:

 Cl—СН2—СН2—СО—NH—СН2—С6Н5
 Хлоракон 

Он обладает противосудорожным действием и рекомендован для лечения эпилепсии. По эффективности хлоракон не уступает другим противо-судорожным препаратам, в частности дифенину, и применяется главным образом при больших припадках. Препарат малотоксичен. Иногда наблюдается головокружение и потеря веса. Хлоракон назначают внутрь. Лечение длительное.

Триметин — 3,5,5-триметил-оксазолидин-2,4-дион:

Триметин

В отличие от других препаратов этой группы применяется для лечения больных с малыми припадками. Производные оксазолидина обладают относительно высокой токсичностью.

При приеме триметина могут наблюдаться нарушения со стороны процессов кроветворения — анемия, агранулоцитоз, нейтропения (см. Средства, влияющие на кровотворение), а также светобоязнь, кожные сыпи. По ходу лечения триметином необходимо проводить повторные анализы крови.

При заболеваниях печени, почек, кровотворных органов и зрительного нерва препарат применять не рекомендуется.

В последнее время для лечения эпилепсии применяется диакарб, относящийся к группе сульфаниламидных препаратов (см. Мочегонные средства). Имеются сообщения, что препарат активен как при больших, так и при малых припадках эпилепсии. Механизм противоэпилептиче-ского действия диакарба связан с его способностью угнетать активность угольной ангидразы — фермента, катализирующего гидратацию угольного ангидрида и дегидрацию угольной кислоты. Вещества, угнетающие угольную ангидразу, вызывают в организме сдвиг в сторону ацидоза, что приводит к уменьшению возбудимости двигательных центров коры мозга.

Препараты

Гексамидин (Hexamidinum) (Б). Белое кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде. Начальная доза гексамидина составляет 0,125 г, затем дозу и число приемов в сутки постепенно увеличивают, назначая по 0,25—0,5 г 2—3 раза в день. В конце лечения дозы препарата постепенно снижают. Курс лечения не менее 6 месяцев.

Дифенин (Dipheninum), ФVIII (Б). Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Назначается внутрь по 0,1 г 2—3 раза в день, иногда дозу увеличивают до 0,4—0,45 г. Из-за местного раздражающего действия рекомендуется прием препарата в капсулах после еды. Применяют длительно (месяцами).

Хлоракон (Ghloraconum) (Б). Белый кристаллический порошок. Применяют внутрь в порошках и таблетках по 1—1,2 г 2—3 раза в день.

Триметин (Trimetinum) (Б). Кристаллический порошок. Применяют внутрь по 0,2—0,3 г 2—3 раза в день.