Глава 12. Аналептики

Аналептиками (analeptica - восстанавливающий, повышающий) называют лекарственные вещества, которые оказывают выраженное возбуждающее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. Благодаря этому аналептики стимулируют жизненно важные функции организма - дыхание и кровообращение. Кроме того, аналептики могут возбуждать и некоторые другие отделы ЦНС. В больших дозах аналептики вызывают судороги, что следует рассматривать как проявление их токсического действия.

К аналептикам относятся кофеин, коразол, кордиамин, камфора, бемегрид, стрихнин.

Кофеин - алкалоид, содержащийся в листьях чая, семенах кофе, орехах кола. Относится к производным ксантина, которые в химическом отношении близки к некоторым продуктам обмена веществ организма человека и животных.

По фармакологическим свойствам кофеин можно рассматривать как психостимулятор и как аналептик, поскольку он оказывает стимулирующее действие как на психическое состояние, так и на жизненно важные функции - дыхание и кровообращение.

Психостимулирующее действие кофеина выражается в том, что он повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает чувство усталости и потребность в сне. Этот эффект кофеина связан с его воздействием на кору головного мозга. Как показали исследования И. П. Павлова и его сотрудников, кофеин усиливает процессы возбуждения в коре головного мозга. Характер действия кофеина на кору головного мозга во многом определяется правильным выбором дозы препарата в зависимости от типа высшей нервной деятельности пациента. Назначение кофеина в больших дозах лицам со слабым типом высшей нервной деятельности может привести к истощению нервных клеток и возникновению нервно-психических расстройств. Аналогичное явление имеет место при злоупотреблении кофеином или продуктами, содержащими его (чай, кофе).

Аналептические свойства кофеина проявляются стимуляцией дыхания и кровообращения. Возбуждая дыхательный центр, кофеин увеличивает частоту и объем дыхательных движений. В механизме возбуждающего влияния кофеина на дыхание решающее значение имеет его способность повышать чувствительность дыхательного центра к углекислоте, которая является естественным физиологическим стимулятором клеток этого центра.

Кофеин оказывает выраженное стимулирующее влияние на сердечно-сосудистую систему. Прежде всего следует отметить, что на сердце кофеин оказывает прямое стимулирующее действие и вызывает увеличение частоты и силы сердечных сокращений.

Влияние кофеина на артериальное давление неоднозначно и зависит от его исходного уровня. При значительном снижении артериального давления (шок, коллапс) кофеин повышает его, но при нормальном артериальном давлении не изменяет его уровня. Это объясняется тем, что на тонус кровеносных сосудов кофеин может оказывать как прямое, так и опосредованное через сосудодвигательный центр, т. е. центральное влияние. Прямое действие кофеина на сосуды по своему характеру является сосудорасширяющим, а центральное - сосудосуживающим. При патологических состояниях, когда артериальное давление резко снижено, преобладает центральное (сосудосуживающее), действие кофеина. В этих случаях благодаря усилению работы сердца и сужению сосудов (в основном сосудов брюшной полости) кофеин повышает уровень артериального давления. При нормальном давлении преобладает прямое (сосудорасширяющее) действие кофеина на сосуды скелетных мышц, сердца, головного мозга и почек, поэтому, несмотря на усиление работы сердца, артериальное давление существенно не меняется.

Кофеин оказывает мочегонное действие, однако его способность повышать мочеотделение существенного практического значения не имеет, так как в этом отношении кофеин по своей активности значительно уступает современным мочегонным средствам.

Кофеин используют в качестве аналептика при состояниях, сопровождающихся угнетением дыхания и кровообращения, например при шоке, коллапсе.

В комбинации с ненаркотическими анальгетиками и другими средствами (например, в составе таблеток "Аскофен", "Новомигрофен", "Пираминал" и др.) кофеин применяют при мигрени и головной боли иного происхождения.

Кофеин отличается весьма малой токсичностью. Вместе с тем в больших дозах он может вызывать некоторые побочные эффекты: бессонницу, возбуждение, сердцебиение, рвоту (при приеме внутрь).

Кофеин не следует назначать лицам, страдающим бессонницей, повышенной психической возбудимостью. Он противопоказан при выраженной гипертонии, атеросклерозе, некоторых болезнях сердца и при глаукоме.

Коразол - синтетический препарат, отличающийся от кофеина по химическому строению.

Возбуждающее действие коразола на ЦНС проявляется прежде всего в отношении дыхательного и сосудодвигательного центров. Благодаря этому коразол повышает артериальное давление и усиливает дыхание. В отличие от кофеина коразол -не оказывает прямого действия на сердечнососудистую систему. В больших дозах коразол возбуждает моторные центры головного мозга и вызывает клонические судороги.

Применяется коразол в качестве аналептика при угнетении дыхания и кровообращения (асфиксия, шок, коллапс).

Коразол противопоказан при гипертонии, тяжелых органических заболеваниях сердца, туберкулезе, а также пациентам с наклонностью к судорожным реакциям.

Кордиамин по фармакологическим свойствам близок к коразолу. Отличается от него по химическому строению и обладает меньшей активностью. На возбудимость центров продолговатого мозга оказывает преимущественно прямое и частично рефлекторное (через рецепторы синокаротидной зоны) влияние. На сердечно-сосудистую систему прямого действия не оказывает.

Применяется кордиамин, так же как коразол, при угнетении дыхания и кровообращения.

Камфора - правовращающий изомер камфоры; является веществом растительного происхождения (получают из камфорного дерева). Левовращающий изомер камфоры - вещество синтетическое, получаемое из пихтового масла. Оба изомера камфоры применяются в медицинской практике и существенно не различаются по своим свойствам. Камфора оказывает местное и резорбтивное действие.

Для местного действия камфоры характерен раздражающий эффект. Раздражающее действие препаратов камфоры на кожу сопровождается расширением сосудов, ощущением тепла, жжения. При местном применении камфора, подобно другим раздражающим веществам, может ослаблять болевые ощущения по принципу отвлекающего эффекта (см. глава 2). Это свойство камфоры используется для уменьшения суставных, мышечных и невралгических болей.

По характеру резорбтивного действия камфора является типичным аналептиком. Как и другие аналептики, камфора непосредственно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры и тем самым стимулирует дыхание и кровообращение. При подкожном введении масляного раствора камфоры возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров осуществляется также отчасти рефлекторным путем (за счет местнораздражающего действия).

На сердце камфора оказывает прямое и рефлекторное стимулирующее действие, причем в результате прямого действия камфоры чувствительность сердца к влиянию симпатической иннервации и действию адреналина повышается.

При резорбтивном действии камфора вызывает отхаркивающий эффект, который обусловлен тем, что выделение камфоры из организма частично осуществляется бронхиальными железами, секреция которых вследствие раздражающего действия камфоры увеличивается.

Камфору применяют при коллапсе, угнетении дыхания, для стимуляции сердечной деятельности.

Местно камфору используют в виде различных лекарственных форм для наружного применения (масляный и спиртовой растворы камфоры, камфорная мазь и т. п.). Такие препараты применяются в расчете на раздражающее и "отвлекающее" действие камфоры при артритах, миозитах и невралгиях, а также для профилактики пролежней.

Серьезных побочных эффектов камфора не вызывает. Лишь при передозировке и у лиц, склонных к судорожным реакциям, камфора может вызвать судороги. На месте инъекций масляного раствора камфоры иногда возникают болезненные инфильтраты.

По действию и применению к камфоре близок сульфокамфокаин (комплексное соединение сульфокамфорной кислоты и новокаина), который отличается от камфоры тем, что растворяется в воде. Поэтому сульфокамфокаин можно вводить не только под кожу и в мышцу, но и в вену, его действие развивается быстрее, чем у камфоры.

Бемегрид (агипнон) - высокоактивный аналептик синтетического происхождения. Оказывает стимулирующее влияние на дыхание и кровообращение, проявляет весьма выраженный антагонизм по отношению к угнетающему действию на ЦНС снотворных веществ (особенно барбитуратов) и средств для наркоза. Как антагонист этих веществ бемегрид по активности превосходит многие из существующих аналептиков (кофеин, коразол и др.).

Применяют бемегрид для стимуляции жизненно важных функций в случае их угнетения при шоке, коллапсе, асфиксии, легких отравлениях снотворными веществами. Как и другие аналептики, при передозировке бемегрид вызывает судороги.

Стрихнин - один из алкалоидов, содержащихся в семенах чилибухи (рвотный орех). В медицинской практике используется азотнокислая соль стрихнина - стрихнинина нитрат.

Стрихнин стимулирует разные отделы ЦНС в определенной последовательности. В первую очередь он усиливает возбудимость центров спинного мозга, вследствие чего повышается тонус скелетной мускулатуры и в несколько меньшей степени - тонус гладких мышц пищеварительного тракта и мочевого пузыря. Одновременно стрихнин стимулирует деятельность тех центров головного мозга, которые являются представительством различных органов чувств в ЦНС. В связи с этим стрихнин несколько обостряет некоторые виды чувствительности (слух, зрение, обоняние, вкус). Повышается также тактильная чувствительность (ощущение прикосновения). Стимулирующее влияние на дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга стрихнин оказывает в относительно больших дозах, причем этот эффект наиболее отчетливо проявляется на фоне угнетения функции указанных центров.

Стрихнин используют в практике обычно как тонизирующее средство при гипотонии, астении, парезах и параличах скелетных мышц, атонии мочевого пузыря и кишечника. Как аналептик стрихнин применяют редко ввиду его малой аналептической активности и высокой токсичности.

При отравлении стрихнином сначала отмечается повышение тонуса мышц лица и шеи, затем затрудняются речь, глотание, дыхание. Наконец, при углублении токсического действия стрихнина развиваются приступы тетанических судорог (т. е. тонических сокращений скелетных мышц), которые возникают в ответ на различные внешние раздражения: прикосновение, шум, яркий свет. На высоте приступа тело прогибается дугой, дыхание останавливается, зрачки расширяются. В случае тяжелого отравления может наступить летальный исход вследствие асфиксии (длительное сокращение всех дыхательных мышц или паралич дыхательного центра).

При оказании первой помощи в случае отравления стрихнином следует ориентироваться на состояние пострадавшего. Если судороги еще не начались, необходимо промыть желудок 0,1% раствором калия перманганата, затем ввести в желудок уголь активированный и солевое слабительное. При судорогах пострадавшего необходимо изолировать, обеспечив ему полный покой, и ввести неингаляционные наркотические средства (гексенал, тиопентал-натрий), чтобы купировать приступы судорог. С той же целью рекомендуется применять курареподобные средства (на фоне искусственного дыхания), что возможно лишь при наличии аппаратуры, необходимой для искусственной вентиляции легких. Остальные манипуляции (промывание желудка, введение в вену больших количеств изотонических растворов натрия хлорида или глюкозы) следует проводить на фоне применения средств, купирующих приступы судорог.

Препараты

Кофеин - Coffeinum- белые кристаллы или белый порошок горьковатого вкуса, медленно растворимый в холодной воде, легко - в горячей.

Назначают внутрь по 0,05-0,1 г на прием 2-3 раза в день.

Высшие дозы (для взрослых): внутрь - разовая 0,3 г, суточная 1 г.

Форма выпуска: порошок. Входит в состав таблеток "Аскофен", "Кофетамин", "Новомигрофен", "Новоцефальгин", "Пирамеин",. "Пиркофен", "Цитрамон".

Хранение: список Б.

Кофеин-бензоат натрия, Coffeinum-natrii benzoas - белый порошок слабогорького вкуса, легко растворимый в воде.

Назначают внутрь по 0,1-0,2 г на прием 2-3 раза в день. Под кожу вводят по 0,25-1 мл 10-20% раствора.

Высшие дозы (для взрослых): внутрь - разовая 0,5 г, суточная 1,5 г, под кожу - разовая 0,4 г, суточная 1 г.

Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,1 и 0,2 г (для взрослых) и по 0,075 г (для детей); ампулы по 1 и 2 мл 10% и 20% растворов; шприц-тюбики по 1 мл 10% и 20% растворов.

Хранение: список Б.

Коразол, Corazolum - белый кристаллический порошок, очень легко растворимый в воде.

Назначают внутрь по 0,1 г - 2-3 раза в день. Парентерально (под кожу, внутримышечно, в вену) вводят по 1-2 мл 10% раствора. Внутривенные введения во избежание судорог должны производиться медленно (1 мл в течение 1-2 мин)!

Высшие дозы (для взрослых): внутрь и парентерально - разовая 0,2 г, суточная 0,5 г.

Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,1 г; ампулы по 1 мл 10% раствора.

Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Кордиамин, Cordiaminum - бесцветная или желтоватого цвета жидкость со своеобразным запахом.

Назначают внутрь по 30-40 капель на прием 2-3 раза в день. Парентерально (под кожу, внутримышечно, в вену) вводят по 1-2 мл 2-3 раза в день. Подкожные и внутримышечные инъекции болезненны.

Высшие дозы (для взрослых): внутрь - разовая 2 мл (60 капель), суточная 6 мл (180 капель), под кожу - разовая 2 мл, суточная 6 мл.

Формы выпуска: ампулы по 1 и 2 мл (для инъекций); шприц-тюбики по 1 мл; флаконы по 15 мл (для приема внутрь).

Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Раствор камфоры масляный 20%, Solutio Camphorae oleosa 20% - раствор камфоры в персиковом масле. Представляет собой маслянистую жидкость светло-желтого цвета с запахом камфоры.

Вводят только под кожу по 1-2-5 мл, предварительно подогрев.

Необходимо избегать попадания раствора в подкожные сосуды. Для предупреждения образования инфильтратов и лучшего всасывания на месте инъекции обычно применяют компрессы.

Форма выпуска: ампулы по 1 и 2 мл 20% масляного раствора.

Раствор камфоры масляный (камфорное масло) для наружного, применения, Solutio Camphorae oleosa pro usum externum - 10% раствор камфоры в подсолнечном масле. Прозрачная маслянистая жидкость желтого цвета с сильным запахом камфоры. Применяется только наружно для растираний при суставных и мышечных болях.

Форма выпуска: флаконы по 15 и 30 мл.

Мазь камфорная, Unguentum camphoratum - мазь, содержащая 10% камфоры.

Назначается по тем же показаниям, что и раствор камфоры для наружного применения.

Спирт камфорный, Spiritus camphoratus - 10% спиртовой раствор камфоры, представляющий собой прозрачную бесцветную жидкость с запахом камфоры.

Применяется только наружно для протирания кожи (в целях профилактики пролежней) и для растирания при суставных и мышечных болях.

Форма выпуска: флаконы по 40 и 80 мл.

Бемегрид, Bemegridum - белый кристаллический порошок, мало (0,5%) растворимый в воде.

Вводят внутривенно (медленно!) по 5-10 мл 0,5% раствора. При необходимости инъекции повторяют с интервалами 2-3 мин. Общее количество введенного 0,5% раствора препарата не должно превышать 50-70 мл.

Форма выпуска: ампулы по 10 мл 0,5% раствора.

Хранение: список Б.

Примеры рецептов

Rp.: Solutionis Coffeini-natrii benzoatis 20% - 1 ml 
     D.t.d.N. 10 in ampullis 
     S. По 2 мл подкожно.

Rp.: Cordiamini 2 ml
     D.t.d.N. 10 in ampulis 
     S. По 2 мл подкожно.

Rp.: Solutionis Camphorae oleosae 20% - 2 ml 
     D.td.N. 20 in ampullis 
     S. По 2 мл подкожно.