НОВОСТИ    БИБЛИОТЕКА    ССЫЛКИ    О САЙТЕ

11.08.2014

Новое лекарство от болезни Альцгеймера

Новое лекарство для борьбы с болезнью Альцгеймера предложила группа ученых из Йельского университета. Результаты их исследования опубликованы в журнале PLOS Biology.

Томограмма мозга здорового человека и пациента с болезнью Альцгеймера
Томограмма мозга здорового человека и пациента с болезнью Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера – нейродегенеративное заболевание, поражающее, как правило, людей старшего возраста. Когнитивные способности заболевших постепенно снижаются вплоть до полной утраты речи и способности к самообслуживанию. Учитывая постепенное старение населения, болезнь рискует превратиться в серьезную социально-экономическую проблему. В 2006 году насчитывалось 26,6 миллионов больных людей, к 2050, по прогнозу, их будет вчетверо больше – болеть будет один человек из каждых 85. Прогноз неблагоприятен: средняя продолжительность жизни после постановки диагноза составляет в среднем 7 лет, меньше 3% живут больше 14 лет.

Дело осложняется тем, что механизм развития болезни не вполне ясен, не ясны причины ухудшения когнитивных способностей и никаких принципиальных методов лечения нет.

При исследованиях головного мозга заболевших были замечены нерастворимые отложения бета-амилоида и тау-белка. Когда их обнаружили, было выдвинуто предположение, что именно эти отложения приводят к потере нейронов и ухудшению когнитивных способностей. Косвенно в пользу этой гипотезы свидетельствовало исследование больных синдромом Дауна. У таких людей две копии 21-й хромосомы, а именно на ней расположен ген, кодирующий белок, из которого потом образуется бета-амилоид. При этом у всех больных синдромом Дауна, доживших до 40 лет развивается заболевание, похожее на болезнь Альцгеймера. Есть и еще ряд косвенных улик. Однако использование вакцины, очищающей мозг от амилоидных бляшек, в том числе ранние испытания на людях, никак не повлияли на развитие деменции. Нет также четкой корреляции между накоплением бляшек и развитием симптомов. Обнаружить передаточные звенья механизма между отложениями нерастворимых белков и симптомами болезни тоже не удается.

Известно три гена, мутации в которых повышают риск развития болезни. Однако четкой корреляции снова нет, и исключительно генетическую модель построить не удается.

И тут на сцену выходит белок STEP (striatal-enriched protein tyrosine phosphatase). Это регуляторный белок, который умеет дефосфорилировать (чаще всего, это значит – делать неактивными) другие белки. Этот белок присутствует преимущественно в нейронах. Про него давно известно, что повышенные или пониженные его уровни связаны с различными заболеваниями. Повышенные уровни связаны с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и шизофренией. Пониженные уровни – при ишемии мозга, алкогольной зависимости и других.

В работе той же группы ученых, опубликованной в 2010 году, было показано, что снижение уровня STEP генетическими методами у мышей предотвращало развитие мышиного аналога болезни Альцгеймера даже у животных, имевших к нему генетическую предрасположенность.

Структурная схема вещества TC-2153
Структурная схема вещества TC-2153

Генетически снизить уровень белка у человека на сегодняшний день затруднительно, хотя успехи генной терапии все-таки уже не за горами. Гораздо проще и дешевле выпить таблетку, содержащую химическое вещество – ингибитор STEP. Такой ингибитор не был известен заранее, но его можно было попытаться подобрать. Это сделали возможным достижения теоретической химии, за которые, в частности была присуждена Нобелевская премия 2013 года. Благодаря им теперь можно с помощью компьютера смоделировать взаимодействие молекулы белка и малых молекул – потенциальных ингибиторов, а уж потом проверять наиболее успешных кандидатов на культурах клеток и модельных организмах. Подходящим ингибитором оказалось вещество – производная бензола, в дальнейшем названное TC-2153. Это вещество эффективно и избирательно ингибировало STEP в культуре клеток и даже в экспериментах с мышами. При этом когнитивные способности мышей значительно улучшались.

Это довольно выдающийся результат, и достигнут он с неожиданной стороны: большинство современных разработок лекарства от болезни Альцгеймера сосредоточено на бета-амилоиде и тау-белке. В настоящее время авторы проводят эксперименты с более крупными животными, в том числе уже и с нечеловекообразными обезьянами.

Александра Брутер


Источники:

  1. polit.ru



Учёные создали прибор для распознавания вкуса и токсичности лекарств

Витаминные и минеральные добавки показали свою бесполезность

Новое чудо-лекарство от мигрени нужно колоть всего раз в месяц

Комары помогут создать новые средства против тромбов

Открыт новый класс антибиотиков

Небольшие дозы виагры снижают риск рака

Ученый изобрел аспирин для своего больного отца

Названы 5 наиболее опасных для сердца медикаментов

Иммунологи предсказывают действенность лекарств

Разработан «шприц» из Star Trek для инъекций без игл

Изучены противоопухолевые свойства препарата «Антабус», использовавшегося для лечиния алкогольной зависимости

«Умный» бинт вводит в организм лекарства по расписанию

Российский препарат от миелоидного лейкоза признан в США

Ученые предупредили об опасности неправильного приема антибиотиков

Средство для иммунитета признано лекарством от рака

Синтезирован суперантибиотик, к которому не вырабатывается резистентность

Биологам удалось увеличить долю лекарственных веществ в клетках растений

Одновременный прием болеутоляющих и снотворного вызывает передозировку

Витамин С оказался безопасным средством лечения рака

Хинное дерево и Вторая мировая война



© Злыгостев Алексей Сергеевич, 2010-2018
При копировании материалов проекта обязательно ставить активную ссылку на страницу источник:
http://pharmacologylib.ru/ 'PharmacologyLib.ru: Библиотека по фармакологии'

Рейтинг@Mail.ru