б) Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды - гормоны коры надпочечников, оказывающие влияние на углеводный обмен (стимулируют синтез гликогена в печени и повышают содержание глюкозы в крови). Кроме того, глюкокортикоиды влияют на белковый обмен, нарушая синтез белков и способствуя их превращению в углеводы. Нарушение белкового обмена под влиянием глюкокортикоидов обозначают термином "катаболическое действие". Глюкокортикоиды способны уменьшать кальцификацию костной ткани, в связи с чем при длительном их применении возможен остеопороз (разрежение костной ткани). Под влиянием глюкокортикоидов изменяется и жировой обмен, происходят изменения в распределении жира в организме (уменьшение отложения жира в области рук и ног и увеличение - на лице, шее, спине и животе).

На минеральный обмен (обмен натрия, калия) глюкокортикоиды влияют так же, как и минералокортикоиды, но значительно слабее.

Важнейшими свойствами глюкокортикоидов являются их высокая противовоспалительная (см. главу 24) и противоаллергическая (см. главу 25,1) активность. Кроме того, глюкокортикоиды подавляют развитие соединительной ткани, угнетают лимфоидную ткань и в связи с этим проявляют иммунодепрессивную активность. Глюкокортикоиды также оказывают противошоковое и антитоксическое действие.

Продукция глюкокортикоидов стимулируется АКТГ передней доли гипофиза. Глюкокортикоиды оказывают тормозящее влияние на продукцию АКТГ.

Основным естественным глюкокортикоидом считают гидрокортизон. Существует лекарственный препарат гидрокортизона, имеющий то же название. Синтетический заменитель гидрокортизона, преднизолон (дегидрогидрокортизон) примерно в 3 раза эффективнее гидрокортизона по противовоспалительному действию и в меньшей степени влияет на минеральный обмен (реже вызывает отеки). Еще более активным глюкокортикоидом является дексаметазон.

Эти препараты назначают при недостаточности надпочечников (болезнь Аддисона), поражениях соединительной ткани - коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит), ревматизме, ревматоидных артритах, бронхиальной астме, в качестве противошоковых средств (раствор преднизолона вводят внутримышечно или внутривенно) и при ряде других состояний.

Для лечения кожных заболеваний, в частности экзем, применяют глюкокортикоиды, которые плохо всасываются через кожу и не оказывают выраженного резорбтивного действия. К таким препаратам относятся синафлан (флуоцинолона ацетонид, входит в состав мазей "Синалар", "Флуцинар") и флуметазон (входит в состав мазей "Локакортен", "Лоринден С", "Локасален"). При лечении бронхиальной астмы ингаляционно применяют беклометазона дипропионат.

Глюкокортикоиды оказались исключительно ценными лекарственными средствами. Однако эти вещества обладают и множеством побочных свойств, поэтому применять их надо строго по показаниям. При систематическом назначении глюкокортикоидов возможны: 1) отеки, 2) повышение артериального давления, 3) гипергликемия (повышение содержания сахара в крови), 4) обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и даже изъязвление слизистой оболочки желудка, 5) обострение инфекционных заболеваний, 6) остеопороз (разрежение костной ткани), 7) нарушение жирового обмена, отложение жира в области лица ("луноподобное лицо"), шеи, 8) расстройства высшей нервной деятельности, протекающие иногда по типу психозов. Кроме того, глюкокортикоиды вызывают гипокалиемию, повышают свертываемость крови, вызывают лимфопению, эозинопению, нейтрофилию.

При резкой отмене глюкокортикоидов после систематического лечения возникает так называемый синдром отмены, проявляющийся в виде недостаточности надпочечников. Возникновение "синдрома отмены" объясняют следующим образом. Препараты глюкокортикоидов, как и естественные глюкокортикоиды, тормозят продукцию АКТГ, который в обычных условиях стимулирует кору надпочечников. При снижении продукции АКТГ постепенно развивается недостаточность надпочечников, которая и проявляется после отмены глюкокортикоидных препаратов.

Глюкокортикоиды противопоказаны при тяжелых формах гипертонической болезни, беременности, сахарном диабете, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, психозах и некоторых других заболеваниях.

Препараты

Дезоксикортикостерона ацетат, Desoxycorticosteroni acetas - белый порошок, нерастворимый в воде.

Вводят внутримышечно по 0,005-0,01 г ежедневно или через день в зависимости от тяжести заболевания. Препарат также назначают сублингвально по 1 таблетке 1 раз в день или через день.

Высшие дозы (для взрослых): внутримышечно - разовая 0,01 г, суточная 0,025 г.

Формы выпуска: ампулы по 1 мл 0,5% раствора в масле: таблетки по 0,005 г для сублингвального применения.

Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Гидрокортизона ацетат, Hydrocortisoni acetas. При кожных заболеваниях применяют мазь 1%, в глазной практике - глазную мазь 0,5%.

Гидрокортизона ацетат в стерильных микрокристаллических суспензиях вводят внутрь суставов по 0,005-0,025 г при артритах ревматического происхождения и др.

Формы выпуска: флаконы по 5 мл взвеси, содержащей 0,125 г гидрокортизона ацетата, 1% мазь, 0,5% глазная мазь.

Преднизолон, Prednisolonum - белый порошок, нерастворимый в воде.

Назначают внутрь по 0,005-0,01 г. При кожных заболеваниях применяют в виде мази (0,5%).

Высшие дозы (для взрослых): внутрь - разовая 0,015 г, суточная 0,1 г.

Форма выпуска: таблетки по 0,001 и 0,005 г; 0,5% мазь; выпускается растворимый препарат преднизолона для инъекций в ампулах по 0,025 г (разводят водой для инъекций) для внутривенного или внутримышечного введения.

Хранение: список Б; в защищенном от света месте.