Глава 33. Противобластомные средства

Противобластомными средствами называют лекарственные вещества, задерживающие развитие перерожденных клеток злокачественных опухолей (рак и др.) и форменных элементов при злокачественных болезнях крови (лейкозы и др.). Лечение злокачественных новообразований противобластомными средствами обозначают термином "химиотерапия". Химиотерапия злокачественных новообразований в практике может использоваться как самостоятельный метод лечения или как дополнительный к другим широко распространенным методам терапии этих заболеваний - хирургическому и лучевому (рентгенорадиотерапевтическому).

В качестве противобластомных средств в современной медицинской практике используются лекарственные вещества различного происхождения (синтетические препараты, гормоны, антибиотики и др.). Противобластомные средства классифицируют следующим образом (табл. 25).

Таблица 25. Классификация противобластомных средств

Большинство противобластомных средств (за исключением ферментных и гормональных препаратов) по принципу действия относят к цитостатическим веществам - цитостатикам. Под цитостатиками подразумевают вещества, задерживающие развитие и размножение клеток разных тканей организма, в том числе злокачественно перерожденных клеток. Такое действие среди противобластомных средств оказывают синтетические вещества, антибиотики и вещества растительного происхождения.

В организме больного цитостатики в первую очередь задерживают развитие и размножение клеток злокачественно перерожденных тканей, которые отличаются от клеток здоровых тканей большей скоростью размножения. Относительно высокую чувствительность к цитостатикам проявляют лишь те здоровые ткани организма, которые по темпам клеточного деления близки к тканям злокачественных опухолей (например, костный мозг и лимфоидная ткань). Поэтому при терапии цитостатиками основные побочные эффекты проявляются признаками поражения указанных тканей, а именно угнетением кроветворения и иммунитета.

Механизмы противоопухолевого действия цитостатиков, как и механизмы злокачественного перерождения клеток, до настоящего времени остаются маловыясненными. Установлено, что, угнетая обмен нуклеиновых кислот в ядрах клеток, цитостатики нарушают процессы митотического деления клеток и таким образом препятствуют их размножению. Механизмы влияния цитостатиков из разных групп противоопухолевых средств на обмен нуклеиновых кислот неодинаковы. Так, алкилирующие вещества, взаимодействуя с молекулами ДНК, вызывают такие изменения их структуры, которые препятствуют участию ДНК в процессах клеточного деления. Препараты из группы антиметаболитов имеют структурное сходство с некоторыми веществами, участвующими в синтезе нуклеиновых кислот. Включаясь вместо естественных веществ в процессы образования ДНК и РНК, антиметаболиты нарушают эти процессы в разных стадиях, что также приводит к прекращению размножения клеток.

Синтетические противобластомные средства из числа алкилирующих веществ и антиметаболитов (см. табл. 25) по спектрам противоопухолевого действия отличаются друг от друга (рис. 33 и 34). Среди алкилирующих веществ имеются препараты (сарколизин, циклофосфан, тиофосфамид), обладающие широким спектром противобластомного действия. Такие препараты эффективны как при злокачественных заболеваниях крови (например, при хронических лейкозах), так и при некоторых видах злокачественных опухолей, например при раке молочной железы, яичников и других видах опухолей - лимфосаркоме, ретикулосаркоме и т. д. Вместе с тем имеются алкилирующие вещества с более ограниченным спектром противобластомного действия (нитрозометилмочевина, хлорбутин). Однако они имеют не меньшую практическую ценность, чем прочие препараты данной подгруппы. Например, нитрозометилмочевина является одним из немногих противобластомных средств, эффективных при меланоме (см. рис. 33).

Рис. 33. Спектры действия противоопухолевых средств из группы алкилирующих веществ

Рис. 34. Спектры действия противоопухолевых средств из группы антиметаболитов

Препараты из числа антиметаболитов также имеют различные спектры противобластомного действия. Так, меркаптопурин эффективен в основном при острых лейкозах, фторурацил - при раке желудка, кишечника, яичников и др., а фторафур - при раке легкого, желудка и кишечника (см. рис. 34).

Из противобластомных антибиотиков наиболее широким спектром действия при злокачественных заболеваниях отличается адриамицин. Он эффективен как при острых лейкозах, так и раке молочной железы, легкого, мочевого пузыря, щитовидной железы (рис. 35). Для прочих противобластомных антибиотиков характерен относительно узкий спектр действия. Так, рубомицин эффективен при лейкозах (острых и хронических), а также при лимфосаркоме и ретикулосаркоме, а оливомицин - при меланоме. Актиномицин применяют в основном для лечения хорионэпителиомы, ретикулосаркомы и лимфогранулематоза (см. рис. 35).

Рис. 35. Спектры действия противоопухолевых антибиотиков

Противобластомные средства растительного происхождения (колхамин, винкристин и розевин) являются алкалоидами ряда растений.

Колхамин в основном применяют местно (в виде мази) для лечения рака кожи. Винкристин эффективен при острых лейкозах и некоторых злокачественных опухолях (рак молочной железы, лимфогранулематоз, лимфосаркома и др.), розевин (винбластин) - при хорионэпителиоме, лимфосаркоме, раке молочной железы и некоторых других злокачественных опухолях.

Из противобластомных средств, относящихся к ферментным препаратам в медицинской практике пока используется L-аспарагиназа. Этот препарат оказался эффективным при острых лейкозах, лимфосаркоме и ретикулосаркоме. Принцип действия аспарагиназы сводится к следующему. Лейкозные клетки нуждаются в больших количествах аминокислоты аспарагина. При введении L-аспарагиназы содержащийся в крови аспарагин разлагается под влиянием этого фермента, в результате чего лейкозные клетки испытывают дефицит в аспарагине и вследствие этого погибают.

Противобластомные средства из группы гормональных препаратов по принципу действия при злокачественных заболеваниях отличаются от цитостатиков. Установлено, что гормональные препараты эффективны в основном только при так называемых гормонально-зависимых опухолях, т. е. при таких опухолях, возникновение и развитие которых связаны с нарушениями естественного баланса гормонов в организме. Считают, что злокачественно перерожденные клетки при таких заболеваниях под влиянием гормональных препаратов не погибают. Возможно, что эти препараты лишь задерживают деление злокачественно перерожденных клеток и способствуют их дифференцировке, т. е. созреванию (как у нормальных клеток).

В связи с тем что гормональные препараты эффективны только при гормонально-зависимых опухолях, противобластомное действие этих препаратов характеризуется ограниченной направленностью (рис. 36). Так, глюкокортикоиды (преднизолон и др.) эффективны преимущественно при острых и хронических лейкозах, андрогены (тестостерон и др.) - при раке молочной железы, а гестагены (оксипрогестерон) - при раке тела матки. Эстрогенные препараты (синэстрол и др.) эффективны при раке молочной железы у женщин старше 60 лет, а также при раке предстательной железы у мужчин.

Рис. 36. Спектры противоопухолевого действия гормональных препаратов

Побочное действие противобластомных средств разных групп проявляется неодинаково, что, очевидно, обусловлено различиями в механизмах их действия. Наиболее типичными проявлениями побочного действия у противобластомных средств, обладающих цитостатическими свойствами (синтетические вещества, антибиотики, вещества растительного происхождения) служат тошнота, рвота, угнетение кроветворения (анемия, лейкопения и др.) и иммунитета, а также поражения слизистых оболочек пищеварительного тракта. Побочное действие гормональных препаратов характеризуется свойственными каждой группе гормонов нарушениями функции организма (см. соответствующие разделы).

Химиотерапия злокачественных заболеваний противобластомными средствами проводится обычно в специализированных онкологических учреждениях (больницы, диспансеры и др.) под наблюдением врачей-специалистов соответствующего профиля. Основной задачей среднего медицинского работника в процессе химиотерапии злокачественных заболеваний является тщательное выполнение врачебных предписаний о дозировке, способах и режиме применения противобластомных средств, а также контроль за соблюдением больными правил приема препаратов. Кроме того, необходимо следить за возможным появлением тяжелых побочных эффектов и своевременно информировать об этом врача.