б) Симпатолитические вещества

Симпатолитическими называют вещества, блокирующие симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных (адренергических) волокон. В отличие от адреноблокаторов симпатолитические вещества (симпатолитики) не влияют на адренорецепторы и не уменьшают действия адреномиметических веществ. На фоне симпатолитиков адреномиметические вещества действуют даже сильнее, чем обычно.

Механизмы блокады окончаний адренергических нервных волокон у разных симпатолитиков могут быть различными. Однако конечный результат действия этих веществ одинаков: симпатолитики уменьшают выделение медиатора адренергическими нервными окончаниями.

Блокируя адренергические нервные окончания, симпатолитики устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды - возникает брадикардия, снижается сила сердечных сокращений, кровеносные сосуды расширяются. Результатом этого является снижение артериального давления.

Способность симпатолитиков снижать артериальное давление, т. е. гипотензивное действие, является их основным свойством, которое используют в практической медицине (в основном при лечении гипертонической болезни).

При блокаде симпатолитиками симпатической иннервации преобладающими становятся влияния со стороны парасимпатической иннервации. Это может проявляться стимуляцией гладких мышц внутренних органов (например, усилением перистальтики желудочно-кишечного тракта), увеличением секреции желез желудка. Указанные эффекты симпатолитиков расцениваются как нежелательные.

Октадин (гуанетидин, изобарин, исмелин, санотензин). Эффективное гипотензивное средство длительного действия. Препарат назначают внутрь в таблетках, обычно 1 раз в день. При этом гипотензивное действие развивается постепенно, достигает максимума на 7-8-й день лечения и после отмены препарата сохраняется до 2 нед.

Механизм действия октадина связан с его способностью захватываться окончаниями адренергических нервных волокон. Октадин проникает внутрь везикул и вытесняет из них норадреналин. Накапливаясь в везикулах, октадин препятствует синтезу норадреналина. Таким образом, октадин вызывает значительное истощение запасов норадреналина в адренергических нервных окончаниях, что ведет к ослаблению передачи возбуждения в адренергических синапсах симпатических нервов. На ЦНС октадин не влияет, так как не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Несмотря на высокую эффективность октадина, его применение ограничено, так как препарат в качестве побочных эффектов вызывает выраженную ортостатическую гипотензию (иногда ортостатический коллапс), а также брадикардию, тошноту, понос, заложенность носа, адинамию. Используют октадин обычно при тяжелых формах артериальной гипертензии.

Противопоказаниями к назначению октадина являются выраженный атеросклероз, нарушения мозгового кровообращения, недостаточность функции почек, феохромоцитома (при феохромоцитоме октадин не снижает, а повышает артериальное давление), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

К симпатолитикам относится также резерпин (рауседил, серпазил) - алкалоид растения Rauwolfia serpentina (раувольфия змеевидная), которое произрастает в Индии. Резерпин обладает способностью накапливаться в мембране везикул в окончаниях адренергических волокон. При этом нарушается поступление в везикулы дофамина и, следовательно, синтез норадреналина, а также затрудняется обратный захват норадреналина везикулами. Результатом является снижение содержания медиатора - норадреналина - в окончаниях адренергических нервных волокон, вследствие чего нарушается передача возбуждения в адренергических синапсах.

В отличие от октадина резерпин легко проникает через гематоэнцефалический барьер и уменьшает содержание норадреналина не только в периферических нервных волокнах, но и в ЦНС. С этим связано седативное действие резерпина.

По способности снижать артериальное давление резерпин уступает октадину, однако по длительности действия ему соответствует.

При лечении гипертонической болезни используется и успокаивающее действие резерпина. Устраняя неприятные эмоции, резерпин предупреждает связанное с этим повышение артериального давления.

Резерпин хорошо переносится большинством больных, в отличие от октадина практически не вызывает ортостатической гипотензии, его можно назначать длительное время (привыкание к резерпину не развивается). Однако при систематическом назначении препарата отмечают ряд побочных эффектов: сонливость, депрессию, явления паркинсонизма, заложенность носа, усиленную секрецию желез желудка (противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки), повышение моторики желудочно-кишечного тракта (спазмы желудка и кишечника, понос). При появлении признаков депрессии препарат следует отменить.

Препараты

Октадин, Octadinum - белый порошок, плохо растворимый в воде.

Назначают внутрь в таблетках по 0,01-0,025 г 1 раз в день, постепенно увеличивая дозу до 0,05-0,075 г. По достижении эффекта подбирают поддерживающую дозу, в которой препарат назначают длительное время.

Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,025 г.

Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Резерпин, Reserpinum - белый или желтоватый порошок, мало растворимый в воде и спирте.

Назначают внутрь в таблетках по 0,0001-0,00025 г после еды. Иногда дозу увеличивают до 0,0005-0,001 г.

Высшие дозы (для взрослых): внутрь - разовая 0,002 г, суточная 0,01 г.

Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,0001 и 0,00025 г; ампулы по 1 мл 0,1% и 0,25% растворов. Входит в состав таблеток "Раунатин".

Хранение: список А; в защищенном от света месте.