Производные фенотиазина с нейроплегическим действием [1961 Першин Г.Н., Гвоздева Е.И.

Целый ряд производных фенотиазина обладает особым видом успокаивающего действия, получившим название нейроплегического (седативное действие без подавления функции коры, т. е. без прямого снотворного эффекта). Наиболее известным представителем этой группы веществ является аминазин.

Аминазин представляет собой хлористоводородную соль М-(3'-диметиламинопропил)-2-хлорфенотиазина.

Седативное действие умеренных доз аминазина не сопровождается подавлением основных физиологических функций центральной нервной системы, однако соотношение между процессами возбуждения и торможения резко меняется. Седативное действие бывает особенно ярко выражено в тех случаях, когда процессы возбуждения резко превалируют над процессами торможения. Под влиянием аминазина возбужденные больные успокаиваются, становятся безразличными ко всему, что их до того времени волновало и вызывало у них тяжелые переживания. По единодушному заявлению психиатров палаты для буйных психически больных совершенно изменили свой характер после появления аминазина: они стали такими же, как палаты для тихих больных. Введение умеренных доз аминазина не дает непосредственного снотворного эффекта, но значительно удлиняет физиологический сон. Упорная, мучительная бессонница бесследно исчезает под влиянием небольших доз аминазина. Большие дозы препарата могут вызвать очень длительный (до 16 и более часов в сутки), глубокий и спокойный сон. Аминазин резко потенцирует действие наркотических, снотворных, противосудорожных и анальгезивующих средств.

Характерным и очень ценным свойством аминазина является его противорвотное действие: он успокаивает рвоту, как вызванную лекарствами рвотного действия, так и возникшую в результате тех или иных патологических процессов в организме. Под влиянием аминазина понижается температура тела животных и человека. С помощью усиленного внешнего охлаждения можно (без истощения организма) резко снизить температуру тела животного или человека, которому введен аминазин и длительно поддерживать полученное состояние гипотермии. Обмен веществ в тканях бывает в этих случаях резко снижен и сведен до минимума.

Аминазин снижает кровяное давление, уменьшает обмен веществ в тканях. Он обладает так называемым адренолитическим действием, т. е. способностью устранять действие адреналина и норадреналина (см. Адреномиметические средства). Аминазин обладает слабо выраженной противогистаминной активностью (см. ниже). Он снижает возбудимость не только нервной, но и других тканей организма. Например, показано, что под влиянием аминазина сердечная мышца становится значительно менее чувствительной к действию кардиотонических глюкозидов (см. Сердечные глюкозиды).

Механизм нейроплегического действия аминазина недостаточно ясен. Имеются основания считать, что он подавляет функцию центров промежуточного мозга, осуществляющих связь между различными отделами коры мозга, а также между корой и нижележащими отделами нервной системы и другими органами тела. В частности, считается, что аминазин блокирует функцию ретикулярной (сетчатой) субстанции, осуществляющей контроль импульсов, идущих от периферических органов к центру, и поддерживающей тонус корковых центров.

Влияние аминазина на нервные центры можно связать с его адренолитическим действием. Функция центров промежуточного мозга находится под двойным регулирующим влиянием: норадреналин ее стимулирует, а серотонин подавляет. Аминазин, снимая действие норадреналина, приводит к подавлению функции указанных центров.

Рис.5. Влияние аминазина в разных дозах на температуру белых мышей. По вертикальной оси - ректальная температура, в градусах, по горизонтальной - время опыта в часах. 1 - физиологический раствор; 2 - аминазин 5 мг/кг; 4 - аминазин 10 мг/кг. Стрелкой обозначен момент введения веществ (по Дашину)

Аминазин широко используется при ряде психических заболеваний, сопровождающихся наличием возбуждения, галлюцинаций, страха, граессивности, в частности при шизофрении, маниакальной форме циркулярного психоза, предстарческом (пресенильном) психозе, белой горячке (алкогольный психоз). Хорошие результаты дает применение аминазина при неврозах, неврастении, бессоннице, при тошноте и рвоте различного происхождения, в том числе при неукротимой рвоте беременных, при морской и воздушной болезни.

В хирургической практике аминазин применяют для потенцированного наркоза в составе так называемых литических смесей, содержащих кроме того, противогистаминные и обезболивающие, а иногда и атропиноподобные средства (см. ниже). Использование этих смесей дает возможность получить глубокий наркоз с применением значителъно менъших количеств наркотиков и предупредить целый ряд осложнений во время и после операции. Профилактическое применение аминазина снимает у больного страх перед операцией и делает его почти безразличным к этому тяжелому вмешательству. Кроме того, аминазин в литических смесях используется при операциях, производимых при гипотермии.

Аминазин назначают также при токсикозах беременности, добиваясь устранения рвоты и снижения кровяного давления, и в некоторых случаях при гипертонической болезни (см. Спазмолитические средства).

Препарат применяют и внутривенно в дозах 0,25—0,5 г в сутки, внутривенно по 0,2 г. Аминазин оказывает местное раздражающее действие, поэтому при приеме внутрь он может вызвать диспептические явления, а при внутримышечном введении — боли и повреждение (некрозы, абсцессы) тканей. В связи с этим аминазин принимают внутрь в дражированных таблетках после еды. Для внутримышечного введения разовую дозу аминазина разводят в 5 мл 0,5% раствора новокаина, чтобы ослабить болевую реакцию (см. Местноанестизирующие средства). Для внутривенного введения препарат разводят 40% раствором глюкозы таким образом, чтобы получить 0,25% раствор аминазина. Ректально препарат вводят в свечах. При парентеральном, особенно при внутривенном, введении аминазина больной должен лежать до и после введения лекарства во избежание резкого падения кровяного давления и развития ортостатического коллапса (резкое падение артериального давления при переходе из горизонтального положения в вертикальное).

Аминазин обладает побочным действием. В этой связи имеют значение указанные выше явления раздражения со стороны желудочно-кишечного тракта и мышечной ткани на месте инъекции. Иногда отмечают развитие резкой психической заторможенности и явлений паркинсонизма (маскообразное лицо, скованность движений, дрожание конечностей). Описаны поражения печени, сопровождающиеся желтухой.

При длительном контакте с аминазином без соблюдения правил предосторожности у больничного и аптечного персонала может возникнуть раздражение кожи и слизистых оболочек.

Пропазин представляет собой хлоргидрат N-(3'-диметиламинопропил)-фенотиазина, т. е. он отличается от аминазина только отсутствием хлора во 2-м положении фенотиазиновой части молекулы. Действие пропазина на организм качественно сходно с действием аминазина, но оно выражено слабее и он менее токсичен. Антигистаминное действие у пропазина выражено сильнее, чем у аминазина.

Пропазин применяется по тем же показаниям, что и аминазин, в случаях, когда нет необходимости в получении особенно сильного эффекта. Пропазин, как и аминазин, оказывает местное раздражающее действие.

Мепазин — ацетат 10-(М-метил-пиперидил-З-метил) - фенотиазина — так же как и аминазин, оказывает успокаивающее действие, но уступает ему по силе действия. Адренолитическое и гипотермическое свойства мепазина выражены слабо. Он менее токсичен, чем аминазин, и не вызывает ортостатического коллапса и кожных аллергических реакций.

Применяется мепазин по тем же показаниям, что и аминазин.

Аминазин (Aminazinum). Белый кристаллический порошок, растворимый в воде, спирте и хлороформе. Растворы и порошок под влиянием света могут приобретать сине-фиолетовую окраску. Выпускается в ампулах по 2 мл 2,5% раствора и в дражированных таблетках по 0,025 г. Сохраняется в темной посуде в защищенном от света месте.

Пропазин (Propazinum). Белый кристаллический порошок, растворимый в воде, спирте и хлороформе. При стоянии на свету растворы и порошок приобретают синевато-зеленоватую окраску. Применяется внутривенно, внутримышечно, per os и ректально в дозах 0,05—0,15 г 1—4 раза в день. Выпускается в порошке, в драже по 25 и 50 мг и в ампулах по 2 мл 2,5% раствора. Сохраняется в темной посуде в защищенном от света месте.

Мепазин (Mepazinum). Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. При стоянии на свету растворы мепазина разлагаются. Применяется внутрь, внутримышечно и внутривенно по 0,025—0,1 г 1—3 раза в сутки.