Психотонические средства

Психическая деятельность человека, являющаяся функцией коры головного мозга, весьма лабильна и зависит от целого ряда условий. Важным фактором, определяющим тот или иной психический тонус, является состояние межнейронных синапсов коры головного мозга. При утомлении, сонливости, воздействии наркотических веществ и при некоторых психопатологических состояниях (состояния депресспи) межнейронная передача нервных импульсов затруднена.

Вещества, облегчающие передачу межнейронных импульсов, предупреждают или устраняют описанные выше состояния. Эти средства называют стимуляторами коры головного мозга, или психотоническими средствами. Наиболее важными из них являются вещества группы фенамина (первитин, фенамин, фенатин), меридил и мератран.

Фенамин

Фенамин

Фенамин, или сульфат фенилизопропиламина, — синтетический препарат, обладающий резко выраженным возбуждающим действием на центральную нервную систему.

Будучи веществом стойким, фенамин оказывает на организм длительное действие — в течение 4—6 часов. Препарат эффективен при приеме внутрь, так как он всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Под влиянием фенамина проходит чувство усталости, улучшается самочувствие, повышается умственная и физическая работоспособность, уменьшается потребность во сне. Однако в первые 30 минут после приема фенамина может наступить снижение работоспособности, что выражается в некотором ухудшении качества выполняемой работы. Фенамин оказывает пробуждающее действие у людей и животных, находящихся под влиянием наркотических и снотворных средств.

Методом условных рефлексов показано, что действие фенамина направлено главным образом на кору головного мозга и проявляется в усилении процессов возбуждения. В ряде случаев (10—15%) под влиянием фенамина развивается пародоксальная реакция, что выражается в значительной депрессии. Период повышенной работоспособности после приема фенамина в дальнейшем сменяется (особенно при передозировке) противоположным состоянием: наступает длительный период, характеризующийся ощущением разбитости, подавленности и бессонницей, резко увеличивается процент ошибок при выполнении того или другого вида работ.

Фенамин, помимо центрального действия, оказывает симпатомиметическое действие, т. е. вызывает эффект, сходный с тем, который развивается в результате возбуждения симпатической нервной системы. Так, под влиянием фенамина периферические сосуды сужаются, вследствие чего кровяное давление повышается, сердечный ритм ускоряется, в некоторых случаях вследствие резкого подъема кровяного давления может возникнуть рефлекторно (возбуждение баро-рецепторов аорты) брадикардия (замедление ритма). Иногда наблюдаются нарушения сердечного ритма (аритмии). Мускулатура бронхов под влиянием фенамина расслабляется, особенно при исходном повышенном тонусе ее.

Предполагают, что биохимическая сущность действия фенамина состоит в том, что он угнетает активность моноаминооксидазы — фермента, разрушающего норадреналин. Стабилизированный таким образом норад-реналин и оказывает возбуждающее действие. Следует отметить, что это положение встречает возражения (см. Адреномиметические средства). При повторном применении фенамина может развиться пристрастие к нему (наркомания). Фенамин выделяется из организма преимущественно почками (около 50%), причем выделение однократно принятой дозы происходит медленно, примерно в течение 2 суток.

При отравлении фенамином наблюдается возбуждение центральной нервной системы: бессонница, повышенная подвижность, болтливость, спутанность сознания. Отмечается также тошнота, рвота и понос.

Помощь при отравлении заключается главным образом в назначении средств, угнетающих центральную нервную систему (барбитуратов).

Фенамин находит применение как стимулятор центральной нервной системы при необходимости выполнения трудной и напряженной работы при условии предварительного приема под наблюдением врача небольших доз этого препарата, с целью выяснения переносимости его. Фенамин также может быть использован как пробуждающее средство при отравлении наркотиками и при лечении некоторых психических заболеваний.

Фенамин не следует назначать детям и лицам пожилого возраста, особенно при повышенном кровяном давлении.

По химическим и фармакологическим свойствам близко к фенамину стоит первитин, отличающийся от фенамина наличием в молекуле одной метальной группы. Препарат обладает несколько большей активностью и токсичностью. Применяется также как стимулятор центральной нервной системы, но в меньших дозах, чем фенамин.

Предложенный С. Я. Арбузовым фенатин по химическому строению представляет собой (3-фенилизопропиламид никотиновой кислоты. Вследствие наличия в молекуле никотиновой кислоты фенатин по своим фармакологическим свойствам отличается от фенамина. Наряду с возбуждающим действием на центральную нервную систему фенатин в противоположность фенамину снижает кровяное давление и оказывает спазмолитическое действие, поэтому он может назначаться как стимулятор нервной системы, в том числе лицам пожилого возраста и при начальных стадиях гипертонической болезни.

Из побочных явлений при применении фенатина отмечается кожный зуд. В этом случае лечение продолжают и, кроме того, назначают 10% раствор хлористого кальция внутрь.

Одним из новых стимуляторов нервной системы является меридил. В химическом отношении он представляет собой хлористоводородную соль метилового эфира фенилпиперидил-2-уксусной кислоты (аналогичен зарубежному риталину).

Меридил

Меридил оказывает стимулирующее и освежающее действие, особенно четко проявляющееся при утомлении или истощении центральной нервной системы, способствуя более точному выполнению умственной работы. Он пробуждает ото сна, вызванного снотворными. Действие препарата продолжается 4—6 часов. Меридил не обладает симпатомиметическим действием, не оказывает возбуждающего влияния на дыхание, но в большинстве случаев повышает артериальное давление (на 20—30 мм ртутного столба). Меридил не вызывает привыкания и не дает серьезных побочных явлений, однако в некоторых случаях может появиться раздражительность, чувство беспокойства.

Меридил применяется в качестве психотонического средства при состояниях слабости, утомления, при психической депрессии.

За последние годы синтезирован новый стимулятор центральной нервной системы — мератран —а-(2-пиперидил)-бензгидрол:

Мератран

По физиологическому действию на центральную нервную систему мератран сходен с фенамином; он также оказывает возбуждающее действие, но в противоположность фенамину лишен периферического симпа-томиметического действия. Стимулирующее действие мератрана отличается длительностью и не сопровождается депрессией.

Мератран применяют при лечении некоторых психических заболеваний, сопровождающихся депрессией и галлюцинациями, при депрессии, связанной с назначением хлорпромазина и резерпина, у тучных людей, облегчая их приспособление к малокалорийной диете.

При применении мератрана могут наблюдаться побочные явления в виде бессонницы, нарушений сердечного ритма. Мератран противопоказан сердечным больным.

Препараты

Фенамин (Phenaminum), ФVIII (А). Белый кристаллический порошок горького вкуса, растворимый в воде. Назначается внутрь в порошках и таблетках по 0,005—0.01 г 1—2 раза в день.

Высшие дозы: 0,01 г (0,02 г).

Первитин (Pervitinum) (А). Хлоргидрат фенилметилизопропиламина. Белый кристаллический порошок. Назначается внутрь в таблетках по 0,003 г.

Фенатин (Phenatinum) (А). Фосфат (3-фенилизопропиламида никотиновой кислоты. Белый кристаллический порошок. Назначается внутрь в порошках по 0,05—0,15 г 2—3 раза в день и под кожу в виде 5% раствора по 1 мл.

Меридил (Meridilum) — хлоргидрат метилового эфира фенилпипери-дил-2-уксусной кислоты. Легко растворимый в воде белый кристаллический порошок с температурой плавления 198,5—199,5°. Назначается внутрь в порошках или таблетках в дозах 0,01—0,02 г.

Мератран (Meratranum) — хлоргидрат а-(2-шшеридил)-бензгидрола. Белый кристаллический порошок, горького вкуса, без запаха, хорошо растворимый в воде. Водные его растворы почти нейтральны. Применяется внутрь в таблетках по 0,001—0,002 г 2—3 раза в день. Детям давать не рекомендуется.

Для лечения депрессивных состояний предложено средство нового типа — тофранил (имизин). Белое кристаллическое вещество, растворимое в воде. По химическому строению тофранил сходен с аминазином. Различие препаратов определяется строением кольцевой системы.

Тофранил

Аминазин

Наиболее типичным для тофранила является его способность повышать настроение у человека, особенно при депрессивном состоянии. У здоровых людей эффект незначителен. В опытах на животных (по данным М. Д. Машковского и др.) тофранил не оказывает возбуждающего действия на центральную нервную систему. Наоборот, наблюдается успокаивающее действие (как и после аминазина, но более слабое), а также расслабление скелетной мускулатуры. Препарат оказывает периферическое холиноли-тическое и слабое адренолитическое действие (см. ниже).

Имеются клинические данные об эффективности тофранила при некоторых депрессивных состояниях (преимущественно эндогенного происхождения). В результате лечения у психически больных уменьшается депрессия, улучшается настроение, возрастает интерес к окружающему. Облегчается контакт больного с медицинским персоналом, становится возможным проведение других видов терапии. Лечебный эффект развивается иногда через 1—2 дня, а в большинстве случаев через 1—2 недели от начала лечения. Лечение проводится курсами длительностью 3—4 недели. Тофранил применяют внутрь и внутримышечно в возрастающих дозах в зависимости от эффективности лечения и переносимости препарата. Начальная доза составляет 0,025 г, внутримышечно вводят по 2 мл 1,25% раствора 1—4 раза в день.

При приеме препарата могут наблюдаться побочные явления: сухость во рту, головокружение, сердцебиение, дрожание, нарушение аккомодации.

В качестве антидепрессивного средства применяют также ипразид (см. Вещества, угнетающие моноаминооксидазу).