3. Биотрансформация лекарственных веществ

При попадании в организм большинство лекарственных веществ подвергается тем или иным превращениям (биотрансформация). Общая направленность этих превращений - образование веществ менее активных и легко выводимых из организма. Биотрансформация большинства веществ осуществляется специальными ферментами печени (микросомальные ферменты). Активность этих ферментов (и соответственно биотрансформация лекарственных веществ) может быть различной в зависимости от возраста, функционального состояния печени, действия других лекарственных веществ. Так, у новорожденных система микросомальных ферментов очень несовершенна, поэтому многие лекарственные препараты (например, левомицетин) в этом возрасте оказываются особенно токсичными. Активность микросомальных ферментов снижается в пожилом возрасте, поэтому многие лекарственные препараты (сердечные гликозиды, мочегонные средства и др.) больным пожилого возраста назначают в меньших дозах, чем в среднем возрасте.

У мужчин активность микросомальных ферментов выше, чем у женщин, так как синтез микросомальных ферментов стимулируется мужскими половыми гормонами. При заболеваниях печени активность микросомальных ферментов снижается и соответственно замедляется биотрансформация лекарственных веществ и усиливается их действие. Так, средство для внутривенного наркоза гексенал быстро инактивируется в печени, поэтому его наркотическое действие непродолжительно (около 30 мин). При заболеваниях печени наркотический эффект гексенала может значительно удлиняться (до 6-8 ч). Это же относится и ко многим снотворным средствам (этаминал-натрий, барбамил и др.), которые при заболеваниях печени действуют более продолжительно, чем обычно.

Известны лекарственные средства, которые повышают активность микросомальных ферментов печени, например фенобарбитал, гризеофульвин, рифампицин. При одновременном назначении этих веществ с другими лекарственными препаратами действие последних может ослабляться (например, глюкокортикоидов, противозачаточных средств для приема внутрь). Известны лекарственные средства, снижающие активность микросомальных ферментов - фуразолидон, метронидазол и др. При сочетании с такими веществами действие других препаратов может усиливаться.