НОВОСТИ    БИБЛИОТЕКА    ССЫЛКИ    О САЙТЕ

предыдущая главасодержаниеследующая глава

Средства, способствующие обезвреживанию и выделению соединений мышьяка, тяжелых и редкоземельных металлов из организма

Помощь при отравлении металлами направлена на то, чтобы ограничить, затруднить дальнейшее всасывание их в кровь (из желудочно-кишечного тракта или других областей организма) и на борьбу с всосавшимся металлом.

В организме человека обнаруживаются многие металлы. Ряд из них выполняет при этом важные биологические функции. Всосавшись, металлы либо откладываются в тканях, либо находятся в крови в ионном, или в связанном, состоянии (с белками или форменными элементами крови).

При длительном контакте, особенно в производственных условиях, металлы накапливаются в организме, что вызывает токсические явления.

Помощь при отравлении тяжелыми металлами осуществляется на основе двух методов. Во-первых, применяются вещества (сульфиды), которые переводят ионы металла в труднорастворимые соединения, но последние обладают способностью усиленно откладываться в тканях.

При таком способе лечения терапевтический эффект носит временный характер, так как при известных условиях (изменения кислотно-щелочного равновесия) возможен переход металла в растворимое состояние, благодаря чему симптомы отравления вновь обостряются.

Второй метод более рационален. Он основан на том, что используются вещества, способствующие обезвреживанию и выведению металла из организма. Однако до последнего времени этот метод не находил широкого применения из-за отсутствия достаточно эффективных средств.

Помимо малой эффективности препаратов, их применение ограничивалось также возникновением в процессе лечения острых вспышек отравлений металлами.

Однако поиски эффективных средств с подобным механизмом действия диктуются тем обстоятельством, что с каждым годом увеличивается число людей, контактирующих с радиоактивными изотопами. Ускорение выведения излучателей из организма является важным моментом в профилактике лучевой болезни. За последнее время испытан ряд препаратов, получивших название комплексонов, образующих с металлами устойчивые хорошо растворимые внутрикомплексные соединения, в которых металл целиком деионизирован. Из числа подобных препаратов широкое применение нашли азотсодержащие поликарбоксильные кислоты; из них наибольшее практическое значение имеют этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) и ее соли.

ЭДТА — белый кристаллический порошок, нерастворимый в воде, спирте и эфире, но растворимый в щелочах. Она имеет следующее строение:

ЭДТА
ЭДТА

При титровании NaOH сначала связываются 2 атома водорода от двух карбоксильных групп, а затем от двух аминогрупп. При этом образуются двух-, трех- и четырехнатриевые соли ЭДТА, хорошо растворимые в воде; рН растворов составляет соответственно 5,0; 7,3; 10,5. При добавлении к раствору натриевой соли ЭДТА металлов образуются хорошо растворимые комплексные соединения (клешневидные, или хелатные, соединения), отличающиеся стойкостью в широком диапазоне рН. Металл, находясь в составе комплекса, утрачивает способность откладываться в тканях и легко выделяется почками. Наиболее интенсивно выделяется из организма под влиянием ЭДТА свинец, в меньшей степени — иттрий, церий, плутоний. На выведение стронция ЭДТА влияния не оказывает.

Токсичные металлы проникают в организм преимущественно через желудочно-кишечный тракт и через легкие, частично через кожу. Поступая в кровь, ионы металла довольно быстро покидают кровяное русло, откладываясь главным образом в костях и других органах и тканях. Этот процесс идет до известного предела, пока не установится равновесие между концентрациями металла в крови и в тканях. Выведение металла через почки или другими путями нарушает это динамическое равновесие, в результате чего новые порции металла поступают из органов в общий ток крови. Комплексен ускоряет этот процесс, так как он образует с ионом металла комплексы; при этом металл теряет свой заряд и становится биологически неактивным. Образовавшийся комплекс (из металла и комплексона) отличается малым молекулярным весом и хорошей растворимостью, благодаря чему легко выделяется через почки. Комплексон переводит также труднорастворимые соединения (гидроокиси, фосфаты) в растворимые.

ЭДТА оказывает положительный терапетический эффект как в ранних, так и в поздних стадиях отравления различными металлами. Имеются сообщения, что ЭДТА способствует растворению почечных камней, если в их составе имеется кальций.

При парентеральном введении ЭДТА очень быстро распространяется по всему организму, за исключением спинномозговой жидкости, где ЭДТА обнаруживается в количествах в 20 раз меньших, чем в крови. Выводится препарат почками. Половина введенного количества выводится примерно за 1—1,5 часа. Полностью выведение заканчивается за 5—6 часов.

Из желудочно-кишечного тракта ЭДТА всасывается с трудом (до 5%), через кожные покровы не проникает. Наиболее рациональным является внутривенный метод введения препарата.

С увеличением дозы ЭДТА терапевтический эффект усиливается, но не беспредельно. Такое нарастание эффективности наблюдается при введении ЭДТА в дозах, не превышающих 24 мг на 1 кг веса.

В медицинской практике находит применение калыщй-динатриевая соль этилендиамин-тетра-уксусной кислоты. В организме это соединение способно обменивать имеющийся в его молекуле кальций на ионы металла. Образующийся при этом комплекс выделяется почками.

Препарат рекомендуется при острых и хронических отравлениях тяжелыми и редкоземельными металлами и противопоказан при заболеваниях печени и почек.

В последнее время с большим вниманием изучается вопрос о функциональной роли в организме сульфгидрильных или тиоловых групп (—SH) ферментных белков. Многочисленными исследованиями показано, что сульфгидрильные группы белков играют существенную роль в проявлении активности многих ферментов, с помощью которых обеспечивается нормальное течение углеводного, белкового и жирового обмена. Вещества, содержащие сульфгидрильные группы, принимают участие во многих процессах, протекающих в организме (передача нервного возбуждения, условнорефлекторная деятельность, мышечное сокращение, клеточное деление и т. д.).

Действие многих факторов на организм в настоящее время объясняется с точки зрения их влияния на тиоловые группы белков. Их них особое значение имеют тиоловые яды, обладающие способностью блокировать ферментные системы. К ним относятся соединения мышьяка и тяжелые металлы. Побочное действие некоторых антибиотиков (стрептомицин) также объясняется подавлением функциональной активности соединений, содержащих — SH. Аналогичные процессы, т. е. блокада сульфгидрильных групп, имеют место и при воздействии на организм радиоактивных веществ.

После того как была выяснена роль групп — SH в токсическом действии многих веществ, были предприняты попытки синтезировать вещества (тиолы), имеющие в своей молекуле активные сульфгидрильные группы. При введении их в организм они образуют в организме с тиоловыми ядами стойкие и малотоксичные соединения.

Одним из первых препаратов этого типа был синтезированный в Англии 2,3-димеркаптопропанол, или дитиоглицерин. В литературе этот препарат часто называют БАЛ (Британский антилюизит).

БАЛ, Унитиол
БАЛ, Унитиол

БАЛ оказывает профилактический и терапевтический эффект при отравлении соединениями мышьяка (в частности, при поражении слизистых оболочек и кожи люизитом, при побочных явлениях, возникающих под влиянием новарсенола и осарсола).

Но БАЛ обладает многими отрицательными свойствами: малой терапевтической широтой, малой стойкостью, плохой растворимостью в воде.

В Советском Союзе синтезирован сходный по химическому строению и фармакологическим свойствам с БАЛ препарат, названный унитиолом. В отличие от БАЛ в его молекуле гидроксильная группа заменена сульфогруппой. Унитиол при наличии хорошо выраженных антидотных свойств менее токсичен, чем БАЛ, и лучше растворим в воде.

Унитиол применяется как антидот при отравлении соединениями мышьяка, ртути и другими тяжелыми металлами. Отмечена хорошая переносимость препарата. Полагают, что при отравлении мышьяком и тяжелыми металлами сульфгидрильные группы унитиола реагируют с циркулирующим в крови мышьяком, предотвращая его дальнейшую фиксацию в тканях. С другой стороны возможно непосредственное вытеснение мышьяка из ферментных систем.

Реакция взаимодействия мышьяка с унитиолом представляется следующим образом:

Взаимодействие мышьяка с унитиолом
Взаимодействие мышьяка с унитиолом

Образующийся при этом циклический комплекс малотоксичен и отличается стойкостью.

При отравлениях необходимо вводить унитиол возможно быстрее. Его обычно применяют повторно в течение 3—7 дней. При необходимости промывают желудок. Лечение унитиолом отравлений, в частности ртутью, приводит к высвобождению соединений ртути из депо организма. Благодаря такому процессу в организме усиливается циркуляция токсических соединений металлов, однако, несмотря на это обстоятельство, в большинстве случаев усиления симптомов интоксикации не наблюдается. Полагают, что комплекс металл+унитиол является более прочным соединением, чем комплекс металл+ферментные белки. В процессе лечения унитиолом наблюдается усиленное выведение металлов и мышьяка преимущественно почками. Через желудочно-кишечный тракт металлы выделяются в незначительной степени. По окончании лечения унитиолом выделение металлов из организма резко падает. Имеются литературные данные о целесообразности применения унитиола в качестве защитного средства при лучевых поражениях (см. Противолучевые средства). Лечение унитиолом сопровождается иногда побочными явлениями (тошнота, головокружение, тахикардия), обычно не требующими отмены препарата. Кроме того, при отравлении металлами (особенно сулемой), а также некоторыми металлоидами (мышьяком) применяют внутрь Antidotum metallorum или противоядие от металлов. Препарат представляет собой стойкий пересыщенный щелочной раствор H2S в воде. Механизм обезвреживающего действия антидота основан на том, что он образует с металлами нерастворимое соединение, которое не всасывается. По литературным данным, 100 мл препарата достаточно для обезвреживания 4 г сулемы.

Рис.51.  Выделение мышьяка у кроликов, отравленных мышьяковистым ангидридом и леченных   унитиолом (по  А.  И.   Черкесу)
Рис.51. Выделение мышьяка у кроликов, отравленных мышьяковистым ангидридом и леченных унитиолом (по А. И. Черкесу)

Препараты

Кальций-динатриевая соль этилендиамин-тетрауксусной кислоты. Белый порошок, растворимый в воде. Применяется внутривенно капельным методом в дозе 2 г в 5% растворе глюкозы или изотоническом растворе хлористого натрия. Суточная доза 4—5 г. Длительность лечения 1 месяц.

Унитиол (Unithiolum) (Б). Белый мелкокристаллический порошок, растворимый в воде. Применяется подкожно или внутримышечно из расчета по 1 мл 5% раствора на каждые 10 кг веса больного. Количество инъекций в первые дни отравления составляет 2—4. В дальнейшем число их уменьшают.

Антидот для металлов (Antidotum metallorum), ФVIII.

Прозрачная жидкость лимонно-желтого цвета с запахом сероводорода, содержащая в 1 л 3,75 г сульфата магния, 12,5 г бикарбоната натрия, 1 г едкого натра, 0,4% сероводорода. Применяется внутрь по 50—100 мл на прием при отравлении солями тяжелых металлов. Антидот выпускают в склянках по 100 и 200 мл.

предыдущая главасодержаниеследующая глава



Учёные создали прибор для распознавания вкуса и токсичности лекарств

Витаминные и минеральные добавки показали свою бесполезность

Новое чудо-лекарство от мигрени нужно колоть всего раз в месяц

Комары помогут создать новые средства против тромбов

Открыт новый класс антибиотиков

Небольшие дозы виагры снижают риск рака

Ученый изобрел аспирин для своего больного отца

Названы 5 наиболее опасных для сердца медикаментов

Иммунологи предсказывают действенность лекарств

Разработан «шприц» из Star Trek для инъекций без игл

Изучены противоопухолевые свойства препарата «Антабус», использовавшегося для лечиния алкогольной зависимости

«Умный» бинт вводит в организм лекарства по расписанию

Российский препарат от миелоидного лейкоза признан в США

Ученые предупредили об опасности неправильного приема антибиотиков

Средство для иммунитета признано лекарством от рака

Синтезирован суперантибиотик, к которому не вырабатывается резистентность

Биологам удалось увеличить долю лекарственных веществ в клетках растений

Одновременный прием болеутоляющих и снотворного вызывает передозировку

Витамин С оказался безопасным средством лечения рака

Хинное дерево и Вторая мировая война



© Злыгостев Алексей Сергеевич, 2010-2018
При копировании материалов проекта обязательно ставить активную ссылку на страницу источник:
http://pharmacologylib.ru/ 'PharmacologyLib.ru: Библиотека по фармакологии'

Рейтинг@Mail.ru