НОВОСТИ    БИБЛИОТЕКА    ССЫЛКИ    О САЙТЕ

предыдущая главасодержаниеследующая глава

Зависимость между химическим строением и действием лекарственных веществ

Разбираемый в этом разделе вопрос является очень важным, так как правильное его решение позволило бы предсказывать, какими фармакологическими свойствами будут обладать новые вещества и как рационально их синтезировать. Однако следует учитывать, что этот вопрос очень сложный и, несмотря на то, что он поставлен и разрабатывается химиками и фармакологами около 100 лет, мы не пришли к удовлетворительному его решению, не имеем общих руководящих закономерностей, которые позволили бы связать химическое строение веществ и их действие.

Установлен ряд закономерностей, которые действительны только для узких групп химических соединений, да и то в них встречаются неожиданные и не всегда понятные исключения.

В этом разделе будут изложены лишь некоторые общие соображения о химическом строении и действии веществ и сделаны попытки наметить общую схематическую систематизацию накопившихся фактов. Следует, однако, учесть, что такая систематизация будет несовершенной и может встретить возражения. В частной фармакологии подвергнутся рассмотрению отдельные частные закономерности.

Сопоставляя фармакодинамику разнообразных веществ, можно установить, что иногда очень небольшие изменения в строении вещества приводят к резкому изменению действия, а часто характерное действие полностью исчезает. Например, гидразид 4-пиридинкарбоновой (изоникотиновой) кислоты обладает очень высокой противотуберкулезной активностью, а гидразид 3-пиридинкарбоновой (никотиновой) кислоты совершенно лишен этого действия.

Гидразид изоникотиновой кислоты
Гидразид изоникотиновой кислоты

Гидрозид никотиновой кислоты
Гидрозид никотиновой кислоты

В других случаях совершенно различные в химическом отношении вещества обладают сходным действием. Например, эстрон и диэтилстильбэстрол обладают очень близким не только в качественном, но и в количественном отношении действием.

Эстрон
Эстрон

Диэтилстильбэстрол
Диэтилстильбэстрол

Возможны некоторые изменения в молекулах того и другого вещества без того, чтобы существенно изменилось их действие. Однако другие, столь же незначительные, изменения могут привести к потере активности или к появлению нового, качественно отличного действия.

Оптические изомеры в некоторых случаях действуют одинаково (например, право- и левовращающие камфары), в других - один из изомеров активен, а другой нет. Это относится и к другим видам стереоизомерии.

Анализ огромного фактического материала дает основание наметить типы веществ, которые обусловливают определенное фармакологическое действие, причем такое разделение не всегда будет совпадать с химической классификацией веществ. Вещества одного и того же типа будут объединены единым механизмом действия.

Точную классификацию веществ по химико-фармакологическим типам в настоящее время создать невозможно. Это можно будет сделать тогда, когда будет выяснен механизм действия каждого из типов веществ.

Приведем несколько примеров химико-фармакологических типов веществ.

Можно говорить о веществах типа метана, включив сюда углеводороды жирного и алициклического рядов, одноатомные алкоголи, жирные альдегиды, жирные кетоны, алифатические и алициклические простые эфиры, алифатические уретаны, галоидопроизводные многих из этих веществ. Вещества этого типа обладают общенаркотическим действием. В эту же группу веществ попадает, по-видимому, и закись азота.

С полным правом можно выделить тип барбитуратов, включив в него 5,5-диалкил или арилалкилпроизводные барбитуровой и тиобарбитуровой кислот, обладающие наркотическим, снотворным и седативным действием.

Довольно четко очерченным действием обладают вещества группы синильной кислоты (угнетение геминсодержащих ферментов), азотной и азотистой кислот (спазмолитическое действие).

В литературе имеется предложение выделить тип аммиака, включив сюда аммиак, первичные, вторичные и третичные амины, азотсодержащие гетероциклические соединения, четвертичные аммониевые основания и их соли и некоторые другие. В этот тип вошла бы большая часть веществ, обладающих избирательным действием. Однако в эту группу попали бы вещества с разным, иногда прямо противоположным, действием. Поэтому среди производных аммиака можно выделить много самостоятельных типов, а некоторые из них могут быть объединены с веществами, не имеющими тминного азота.

Приведем для примера некоторые химико-фармакологические типы среди производных аммиака: 1) тип адреналина (симпатомиметические амины); 2) тип ацетилхолина; 3) тип эзерина; 4) тип атропина (холинолитические вещества); 5) тип прискола (адренолитические вещества); 6) тип никотина (вещества, возбуждающие ганглии); 7) тип тетраэтилам-мония (вещества, парализующие ганглии); 8) тип курарина (вещества, парализующие нервно-мышечную передачу;) 9) тип кокаина (местноане-стезирующее действие); 10) тип стрихнина (вещества, облегчающие межнейронную передачу импульсов в центральной нервной системе); 11) тип морфина (центральное болеутоляющее действрге); 12) тип коразола (центральное возбуждающее действие); 13) тип пирамидона (центральное жаропонижающее, болеутоляющее и противоспалительное действие); 14) тип ларгактила (успокаивающее действие); 15) тип резерпина (успокаивающее действие); 16) тип папаверина (миотропное спазмолитическое действие); 17) тип антигистаминных веществ; 18) тип хинидина; 19) тип апоморфина; 20) тип зефирана (четвертичные аммониевые соединения с высокомолекулярными радикалами — детергенты, антисептики). По типу зефирана действуют многие препараты, не содержащие азота (фосфониевые, сульфониевые и йодониевые соединения).

Некоторые авторы предлагают выделить тип фенола, включив в него фенолы и их галоидо-, нитро- и сульфопроизводные.

Низко- и среднемолекулярные жирные кислоты составляют группу веществ, обладающих противогрибковым действием.

Можно выделить четко очерченные типы наперстянки (сердечные глюкозиды), экстрогенов, андрогенов, кортикостероидов, келлина, дикумарола, гепарина и т. д.

Многие органические соединения фосфора (диизопропилфторфосфат, фосфакол, армии, пирофос) обладают очень характерным действием, зависящим от необратимого инактивирования холинэстеразы. Их с полным правом можно выделить в особую группу.

Можно выделить также типы мышьяка, сурьмы, ртути, висмута, таллия брома, магния, калия и т. д.

Среди химиотерапевтических препаратов можно выделить ряд строго очерченных типов, перечислять которые здесь нет необходимости.

предыдущая главасодержаниеследующая глава



Иммунологи предсказывают действенность лекарств

Разработан «шприц» из Star Trek для инъекций без игл

Изучены противоопухолевые свойства препарата «Антабус», использовавшегося для лечиния алкогольной зависимости

«Умный» бинт вводит в организм лекарства по расписанию

Российский препарат от миелоидного лейкоза признан в США

Ученые предупредили об опасности неправильного приема антибиотиков

Средство для иммунитета признано лекарством от рака

Синтезирован суперантибиотик, к которому не вырабатывается резистентность

Биологам удалось увеличить долю лекарственных веществ в клетках растений

Одновременный прием болеутоляющих и снотворного вызывает передозировку

Витамин С оказался безопасным средством лечения рака

Хинное дерево и Вторая мировая война



© Злыгостев Алексей Сергеевич, 2010-2018
При копировании материалов проекта обязательно ставить активную ссылку на страницу источник:
http://pharmacologylib.ru/ 'PharmacologyLib.ru: Библиотека по фармакологии'

Рейтинг@Mail.ru