а) Средства, снижающие тонус симпатической нервной системы

Высшие центры симпатической нервной системы расположены в гипоталамусе. Отсюда возбуждение передается в сосудодвигательный центр в продолговатом мозге и далее к симпатическим центрам спинного мозга. По волокнам периферической симпатической иннервации возбуждение проводится к сердцу и кровеносным сосудам и вызывает усиление и учащение сокращений сердца и сужение кровеносных сосудов. Это ведет к повышению артериального давления.

Снижение артериального давления можно вызвать путем угнетения центров симпатической нервной системы или блокады периферической симпатической иннервации, поэтому нейротропные гипотензивные средства делят на средства центрального и периферического действия.

К гипотензивным средствам центрального действия относятся клофелин и метилдофа.

Клофелин (катапресан, гемитон, клонидин) - активное гипотензивное средство, которое назначают внутрь для систематического лечения гипертонической болезни и парентерально при гипертензивных кризах. Препарат оказывает также слабое седативное действие. Гипотензивный эффект клофелина связывают с его способностью возбуждать α-адренорецепторы в ЦНС и в связи с этим снижать тонус симпатической нервной системы, что ведет к уменьшению работы сердца, расширению кровеносных сосудов. При внутривенном введении может проявляться периферическое α-адреномиметическое действие клофелина в виде кратковременного повышения артериального давления. Продолжительность гипотензивного действия препарата около 12 ч.

В виде глазных капель растворы клофелина эффективны при глаукоме.

Клофелин обычно хорошо переносится больными. Из побочных явлений отмечаются сонливость, сухость во рту, запоры. При резкой отмене возможно значительное повышение артериального давления (гипертензивный криз).

Метилдофа (допегит, альдомет, пресинол) в организме превращается в метилнорадреналин, который, как и норадреналин, возбуждает α-адренорецепторы. Возбуждение α-адренорецепторов ЦНС приводит в данном случае к снижению тонуса симпатической иннервации. При этом уменьшается работа сердца и расширяются кровеносные сосуды - артериальное давление снижается.

По гипотензивной активности метилдофа уступает клофелину. Препарат назначают внутрь. Гипотензивный эффект развивается через 4-5 ч и сохраняется около суток.

Метилдофа обладает также седативными свойствами.

Из побочных эффектов отмечаются угнетение ЦНС (сонливость, возможна депрессия), ортостатическая гипотензия, лейкопения, нарушения функции печени.

В качестве гипотензивных средств периферического нейротропного действия используют вещества, блокирующие симпатическую иннервацию на разных ее уровнях: 1) на уровне симпатических ганглиев - ганглиоблокаторы; 2) на уровне окончаний постганглионарных симпатических волокон - симпатолитики; 3) на уровне адренорецепторов - адреноблокаторы (рис. 21).

Рис. 21. Локализация действия нейро- и миотропных гипотензивных средств (схема симпатической иннервации сердца и сосудов)

Ганглиоблокаторы (см. главу 3, 3, б) блокируют на уровне ганглиев стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды. Это ведет к уменьшению работы сердца и расширению кровеносных сосудов - артериальное давление снижается. Ганглиоблокаторы - активные гипотензивные средства, однако они вызывают выраженные побочные явления: ортостатический коллапс, атонию кишечника и мочевого пузыря, нарушения аккомодации, сухость во рту и др. В качестве гипотензивных средств ганглиоблокаторы в основном применяются при гипертензивных кризах и для управляемой гипотензии. При гипертензивных кризах обычно вводят внутримышечно бензогексоний или пентамин. Для управляемой гипотензии осуществляют капельное внутривенное введение растворов ганглиоблокаторов короткого действия - гигрония или арфонада (действуют 10-15 мин). Увеличивая или уменьшая количество капель в 1 мин, можно быстро изменять уровень артериального давления. Управляемая гипотензия используется в анестезиологии для предупреждения отека мозга во время операции.

Симпатолитики (см. главу 4, 2, б) блокируют стимулирующие влияния симпатической иннервации в отношении сердца и сосудов на уровне окончаний адренергических волокон (см. рис. 21). На адренорецепторы не влияют. На фоне симпатолитиков вещества, возбуждающие адренорецепторы, действуют сильнее, чем обычно. Симпатолитики - резерпин, октадин - отличаются медленным развитием гипотензивного эффекта (в течение нескольких дней) и большой его продолжительностью (до 10-15 дней).

Резерпин - алкалоид раувольфии, одно из самых популярных гипотензивных средств^*. Хорошо переносится больными. Практически не вызывает ортостатической гипотензии. Обладает седативными свойствами.

^* (К препаратам, содержащим резерпин и применяемым для снижения артериального давления, относится раунатин (раувазан, гендон), в состав которого входят и другие алкалоиды раувольфии, в частности аймалин, обладающий противоаритмическими свойствами.)

Октадин (исмелин, изобарин) превосходит резерпин по способности снижать артериальное давление, однако вызывает выраженную ортостатическую гипотензию. Препарат используют при тяжелых формах гипертонической болезни.

α-Адреноблокаторы (см. главу 4, 2, а) устраняют стимулирующее влияние симпатической нервной системы на кровеносные сосуды, что ведет к их расширению и снижению артериального давления. При этом возникает рефлекторная тахикардия. При гипертонической болезни выраженный гипотензивный эффект дает празозин (минипресс). Фентоламин в этом случае менее эффективен и вызывает более выраженную тахикардию. В то же время фентоламин эффективно снижает артериальное давление при феохромоцитоме и используется при этом заболевании, как и другой α-адреноблокатор тропафен.

Эффективными гипотензивными средствами являются β-адреноблокаторы: анаприлин и др. (см. главу 4, 2, а). Эти вещества ослабляют и урежают сокращения сердца и таким образом уменьшают сердечный выброс. Тонус кровеносных сосудов при этом вначале повышается, и артериальное давление может не изменяться. Однако при систематическом применении β-адреноблокаторов в ответ на постоянно сниженный сердечный выброс происходит расширение кровеносных сосудов. Этому способствует также то, что β-адреноблокаторы уменьшают секрецию ренина.

Уменьшение под влиянием β-адреноблокаторов работы сердца и расширение кровеносных сосудов ведут к снижению артериального давления. Особенно эффективны β-адреноблокаторы при так называемом гипердинамическом типе гипертонической болезни, когда повышение артериального давления в значительной степени обусловлено усиленной работой сердца.

В отличие от ганглиоблокаторов, симпатолитиков и α-адреноблокаторов β-адреноблокаторы не вызывают ортостатической гипотензии (о побочных эффектах этих веществ см. главу 4, 2, а). α, β-Адреноблокатор лабеталол сочетает положительные качества как α-, так и β-адреноблокаторов. Препарат снижает артериальное давление сразу после введения, не вызывает тахикардии. Лабеталол назначают внутрь и вводят парентерально.